進行性固形腫瘍の参加者におけるBGB-290と組み合わせたBGB-A317の安全性、薬物動態および抗腫瘍活性

主な採用基準:

1. 参加者は、書面によるインフォームド コンセントを与えることにより、自発的に参加することに同意した。
2. 疾患の一次治療において標準治療を受けている必要があります。

3. 以下の特定の組織学的に確認された悪性腫瘍が進行または転移段階に進行した参加者:

   1. パートAでは、参加者は、卵巣、卵管、または腹膜の高悪性度漿液性癌、トリプルネガティブ乳癌、小細胞肺癌（SCLC）、原発性腹膜癌、また、PARP阻害剤による治療の影響を受けやすい、またはPD-1ブロッカーに反応する可能性が高い、DNA損傷修復の欠陥を抱えている可能性のある腫瘍。
   2. パート B では、8 つの拡張アームのうちの 1 つにリクルートされた参加者は、次のタイプの進行性固形腫瘍を持っていたに違いありません。

   アーム 1: 再発した、プラチナ感受性の高悪性度上皮性、非粘液性、卵巣がん、卵管がん、または原発性腹膜がん (EOC) の参加者は、次の基準を満たしている必要があります。

   私。 -任意の治療設定で、以前に少なくとも2回のプラチナ含有治療を受けている必要があります。

   ii. -プラチナ感受性の再発性疾患があり、最後のプラチナ含有ラインの完了から6か月以内に進行していてはなりません（固形腫瘍の反応評価基準[RECIST] v1.1基準による） 治療の。

   • 注：参加者は、プラチナ感受性の基準が満たされている場合、前回のプラチナ含有レジメンの後に、再発のために追加の非プラチナベースの化学療法を受けた可能性があります。

   iii. アーム 1a: 既知の有害な、または有害な疑いのある生殖細胞系または体細胞性乳がん感受性遺伝子 1/2 (BRCA1/2) 変異、または相同組換え欠損症 (HRD) を伴う、再発したプラチナ感受性の高悪性度 EOC の参加者。

   • アーカイブ組織からの HRD または BRCA1/2 変異の状態が不明であるか、以前に評価されていない場合、アーカイブ組織は適格性を判断するために検証済みの診断テストを使用して組織スクリーニングを受けている必要があります。 診断テストの結果が BRCA1/2 または HRD 陽性の場合、参加者はアーム 1a への登録資格がありました。

   iv。アーム 1b: 上記の基準を満たし、既知の生殖細胞系または体細胞 BRCA1/2 変異がなく、HRD 変異のない再発したプラチナ感受性の高グレード EOC の参加者。

   アーム 2: トリプルネガティブ乳がんの参加者は、次の基準を満たしている必要があります。

   私。 -任意の治療設定での0〜1回の以前のプラチナ含有治療。

   • 注: 参加者は、他の適格基準が満たされていれば、最後のプラチナ含有治療ラインの後に追加の治療を受けていた可能性があります。

   ii. -少なくとも1つの以前の治療を受けたが、進行または転移の設定で3つ以下の以前の治療を受けた参加者。

   iii. -既知の有害なまたは疑われる有害な生殖細胞系または体細胞BRCA1 / 2変異、または文書化されたHRD。

   • アーカイブ組織からの HRD または BRCA1/2 変異の状態が不明であるか、以前に評価されていない場合、アーカイブ組織は適格性を判断するために検証済みの診断テストを使用して組織スクリーニングを受けている必要があります。 診断テストの結果が HRD 陽性の場合、参加者は Arm 2 への登録資格がありました。

   • アーカイブ組織が入手できず、参加者が新鮮な腫瘍生検を提出した場合、診断検査で体細胞 BRCA1/2 変異または HRD 陽性を証明する必要がありました。

   アーム 3: 相同組換え (HR) 経路の突然変異および/または HRD アルゴリズムによって定義された突然変異を含むがこれらに限定されない、転移性去勢抵抗性前立腺癌の参加者であり、以下の基準を満たしている必要があります。

