コカイン使用障害における無快感症の標的化
コカイン使用障害における無快感症を標的とする - 治療研究
調査の概要
詳細な説明
最近の研究は、無快感症が治療結果に寄与するコカイン使用障害 (CUD) の重要な神経行動機能障害であることを示唆しています。 ここで薬物以外の報酬に対する興味または喜びの欠如として定義される無快感症は、CUD で頻繁に見られ、低線条体ドーパミンや中皮質回路における非薬物報酬への活性化の欠乏などの神経障害に関連しています。 興味深いことに、CUD のすべての個人がこれらの障害を持っているわけではありません。 予備データは、自己申告の無快感症の存在が、CUD の不測の事態管理 (CM) 治療におけるより悪い結果を予測することを示唆しています。 さらに、ベースラインのドーパミンが低いと、CM で禁欲を達成できないことが予測されますが、DA を強化する薬は CM の成功率と報酬への反応性を高めます。
この研究は、CUD の全体的な重症度に対する快感消失の寄与、CM 治療の転帰に対する快楽消失の関係、および CUD における CM の投薬強化における快感消失の媒介的役割をテストすることを特に目的としています。 これらの目的を達成するために、CUD を持つ個人が登録され、ドーパミン作動薬である d-アンフェタミンによる治療の有無にかかわらず、4 週間の集中的な CM 治療を受けます。 d-アンフェタミンの効果のみを測定するために、投薬のみのグループが含まれます。 無快感症は、ベースラインでの報酬機能のマルチモーダルな主観的、心理生理学的および行動的測定値、および治療の各週を使用して評価されます。 報酬機能の機能的磁気共鳴画像法(fMRI)測定も、参加者のサブセット(n = 24)でベースラインと4週目に行われます。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前:Laboratory Manager
- 電話番号:312-639-1761
- メール:addictionlab@uic.edu
研究場所
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Illinois
-
Chicago、Illinois、アメリカ、60607
- 募集
- University of Illinois at Chicago
-
コンタクト:
- Laboratory Manager
- 電話番号:312-639-1761
- メール:addictionlab@uic.edu
-
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 18~60歳であること
- -少なくとも中程度の重症度の現在のコカイン使用障害のDiagnostic and Statistical Manual V(DSM-5)基準を満たす(症状が4つ以上)
- -ベースラインスクリーニング期間中に少なくとも1つのコカイン陽性尿サンプルがある
- -面接、病歴、および身体検査に基づいて許容できる健康状態にあること、研究担当医師の判断による
- 同意書を理解し、書面によるインフォームドコンセントを提供できる
- 一般的に自分の居場所を突き止めることができる少なくとも 2 人の名前を提供できること。
- -女性の場合、研究中に許容される避妊法を使用することに同意する(外科的滅菌、承認されたホルモン避妊薬、殺精子剤によるバリア法、または子宮内器具)。
除外基準:
- コカイン、ニコチン、マリファナ、またはアルコール以外の、軽度の中等度の物質使用障害(症状が4つ以上)の現在のDSM-5診断
- -医学的に監督された解毒を必要とするアルコールへの身体的依存、研究担当医師の判断
- 現在のアンフェタミンの使用 (過去 30 日間の自己申告または尿中薬物検査の陽性による)、生涯で 50 回以上のアンフェタミンの使用、または DSM-5 アンフェタミン使用障害の病歴
- -現在のDSM-5軸Iの精神障害または神経疾患または継続的な治療を必要とする障害、および/または研究への参加が安全ではない
- 現在の重大な自殺念慮または殺人念慮
- d-アンフェタミンを禁忌とする病状(例:重大な心血管疾患、肝臓または腎臓疾患、発作性疾患、低血圧または高血圧)
- 中枢神経系に影響を与えることが知られている薬、またはd-アンフェタミンとの重大な薬物相互作用を引き起こす可能性がある薬(クロニジン、プラゾシンなど)を服用している
- 裁判所の役員への薬物使用の報告を必要とする保護観察または仮釈放の条件を持っている
- 差し迫った投獄
- 妊娠中または授乳中の女性患者
- 英語の読み書き、または話すことができない
機能的磁気共鳴(fMRI)サブスタディの追加除外基準(メイン治療スタディの上記のすべての基準に加えて):
- 体格指数 (BMI) > 30、これは磁気共鳴スキャナーガントリーと互換性がない可能性があるため
- インプラントや金属物質(例: 動脈瘤クリップ、金属作業員に保持された金属粒子、磁気歯科インプラント、強磁性眼インプラント、鉄ベースの顔の入れ墨)、これは参加者に悪影響を及ぼし、MR 磁場でのデータ収集を妨げる可能性があるためです。
- 小さな密閉された空間(磁気共鳴スキャナーのボアなど)に耐えられない
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:d-アンフェタミンと不測の事態の管理
このグループの参加者は、コカイン使用障害の不測の事態管理治療とともに、60mgの徐放性d-アンフェタミンによる4週間の治療を受けます。
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このグループの参加者は、毎日 60 mg の d-アンフェタミンを 4 週間受け取ります。
1 週間のランアップ投薬期間と 1 週間のランダウン投薬期間があります。
他の名前:
不測の事態の管理は、確立されたコカイン使用障害の治療法であり、個人が禁欲に対して金銭的な報酬を受け取ります。
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アクティブコンパレータ:d-アンフェタミンのみ
このグループの参加者は、60mg の徐放性 d-アンフェタミンによる 4 週間の治療を受けますが、コカイン使用障害の不測の事態管理治療は受けません。
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このグループの参加者は、毎日 60 mg の d-アンフェタミンを 4 週間受け取ります。
1 週間のランアップ投薬期間と 1 週間のランダウン投薬期間があります。
他の名前:
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アクティブコンパレータ:プラセボとコンティンジェンシー管理
このグループの参加者は、コカイン使用障害の不測の事態管理治療と組み合わせて、4週間のプラセボ治療を受けます。
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不測の事態の管理は、確立されたコカイン使用障害の治療法であり、個人が禁欲に対して金銭的な報酬を受け取ります。
