Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Målretning mod Anhedonia i kokainbrugsforstyrrelser

20. april 2022 opdateret af: Margaret.C.Wardle, University of Illinois at Chicago

Targeting Anhedonia in Cocaine Use Disorder - Behandlingsundersøgelse

Formålet med denne undersøgelse er at undersøge anhedoni som en potentiel moderator af behandlingsresultater for kokainbrugsforstyrrelser (CUD). Specifikt vil dette studie undersøge, hvordan anhedoni påvirker udfaldet i kontingentbehandling (CM) behandling for CUD, og ​​om anhedoni medierer virkningerne af supplerende behandling med et dopaminergt (DAergisk) lægemiddel, d-amfetamin, på resultater i CM for CUD, samt undersøge bidraget af anhedoni til den samlede CUD sværhedsgrad.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Nyere forskning tyder på, at anhedoni er en central neuroadfærdsdysfunktion i kokainbrugsforstyrrelser (CUD), der bidrager til behandlingsresultater. Anhedonia, defineret her som manglende interesse eller fornøjelse i ikke-medikamentelle belønninger, findes hyppigt i CUD og er relateret til neurale underskud, såsom lav striatal dopamin og mangelfuld aktivering til ikke-lægemiddelbelønninger i mesokortikale kredsløb. Interessant nok har ikke alle individer i CUD disse underskud. Foreløbige data tyder på, at tilstedeværelsen af ​​selvrapporteret anhedoni forudsiger et værre resultat ved behandling af CUD (Contingency Management (CM)). Desuden forudsiger lav baseline-dopamin manglende evne til at opnå abstinens i CM, mens medicin, der forbedrer DA øger CM-succesrater og reaktion på belønninger.

Denne undersøgelse har specifikt til formål at teste bidraget af anhedoni til den samlede CUD-sværhedsgrad, forholdet mellem anhedoni og resultater i CM-behandling og den formidlende rolle af anhedoni i medicinforstærkning af CM i CUD. For at nå disse mål vil personer med CUD blive indskrevet og vil gennemgå 4 ugers intensiv CM-behandling, enten med eller uden behandling med det dopaminerge lægemiddel, d-amfetamin. En gruppe med kun medicin vil blive inkluderet for udelukkende at måle virkningerne af d-amfetamin. Anhedonia vil blive vurderet ved hjælp af multimodale subjektive, psykofysiologiske og adfærdsmæssige målinger af belønningsfunktion ved baseline og hver uges behandling. Funktionel magnetisk resonansbilleddannelse (fMRI) målinger af belønningsfunktion vil også blive taget ved baseline og uge 4 i en undergruppe af deltagere (n = 24)

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

80

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60607
        • Rekruttering
        • University of Illinois at Chicago
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

16 år til 58 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • være mellem 18 og 60 år
  • opfylde kriterierne for diagnostisk og statistisk manual V (DSM-5) for aktuel kokainbrugsforstyrrelse af mindst moderat sværhedsgrad (≥ 4 symptomer)
  • have mindst 1 kokainpositiv urinprøve i løbet af baseline-screeningsperioden
  • være i acceptabelt helbred på grundlag af interview, sygehistorie og fysisk undersøgelse, ifølge vores undersøgelseslæges vurdering
  • kunne forstå samtykkeerklæringen og give skriftligt informeret samtykke
  • kunne oplyse navnene på mindst 2 personer, som generelt kan lokalisere deres opholdssted.
  • hvis kvinde, accepterer at bruge en acceptabel præventionsmetode under undersøgelsen (kirurgisk sterilisering, godkendte hormonelle præventionsmidler, barrieremetoder med sæddræbende middel eller intrauterin enhed).

Ekskluderingskriterier:

  • nuværende DSM-5 diagnose for stofmisbrug af mindst moderat sværhedsgrad (≥ 4 symptomer), bortset fra kokain, nikotin, marihuana eller alkohol
  • Fysisk afhængighed af alkohol, der kræver medicinsk overvåget afgiftning, efter undersøgelseslægens vurdering
  • nuværende amfetaminbrug (ved selvrapportering inden for de seneste 30 dage eller positiv urinstofscreening), mere end 50 livstidsbrug af amfetamin eller historie med DSM-5 Amfetaminbrugsforstyrrelse
  • en aktuel DSM-5-akse I psykiatrisk lidelse eller neurologisk sygdom eller lidelse, der kræver løbende behandling og/eller gør studiedeltagelse usikker
  • væsentlige aktuelle selvmordstanker eller mordtanker
  • medicinske tilstande, der kontraindikerer d-amfetamin (f.eks. signifikant kardiovaskulær sygdom, lever- eller nyresygdom, krampeanfald, hypotension eller hypertension)
  • tager medicin, der vides at have virkninger på centralnervesystemet, eller som kan forårsage betydelige lægemiddelinteraktioner med d-amfetamin (f.eks. clonidin, prazosin)
  • at have betingelser for prøvetid eller prøveløsladelse, der kræver rapporter om stofbrug til domstolene
  • forestående fængsling
  • gravid eller ammende for kvindelige patienter
  • manglende evne til at læse, skrive eller tale engelsk