   私。 -化学療法未経験である可能性がありますが、以前に酢酸アビラテロンおよび/またはエンザルタミド治療を受けている必要があります。または、以前にドセタキセルおよびカルバジタキセルを含むタキサンベースの化学療法ラインを2つ以上受けていない. ドセタキセルが複数回使用された場合、これは 1 ラインの治療と見なされました。

   ii. -以前のフルタミド、ビカルタミド、およびニルチミド、またはエンザルタミドおよびアビラテロン治療の完了から少なくとも2週間。

   iii. -以下のいずれかを伴う前立腺がんの記録：

   • 外科的または医学的に去勢された。 参加者が 4 か月以上の外科的去勢を受けた場合、テストステロン レベルをチェックする必要はありませんでした。 化学的去勢を受けた参加者は、ベースラインでテストステロンレベルをチェックし、去勢レベル (< 0.5 ng/mL または 1.735 nM) であることが確認されている必要があります。 すべての場合において、黄体形成ホルモン放出ホルモンアンタゴニスト/アゴニストは、これらの参加者で継続されました。
   • 測定不能な骨病変のみを有する参加者は、前立腺がん臨床試験ワーキンググループに基づいて、2つ以上の新しい病変を伴う疾患の進行があったか、登録前に前立腺特異抗原の進行があった必要があります。

   iv。 -既知の有害なまたは疑われる有害な生殖細胞系または体細胞BRCA1 / 2変異、または文書化されたHRD。

   • アーカイブ組織からの HRD または BRCA1/2 変異の状態が不明であるか、以前に評価されていない場合、アーカイブ組織は、適格性を判断するために検証済みの診断テストを使用して組織スクリーニングを受けている必要があります。 診断テストの結果が HRD 陽性であった場合、参加者は Arm 3 への登録資格がありました。
   • アーカイブ組織が利用できず、参加者が新鮮な腫瘍生検を行った場合、診断テストは体細胞 BRCA1/2 変異または HRD 陽性を示す必要がありました。

   アーム 4: 進行期疾患 SCLC の参加者は、次の基準を満たしている必要があります。

   私。少なくとも 1 ライン以上 2 ライン以下の治療を受けた。 ii. 少なくとも 1 つの以前の治療ラインにプラチナ製剤が含まれていなければなりません

   アーム 5: ヒト上皮成長因子受容体 2 (HER2) 陰性の胃がんまたは胃食道接合部がんの参加者は、次の基準を満たしている必要があります。

   私。 -少なくとも1つ、2つ以下の以前の治療を受けている可能性があります

   アーム 6: 局所進行性または転移性尿路上皮 (筋肉浸潤性膀胱、尿管、尿道、または腎盂) がんの参加者は、次の基準を満たしている必要があります。

   私。 -進行性または転移性疾患の設定で、少なくとも1つから2つまでの以前の治療を受けました; ii. 少なくとも 1 つの以前の治療ラインにプラチナ製剤が含まれていなければなりません

   アーム 7: 進行性または転移性膵臓腺癌の参加者は、次の基準を満たしている必要があります。

   私。 -進行状況または転移状況のいずれかで、少なくとも1行で2行以下の治療を受けました。 ii. 進行性または転移性疾患の少なくとも 1 つの以前の治療には、プラチナ製剤が含まれていなければなりません。 iii. 既知の有害な生殖細胞系列または体細胞 BRCA1/2 変異を持つ参加者は、たとえプラチナ ナイーブであっても、研究の対象となる可能性があります。

   アーム 8: (注: 登録は締め切りました) 進行性または転移性再発の非卵巣性婦人科がん (子宮内膜がん、子宮頸がん、およびミスマッチ修復欠損または HRD 陽性であることが知られている腫瘍を有する参加者) の参加者は、次の基準を満たしている必要があります。