必要に応じて 60 mg のリボフラビンとコーンスターチ。
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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尿スクリーニングによって評価されたコカイン禁断の参加者の数(治療効果の尺度)
時間枠:積極的な治療の終了時 (治療 4 週目)
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被験者は、来院ごとに尿中薬物スクリーニングを完了します。
コカイン禁欲の達成は、コカイン陰性の尿サンプルが 2 週間連続であると定義されます。
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積極的な治療の終了時 (治療 4 週目)
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消費報酬合成の変更(アンヘドニア)
時間枠:ベースラインと治療の 1、2、3、および 4 週目
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主成分分析を使用して、消費的無快感測定 (SHAPS、TEPS-消費、EPRT、コルゲーター、および Zygomatic EMG) を、消費的報酬機能を表す 1 つの複合物に還元できるかどうかを判断します。
これが不適切な場合は、多重性に対処するために悲観的な事前確率を使用して個別の測定 (以下の「二次結果測定」を参照) を使用します。
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ベースラインと治療の 1、2、3、および 4 週目
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モチベーション報酬合成の変化(アンヘドニア)
時間枠:ベースラインと治療の 1、2、3、および 4 週目
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主成分分析を使用して、動機付けの無快感測定 (TEPS-Motivational、EPKT、EEfRT) を、動機付けの報酬機能を表す 1 つの複合体に縮小できるかどうかを判断します。
これが不適切な場合は、多重性に対処するために悲観的な事前確率を使用して個別の測定 (以下の「二次結果測定」を参照) を使用します。
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ベースラインと治療の 1、2、3、および 4 週目
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報酬学習複合体の変化 (アンヘドニア)
時間枠:ベースラインと治療の 1、2、3、および 4 週目
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主成分分析を使用して、報酬学習尺度 (PRT および PCT) を報酬学習を表す 1 つの複合体に縮小できるかどうかを判断します。
これが不適切な場合は、多重性に対処するために悲観的な事前確率を使用して個別の測定 (以下の「二次結果測定」を参照) を使用します。
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ベースラインと治療の 1、2、3、および 4 週目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療効果スコア
時間枠:積極的な治療の終了時 (治療 4 週目)
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被験者は、来院ごとに尿中薬物スクリーニングを完了します。
治療有効性スコアは、治療中のコカイン陰性尿の総数として定義されます。
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積極的な治療の終了時 (治療 4 週目)
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Emotional Picture Rating Task (EPRT) によって評価された消費報酬
時間枠:ベースラインと治療の 1、2、3、および 4 週目
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Emotional Picture Rating Task (EPRT) は、参加者が感情的な写真を見ながら肯定的、否定的、興奮した感情を報告するよう求められる、完了報酬の行動尺度です。
肯定的な写真の価値と覚醒の評価が結果です。
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ベースラインと治療の 1、2、3、および 4 週目
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Emotional Picture Keypress Task (EPKT) によって評価される動機付け報酬
時間枠:ベースラインと治療の 1、2、3、および 4 週目
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Emotional Picture Key-press Task (EPKT) は、参加者がキーを押して感情的な写真の表示時間を延長または短縮する努力を行う、動機付け報酬の尺度です。
肯定的な写真を表示する時間を延長するためにキーを押すことが結果です。
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ベースラインと治療の 1、2、3、および 4 週目
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報酬タスクの努力支出 (EEfRT) によって評価される動機付け報酬
時間枠:ベースラインと治療の 1、2、3、および 4 週目
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報酬タスクの努力支出 (EEfRT) は、各試行で、参加者が多くのキーを押す必要があるがより多くのお金の価値がある「難しいタスク」と、ほとんどキーを押す必要がない「簡単なタスク」の間で選択する、動機付け報酬の尺度ですが、より少ないお金の価値。
困難なタスクの選択の割合が結果です。
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ベースラインと治療の 1、2、3、および 4 週目
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Snaith-Hamilton Pleasure Scale (SHAPS) スコアによって評価される消費報酬
