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Validation prospective des cellules tumorales circulantes et des cellules endothéliales circulantes comme biomarqueurs dans le cancer du rein

20 décembre 2019 mis à jour par: Alison Allan, Lawson Health Research Institute

Validation prospective des cellules tumorales circulantes (CTC) et des cellules endothéliales circulantes (CEC) en tant que biomarqueurs pronostiques dans le cancer du rein à cellules claires

Les cellules tumorales circulantes (CTC) ont une valeur pronostique dans plusieurs types de tumeurs, et de plus en plus de preuves suggèrent que la caractérisation moléculaire des CTC peut servir de « biopsie liquide » pour comprendre et traiter la résistance au traitement. L'objectif de cette proposition est de démontrer que les CTC peuvent être dénombrés et caractérisés avec précision dans le cancer du rein métastatique à cellules claires (CCRC) et peuvent servir de biomarqueurs pronostiques/prédictifs pour améliorer le traitement. Le défi entourant l'analyse CTC dans le CCRC est que la plupart des technologies CTC (y compris la référence clinique CellSearch®) dépendent de marqueurs épithéliaux tels que EpCAM qui sont exprimés à des niveaux faibles ou hétérogènes dans le CCRC. Les membres de l'équipe de recherche ont développé une nouvelle technologie microfluidique CTC qui peut détecter efficacement les CTC totalement indétectables par CellSearch® en raison de la très faible expression d'EpCAM, tout en permettant la récupération des CTC pour la caractérisation moléculaire en aval. Le but de cette proposition est donc de tester les hypothèses selon lesquelles (1) La technologie microfluidique CTC aura une meilleure sensibilité/spécificité par rapport au CellSearch dans le CCRC métastatique ; et (2) Le dénombrement des CTC chez les patients CCRC métastatiques (n = 66) aura une valeur pronostique, tandis que la caractérisation moléculaire des CTC pour l'expression de biomarqueurs (VHL, VEGF, mTOR, HIF1/HIF2, AKT) liés à l'étiologie du CCRC sera prédictive de réponse/résistance aux thérapies ciblées. Bien que le CCRC soit relativement rare, le manque de traitements adjuvants établis et le coût élevé des thérapies ciblées dans le cadre palliatif font de la recherche de nouveaux biomarqueurs pronostiques/prédictifs un objectif clinique important.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Réel)

44

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Canada
    • Ontario
      • London, Ontario, Canada, N6K 4L6
        • London Health Sciences Centre

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

Méthode d'échantillonnage

Échantillon non probabiliste

Population étudiée

Centre de soins en oncologie

La description

Critère d'intégration:

  1. Statut de performance ECOG 0-2
  2. Âge supérieur à 18 ans
  3. Cancer du rein diagnostiqué avec histologie à cellules claires
  4. Maladie métastatique
  5. Espérance de vie prévue sur 2 mois
  6. Traitement ciblé avec un agent anti-VEGF ou anti-mTOR en première ou deuxième intention
  7. Bilan d'imagerie standard 4 semaines avant l'inclusion
  8. Planification d'une imagerie standard dans les 16 semaines suivant le début du traitement

Critère d'exclusion:

  1. Présence de comorbidités substantielles (dysfonctionnement cardiaque ou respiratoire non contrôlé, insuffisance rénale ou hépatique sévère [Cl Cr inférieur à 30 ml/h OU Bb > 3X LSN])
  2. Antécédents d'une tumeur maligne autre que le cancer de la peau autre que le mélanome au cours des 5 dernières années
  3. Toute autre contre-indication aux traitements ciblés.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Sensibilité/spécificité du dénombrement des CTC (microfluidique vs CellSearch)
Délai: 24mois
Pour comparer les 2 plates-formes CTC, un tracé de Bland-Altman sera construit. Ce graphique est supérieur aux statistiques de corrélation standard en ce sens qu'il évalue la concordance plutôt que l'association. Dans un premier temps, nous utiliserons un test Chi-Square pour comparer les 2 méthodes à un seuil de ≥ 5 versus < 5 CTC/7,5 ml, avec une simple comparaison de la SSP à ce niveau. Comme le point limite peut ne pas être le même pour chaque méthode, nous comparerons également les méthodes à l'aide de simples tableaux de contingence 2X2.
24mois
Survie sans progression (PFS).
Délai: 24mois
L'analyse de survie sera effectuée par Kaplan Meier et l'analyse de signification utilisera le test du log-rank. Une analyse multivariée de Cox sera effectuée pour examiner le nombre et les caractéristiques moléculaires des CTC en tant que paramètres pronostiques indépendants de la survie.
24mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie globale (SG)
Délai: 24mois
L'analyse de survie sera effectuée par Kaplan Meier et l'analyse de signification utilisera le test du log-rank. Une analyse multivariée de Cox sera effectuée pour examiner le nombre et les caractéristiques moléculaires des CTC en tant que paramètres pronostiques indépendants de la survie.
24mois
Réponse radiologique
Délai: dans les 16 semaines après le début de l'étude
L'évaluation radiologique de l'état de la maladie sera effectuée en tant que norme de soins et soumise à une analyse corrélative par rapport au statut CTC, à la SSP et à la SG.
dans les 16 semaines après le début de l'étude
Caractérisation moléculaire des CTC
Délai: ligne de base, 4 à 6 semaines après le début du traitement, 10 à 12 semaines après le début du traitement, post-progression (jusqu'à 24 mois)
Les CTC seront récupérés du dispositif microfluidique et soumis à une caractérisation moléculaire pour l'expression de marqueurs liés à l'angiogenèse et à l'hypoxie.
ligne de base, 4 à 6 semaines après le début du traitement, 10 à 12 semaines après le début du traitement, post-progression (jusqu'à 24 mois)
Dénombrement des CEC
Délai: ligne de base, 4 à 6 semaines après le début du traitement, 10 à 12 semaines après le début du traitement, post-progression (jusqu'à 24 mois)
Les CTC seront énumérés à la fois sur CellSearch et sur le nouveau dispositif microfluidique.
ligne de base, 4 à 6 semaines après le début du traitement, 10 à 12 semaines après le début du traitement, post-progression (jusqu'à 24 mois)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Lawson Health Research Institute

Collaborateurs

Hamilton Health Sciences Corporation
London Health Sciences Centre

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Alison L Allan, PhD, London Health Sciences Centre

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 novembre 2014

Achèvement primaire (Réel)

1 décembre 2018

Achèvement de l'étude (Réel)

1 décembre 2018

Dates d'inscription aux études

Première soumission

10 juillet 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

14 juillet 2015

Première publication (Estimation)

16 juillet 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

24 décembre 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

20 décembre 2019

Dernière vérification

1 décembre 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 105484

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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