   私。 -任意の治療設定で、少なくとも1回の以前のプラチナ含有治療から完全奏効、部分奏効、または安定した疾患を持つ参加者; ii. 治験依頼者の医療モニターは、スクリーニング前にアーム 8 の腫瘍タイプを承認します。

   • 注：除外された腫瘍の種類には、骨または軟部肉腫の参加者が含まれていました。中枢神経系 (CNS) の悪性腫瘍;結腸直腸癌（マイクロサテライト不安定性の高い結腸直腸癌を除く）;皮膚または眼の黒色腫;血液悪性腫瘍; BRCA変異のないHER2陰性乳がん;中皮腫、乳頭状、濾胞状、髄状またはヒュルトレ細胞甲状腺がん;未知の原発性悪性腫瘍。

4. -化学療法または治験薬で治療された参加者は、資格がある場合、治験薬投与前に少なくとも4週間または少なくとも5回の半減期（いずれか長い方、ただし3週間以上）を完了している必要があり、すべての有害事象(AE) はベースラインに戻るか、安定しました。
5. -緩和放射線療法から少なくとも2週間。
6. 参加者は、スポンサーの医療モニターまたはその指名者と事前に話し合っていない限り、保存腫瘍組織を持っているか、突然変異およびバイオマーカー分析のための腫瘍生検に同意している必要があります（容易にアクセス可能な腫瘍病変を持ち、生検に同意した参加者には、ベースラインで新鮮な腫瘍生検が推奨されました）。 . パートAの卵巣がん、卵管がん、原発性腹膜がん、または乳がんの参加者、およびパートBに登録されているすべての参加者は、BRCA変異の評価および/または以前のBRCA結果の確認のために、ベースラインで新鮮な血液サンプルを提供することに同意している必要があります。以前にテストされた場合でも、他の HR 欠損変異。
7. 参加者は、RECIST v1.1 で定義されている測定可能な疾患にかかっている必要があります。 転移性去勢抵抗性前立腺癌および上皮性、非粘液性、卵巣癌、卵管、または原発性腹膜癌の参加者は、別の疾患固有の基準を使用している可能性があります。
8. -インフォームドコンセントに署名した日の18歳以上の男性または女性。
9. -Eastern Cooperative Oncology Groupのパフォーマンスステータスが1以下である必要があります。
10. -平均余命が12週間以上あったに違いありません。
11. 十分な臓器機能があったに違いありません。
12. -出産の可能性のある女性は、研究期間中、および治験薬の最後の投与後少なくとも6か月間、非常に効果的な避妊方法を使用する意思があり、7日以内に血清妊娠検査が陰性である必要があります治験薬の初回投与。
13. 非無菌の男性とその女性パートナーは、研究期間中および治験薬の最終投与後少なくとも6か月間、非常に効果的な避妊方法を使用する意思があったに違いありません。 非無菌の男性は、研究期間中および最後の研究薬から少なくとも6か月間、精子提供を避けなければなりません。
14. 女性は、スクリーニング時から試験期間中、および最終治験薬投与後 6 か月間、授乳しないことに同意している必要があります。

主な除外基準:

1. -プラチナを含む化学療法を受けている間の最初の腫瘍評価での進行性疾患として定義されるプラチナ耐性/難治性疾患を有する卵巣癌の参加者。
2. 参加者は、他のmAbに対する重度の過敏反応の病歴がありました。
3. -治験薬の初回投与前28日以内の大手術。
4. -以前の同種幹細胞移植または臓器移植。
5. -ベースラインまで回復または安定化していない（以前の抗がん治療の結果としての）毒性のある参加者。
6. -別の臨床試験への同時参加。
7. -過去2年以内の以前の悪性腫瘍（基底細胞または扁平上皮皮膚がん、または皮膚、子宮頸部、乳房、膀胱、または前立腺の上皮内がんなど、明らかに治癒した局所的に治癒可能な非黒色腫皮膚がんを除く）。