時間枠:ベースラインと治療の 1、2、3、および 4 週目
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Snaith-Hamilton Pleasure Scale (SHAPS) は、14 の快楽能力ステートメント (例:
「お気に入りのテレビ番組を楽しみたい」)。
これらのスコアの合計が結果です。
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ベースラインと治療の 1、2、3、および 4 週目
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快楽スケールの時間的経験 (TEPS) によって評価される消費的報酬
時間枠:ベースラインと治療の 1、2、3、および 4 週目
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喜びの時間的経験スケール (TEPS) には、報酬の動機付けと消費の両方の経験を測定する 18 のステートメントが含まれています。
これらのステートメントの半分は、結果である完了報酬のサブスケールを構成します。
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ベースラインと治療の 1、2、3、および 4 週目
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快楽尺度(TEPS)の時間的経験によって評価される動機付け報酬 動機付けスコア
時間枠:ベースラインと治療の 1、2、3、および 4 週目
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喜びの時間的経験スケール (TEPS) には、報酬の動機付けと消費の両方の経験を測定する 18 のステートメントが含まれています。
これらのステートメントの半分は、結果である完了報酬のサブスケールを構成します。
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ベースラインと治療の 1、2、3、および 4 週目
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確率的分類タスク (PCT) によって評価された報酬学習
時間枠:ベースラインと治療の 1、2、3、および 4 週目
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確率的分類タスクは、参加者が画像がカテゴリ A または B に属するかどうかを繰り返し推測する報酬学習の尺度です。各カテゴリからの刺激の半分については、正解にはポイントが与えられ (不正解の場合は変化なし)、残りの半分については報酬が与えられます。間違った推測は、ポイントの削除で罰せられます (正しい場合は変更なし)。
報われた刺激の学習率が結果です。
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ベースラインと治療の 1、2、3、および 4 週目
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確率的報酬タスク (PRT) によって評価される報酬学習
時間枠:ベースラインと治療の 1、2、3、および 4 週目
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確率的報酬タスク (PRT) は、参加者が簡単なプレゼンテーションで漫画の顔の口が短いか長いかを識別しなければならない試行で構成される報酬学習の尺度です。
1 つのカテゴリ (ショートまたはロング) を正しく識別すると、より多くの報酬が得られます。
報われたカテゴリの応答バイアスが結果です。
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ベースラインと治療の 1、2、3、および 4 週目
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FMRIによって評価された消費報酬活動の変化
時間枠:2回測定(ベースラインと治療4週目)
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消費報酬は、側坐核および淡蒼球腹側の活動によって測定され、心理生理学的に側坐核から淡蒼球腹側、眼窩前頭皮質および吻側前帯状皮質まで、報酬/ポジティブ画像対非報酬/ニュートラル画像中の感情画像fMRIタスクおよび金銭的インセンティブ遅延タスクの遅延部分。
注: fMRI データは 24 人の参加者のみで収集されます (CM/プラセボ アームで 12 人、CM/徐放性アンフェタミン アームで 12 人)。
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2回測定(ベースラインと治療4週目)
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FMRIによって評価された動機付け報酬活動の変化
時間枠:2回測定(ベースラインと治療4週目)
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動機付け報酬は、金銭的インセンティブ遅延タスクの予測フェーズ中の報酬対非報酬の予測中の側坐核の活動、および側坐骨から腹内側前頭前皮質、側坐骨および扁桃体への心理生理学的相互作用によって測定されます。
注: fMRI データは 24 人の参加者のみで収集されます (CM/プラセボ アームで 12 人、CM/徐放性アンフェタミン アームで 12 人)。
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2回測定(ベースラインと治療4週目)
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FMRIによって評価された報酬学習の変化
時間枠:2回測定(ベースラインと治療4週目)
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報酬学習は、側坐神経の予測エラー信号、および確率論的分類 fMRI タスクの予測エラー中の側坐神経から背外側前頭前皮質への心理生理学的相互作用によって測定されます。
注: fMRI データは 24 人の参加者のみで収集されます (CM/プラセボ アームで 12 人、CM/徐放性アンフェタミン アームで 12 人)。
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2回測定(ベースラインと治療4週目)
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無快感症の生理学的尺度としての頬骨活動の大きさ
時間枠:ベースラインと治療の 1、2、3、および 4 週目
