シロリムスで治療された表在性遅流性血管奇形 (PERFORMUS)

血管異常には、新生児および小児の不均一な疾患群が含まれます。 乳児血管腫は一般的ですが (乳児の 10%)、一般に複雑ではなく、管理も容易ですが、他の血管異常の大部分はまれであり (全体で 2% 未満)、管理のガイドラインはありません。 1996 年に国際血管異常学会 (ISSVA) が採用した最新の分類では、これらの病変を血管腫瘍と血管奇形の 2 つの広いカテゴリに分類しています。 血管奇形 (VM) は、高流量 VM と低速流量 VM に細分されます。

スロー フロー VM は先天性異常で構成され、異常な毛細血管、静脈血管、リンパ管、またはそれらのいくつかの組み合わせが関与する可能性があります。 それらは表在性（皮膚および皮下組織を含む）である可能性があり、および/または内臓に関与する可能性があります。 それらは限定的またはびまん性である可能性があり、時には遺伝的肥大症候群の構成要素です. それらは常に胚の脈管形成の欠陥に起因します。

流れの遅い VM の診断は身体検査で行われ、確認のために生検が必要になる場合があり、超音波検査や磁気共鳴画像法 (MRI) などの画像検査で完了します。 スロー フローの VM は、管理が簡単な場合もあれば、いくつかの理由で複雑になる場合もあります。機能障害の原因となる基礎となる肥大に関連しています。痛い;浸透または継続的な皮膚出血に関連する;内臓症状または血液障害（貧血、血小板減少症）を合併している。 管理には、専用のマルチスペシャリティ ケアが必要です。 治療のガイドラインはなく、管理には介入が含まれない場合がありますが、これらの VM の自然経過は進行性の悪化であり、包帯による圧迫、硬化療法、切除 (可能な場合)、抗炎症薬または抗凝固薬が使用されます。

医学療法を報告する文献の大多数は小児の症例報告で構成されており、出版バイアス、命名法の一貫性のない使用、および臨床試験の欠如によって複雑になっています。 症例報告と一連の症例報告は、複雑な血管異常を有する数人の子供に対する治療の成功を報告することにより、シロリムスの臨床試験の必要性を裏付ける証拠を提供しています。 シロリムスの選択は合理的です。 哺乳類のラパマイシン標的 (mTOR) は、細胞移動、細胞増殖、および血管新生に関与するホスホイノシチド-3-キナーゼによって調節されるセリン/スレオニンキナーゼです。 シロリムスは、いくつかのモデルで実証されている血管新生、特にリンパ管新生の阻害を誘導する mTOR を阻害します。

無作為化された観察段階のデザイン (Feldman et al. J Clin Epidemiol 2001;54:550-557):

• 各患者は12か月間追跡されます
• 各患者は観察期間までに開始し、シロリムスによる治療を終了します
• ランダムな日付 (4 か月目から 8 か月目の間) で、各患者は観察期間からシロリムス期間に切り替わります。したがって、各患者は、クロスオーバー試験のように、自分自身のコントロールになります (ただし、違いは、クロスオーバーは、観察期間から治療期間まで、すべて一方向です）。 これは、ボリュームの変動が期間の長さによって標準化される理由を説明しています。

Feldman らによって指定されているように、ランダム化されたプラセボフェーズのデザインは、「プラセボ対照研究が登録医師と患者によって受け入れられないと認識される」状況にうまく適応し、「まれな疾患に対する非常に強力な治療法である場合に特に有用である可能性がある」 "