8. -症候性CNS転移または軟髄膜疾患。 注: アーム 4 に登録された SCLC 参加者には、CNS 疾患の病歴がある場合、脳と脊髄のベースライン磁気共鳴画像が必要でした。

   注：CNS転移性疾患が無症候性で、臨床的に安定しており、登録から最低4週間以内にコルチコステロイドまたは抗けいれん薬を必要としなかった場合、以前にCNS転移性疾患を治療した参加者は、どのアームにも適格でした。

9. -PD-1、プログラム死リガンド1（PD-L1）、またはPARPを標的とする以前の治療。

10. -活動性の自己免疫疾患または再発した可能性のある自己免疫疾患の病歴。

    注: 以下の疾患を持つ参加者は除外されておらず、さらなるスクリーニングに進んでいる可能性があります。

    1. コントロールされたI型糖尿病;
    2. 甲状腺機能低下症は、ホルモン補充療法以外の治療なしで管理されました。
    3. 制御されたセリアック病;
    4. 全身治療を必要としない皮膚疾患（白斑、乾癬、脱毛症など）;
    5. 外部の引き金となる要因がなければ、再発が予想されなかったその他の疾患。

11. -コルチコステロイド（1日10 mg以上のプレドニゾンまたは同等物）または治験薬投与から2週間以内の他の免疫抑制薬による全身治療が必要な状態。

    注：現在、または以前に次のステロイドレジメンのいずれかを使用していた参加者は除外されませんでした。

    1. 副腎代替ステロイド（1日10mg以下のプレドニゾンまたは同等の用量）;
    2. 全身吸収が最小限の局所、眼、関節内、鼻腔内、または吸入コルチコステロイド;
    3. 予防的（造影剤アレルギーなど）または非自己免疫疾患（接触アレルゲンによる遅延型過敏反応など）の治療のために処方されたコルチコステロイドの短期間（7日以内）。
12. 結核感染などを含む、全身の抗菌、抗真菌、または抗ウイルス療法を必要とする重度の慢性または活動性感染症。
13. -間質性肺疾患、非感染性肺炎、または糖尿病、高血圧、肺線維症、急性肺疾患などを含む制御されていない全身性疾患の病歴。
14. -非ウイルス性肝炎または肝硬変の病歴。
15. 陽性のヒト免疫不全ウイルス状態。
16. -B型肝炎ウイルスまたはC型肝炎ウイルス感染の既知の病歴。
17. アルコール乱用の歴史。
18. -研究者の意見では、治験薬の投与に好ましくない、または薬物毒性またはAEの説明に影響を与える根本的な病状またはアルコールまたは薬物乱用または依存;または研究者の判断による研究中の不十分なコンプライアンス。
19. 経口薬（カプセルや錠剤）を噛む、壊す、つぶす、開ける、または製品の処方を変えることなく飲み込むことができない。 参加者は、経口剤であるパミパリブの吸収を妨げる胃腸疾患を患っていてはなりませんでした。
20. -研究療法の開始から4週間（28日）以内に生ワクチンを投与されていた.

21. 以下の心血管基準のいずれか：

    1. 心虚血の現在の証拠;
    2. -現在の症候性肺塞栓症;
    3. -1日目の前6か月以内の急性心筋梗塞;
    4. -ニューヨーク心臓協会分類IIIまたはIVの心不全 1日目の6か月以内;
    5. -グレード2以上の心室性不整脈 1日目の前6ヶ月以内;
    6. -治験薬の初回投与前6か月以内の脳血管障害の病歴。
22. 強力または中等度のシトクロム P450 (CYP)3A 阻害剤または強力な CYP3A 誘導剤であることが知られている食品または医薬品を、1 日目の前に 10 日以内 (または半減期が 5 日以内のいずれか短い方) 使用するか、必要になると予想していた。

注: 他のプロトコル定義の包含/除外基準が適用されている場合があります。