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頬骨 (笑顔) 筋肉の活動は、消費報酬を測定するために EPRT (上記参照) 中に筋電図 (EMG) を使用して記録されます。
ポジティブな写真は、頬骨の活動を高めます。
肯定的な写真の間の頬骨反応の大きさが結果です。
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ベースラインと治療の 1、2、3、および 4 週目
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無快感症の生理学的尺度としてのコルゲータ活動の大きさ
時間枠:5回測定(ベースラインおよび各治療週に1回)
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コルゲーター (しかめ面) の筋肉の活動は、EPRT (上記参照) 中に筋電図 (EMG) を使用して記録され、消費報酬を測定します。
ポジティブな写真はコルゲーターの活動を抑制します。
ポジティブ画像中のコルゲータ応答の大きさが結果です。
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5回測定(ベースラインおよび各治療週に1回)
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覚醒の生理学的尺度としての心拍変動
時間枠:ベースラインと治療の 1、2、3、および 4 週目
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心拍数は、刺激に対する覚醒反応を測定するために、EPRT (上記参照) 中に心電図 (EKG) を使用して記録されます。
高い心拍数変動は、ポジティブな刺激に対する覚醒の鈍化と抑うつ症状の発生率の上昇に関連していますが、快感消失の他の測定値やコカイン使用との関係は不明です。
したがって、これは探索変数として含まれます。
ポジティブ、ニュートラル、およびネガティブな画像中の心拍変動応答が結果です。
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ベースラインと治療の 1、2、3、および 4 週目
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覚醒の生理学的尺度としての皮膚コンダクタンス
時間枠:ベースラインと治療の 1、2、3、および 4 週目
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皮膚コンダクタンスは、EPRT 中のエクリン汗腺の活動を測定します (上記参照)。
この腺の活動は、刺激に対する覚醒反応の尺度として機能しますが、快感消失の他の尺度やコカイン使用との関係は不明です。
したがって、これは探索変数として含まれます。
結果の尺度は、正、中立、および負の画像中の皮膚コンダクタンス応答です。
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ベースラインと治療の 1、2、3、および 4 週目
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衝動性の尺度としての遅延割引
時間枠:ベースラインと治療の 1、2、3、および 4 週目
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私たちの仮説が反証され、無快楽症が結果を予測しない場合、CMの治療結果の別の可能な予測因子として、遅延割引によって測定される衝動性を含めました。
結果は、割引の急峻さ (k) になります。
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ベースラインと治療の 1、2、3、および 4 週目
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回避と柔軟性のなさの尺度
時間枠:ベースラインと治療の 1、2、3、および 4 週目
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私たちの仮説が反証され、無快楽症が結果を予測しない場合、CMの治療結果の別の可能な予測因子として回避と柔軟性の欠如を含めました。
結果はスケール合計になります。
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ベースラインと治療の 1、2、3、および 4 週目
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コカイン選択的重症度評価
時間枠:ベースラインと治療の 1、2、3、および 4 週目
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私たちの仮説が反証され、無快楽症が結果を予測しない場合、CMの治療結果の別の可能な予測因子として離脱の重症度を含めました.
結果はスケール合計になります。
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ベースラインと治療の 1、2、3、および 4 週目
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者:Margaret C Wardle, Ph.D.、University of Illinois at Chicago
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 2018-0827
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
d-アンフェタミンの臨床試験
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GlaxoSmithKline完了
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University of AarhusNovo Nordisk A/S; Aarhus University Hospital; AP Moeller Foundation; Danish Diabetes Academy募集
-
Johns Hopkins UniversityNational Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)まだ募集していません
-
Daewoong Pharmaceutical Co. LTD.まだ募集していません
-
University Medical Center GroningenMaastricht University Medical Center; UMC Utrecht; Academisch Medisch Centrum - Universiteit van... と他の協力者完了