循环肿瘤细胞和循环内皮细胞作为肾癌生物标志物的前瞻性验证
2019年12月20日 更新者：Alison Allan、Lawson Health Research Institute
循环肿瘤细胞 (CTC) 和循环内皮细胞 (CEC) 作为肾透明细胞癌预后生物标志物的前瞻性验证
循环肿瘤细胞 (CTC) 在多种肿瘤类型中具有预后价值，并且越来越多的证据表明 CTC 的分子表征可以作为“液体活检”来了解和解决治疗耐药性。
该提案的目的是证明 CTC 可以在转移性透明细胞肾癌 (CCRC) 中准确计数和表征，并可以作为预后/预测生物标志物以改善治疗。
围绕 CCRC 中 CTC 分析的挑战是大多数 CTC 技术（包括临床金标准 CellSearch®）依赖于上皮标志物，例如在 CCRC 中以低水平或异质水平表达的 EpCAM。
研究团队的成员开发了一种新型 CTC 微流体技术，可以有效检测 CellSearch® 完全检测不到的 CTC，因为 EpCAM 表达非常低，并且允许 CTC 回收用于下游分子表征。
因此，该提案的目标是检验以下假设：(1) 微流体 CTC 技术相对于转移性 CCRC 中的 CellSearch 具有更好的灵敏度/特异性； (2) 转移性 CCRC 患者 (n=66) 中 CTC 的计数将具有预后价值，而与 CCRC 病因学相关的生物标志物（VHL、VEGF、mTOR、HIF1/HIF2、AKT）表达的 CTC 分子表征将具有预测性对靶向治疗的反应/耐药性。
尽管 CCRC 相对不常见，但缺乏成熟的辅助治疗和姑息性靶向治疗的高成本使得寻找新的预后/预测生物标志物成为重要的临床目标。
研究概览
研究类型
观察性的
注册 (实际的)
44
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Ontario
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London、Ontario、加拿大、N6K 4L6
- London Health Sciences Centre
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
取样方法
非概率样本
研究人群
肿瘤护理中心
描述
纳入标准：
- ECOG 体能状态 0-2
- 18岁以上
- 经透明细胞组织学诊断为肾癌
- 转移性疾病
- 预计寿命超过2个月
- 使用抗 VEGF 或抗 mTOR 药物作为一线或二线治疗的靶向治疗
- 纳入前 4 周的标准影像学评估
- 计划在治疗开始后 16 周内进行标准成像
排除标准：
- 存在严重合并症（不受控制的心脏或呼吸功能障碍、严重的肾或肝功能损害 [Cl Cr 低于 30ml/h 或 Bb>3X ULN]）
- 过去 5 年内有非黑色素瘤皮肤癌以外的恶性肿瘤病史
- 任何其他靶向治疗的禁忌症。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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CTC 计数的灵敏度/特异性（微流体与 CellSearch）
大体时间：24个月
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为了比较 2 个 CTC 平台，将构建 Bland-Altman 图。
该图优于标准相关统计，因为它评估的是一致性而不是关联。
最初，我们将使用卡方检验在 ≥ 5 与 < 5 CTC/7.5mL 的截止点比较这两种方法，并在此水平上简单比较 PFS。
由于每种方法的截止点可能不同，我们还将使用简单的 2X2 列联表比较这些方法。
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24个月
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无进展生存期 (PFS)。
大体时间：24个月
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生存分析将由 Kaplan Meier 执行，显着性分析将使用对数秩检验。
将进行 Cox 多变量分析以查看 CTC 的数量和分子特征作为独立的生存预后参数。
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24个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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总生存期（OS）
大体时间：24个月
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生存分析将由 Kaplan Meier 执行，显着性分析将使用对数秩检验。
将进行 Cox 多变量分析以查看 CTC 的数量和分子特征作为独立的生存预后参数。
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24个月
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放射反应
大体时间：研究开始后 16 周内
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疾病状态的放射学评估将作为护理标准进行，并进行与 CTC 状态、PFS 和 OS 相关的分析。
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研究开始后 16 周内
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CTC 的分子特征
大体时间：基线、治疗开始后 4-6 周、治疗开始后 10-12 周、进展后（最多 24 个月）
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CTC 将从微流体装置中回收，并进行分子表征以表达与血管生成和缺氧相关的标记物。
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基线、治疗开始后 4-6 周、治疗开始后 10-12 周、进展后（最多 24 个月）
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CEC 枚举
大体时间：基线、治疗开始后 4-6 周、治疗开始后 10-12 周、进展后（最多 24 个月）
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CellSearch 和新型微流体设备都将对 CTC 进行计数。
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基线、治疗开始后 4-6 周、治疗开始后 10-12 周、进展后（最多 24 个月）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Alison L Allan, PhD、London Health Sciences Centre
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2014年11月1日
初级完成 (实际的)
2018年12月1日
研究完成 (实际的)
2018年12月1日
研究注册日期
首次提交
2015年7月10日
首先提交符合 QC 标准的
2015年7月14日
首次发布 (估计)
2015年7月16日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年12月24日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年12月20日
最后验证
2019年12月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
非观察性研究的临床试验
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Hospital Clinic of BarcelonaUniversitat Politècnica de Catalunya; Institut Catala de Salut; Department of Health, Generalitat... 和其他合作者未知