Yderligere udelukkelseskriterier for den funktionelle magnetiske resonans (fMRI) delundersøgelse (ud over alle anførte kriterier ovenfor for hovedbehandlingsundersøgelsen):

  • kropsmasseindeks (BMI) >30, da dette kan være uforeneligt med magnetisk resonansscannerportalen
  • eventuelle tilbageholdte metaller i kroppen, inklusive implantater og metalliske stoffer (f.eks. aneurismeklemmer, tilbageholdte metalpartikler hos metalarbejdere, magnetiske tandimplantater, ferromagnetiske øjenimplantater, jernbaserede ansigtstatoveringer), da dette kan forårsage negative virkninger for deltagerne og forstyrre dataindsamlingen i MR-magnetfeltet
  • manglende evne til at tolerere små, lukkede rum (såsom magnetisk resonansscannerboring)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: d-amfetamin og beredskabshåndtering
Deltagerne i denne gruppe vil modtage 4 ugers behandling med 60 mg d-amfetamin med langvarig frigivelse med beredskabsbehandling for kokainbrugsforstyrrelser.
Medicin: d-amfetamin
Deltagerne i denne gruppe vil modtage 60 mg d-amfetamin dagligt i 4 uger. Der vil være en 1 uges opløbsdosering og en 1 uges nedløbsmedicineringsperiode.
Andre navne:
  • langvarig frigivelse af d-amfetamin
  • dexedrin
Adfærdsmæssigt: Beredskabsstyring
Beredskabsstyring er en etableret behandling af kokainforstyrrelser, hvor individer modtager pengebelønninger for afholdenhed.
Aktiv komparator: d-amfetamin alene
Deltagerne i denne gruppe vil modtage 4 ugers behandling med 60 mg d-amfetamin med langvarig frigivelse, men vil ikke modtage beredskabsbehandling for kokainbrugsforstyrrelser.
Medicin: d-amfetamin
Deltagerne i denne gruppe vil modtage 60 mg d-amfetamin dagligt i 4 uger. Der vil være en 1 uges opløbsdosering og en 1 uges nedløbsmedicineringsperiode.
Andre navne:
  • langvarig frigivelse af d-amfetamin
  • dexedrin
Aktiv komparator: Placebo og beredskabshåndtering
Deltagerne i denne gruppe vil modtage 4 ugers placebobehandling, parret med beredskabsbehandling for kokainbrugsforstyrrelser.
Adfærdsmæssigt: Beredskabsstyring
Beredskabsstyring er en etableret behandling af kokainforstyrrelser, hvor individer modtager pengebelønninger for afholdenhed.
Medicin: Placebo (til d-amfetamin)
60 mg riboflavin og majsstivelse efter behov.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere, der var kokainafholdende, vurderet ved urinscreening (mål for behandlingseffektivitet)
Tidsramme: Ved afslutning af aktiv behandling (Behandlingsuge 4)
Forsøgspersoner vil gennemføre en urinmedicinsk screening hvert besøg. Opnåelse af kokain-abstinens vil blive defineret som to på hinanden følgende uger med kokain-negative urinprøver.
Ved afslutning af aktiv behandling (Behandlingsuge 4)
Ændring i Consummatory Reward Composite (Anhedonia)
Tidsramme: Baseline og uge 1, 2, 3 og 4 af behandlingen
Hovedkomponentanalyse vil blive brugt til at bestemme, om fuldendte anhedoni-foranstaltninger (SHAPS, TEPS-Consummatory, EPRT, Corrugator og Zygomatic EMG) kan reduceres til én sammensat, der repræsenterer fuldkommen belønningsfunktion. Hvis dette er uhensigtsmæssigt, vil vi bruge individuelle mål (se nedenfor under "Sekundære resultatmål") med pessimistiske forudsætninger for at adressere mangfoldighed.
Baseline og uge 1, 2, 3 og 4 af behandlingen
Ændring i Motivational Reward Composite (Anhedonia)
Tidsramme: Baseline og uge 1, 2, 3 og 4 af behandlingen
Hovedkomponentanalyse vil blive brugt til at bestemme, om motiverende anhedoni-tiltag (TEPS-Motivational, EPKT, EEfRT) kan reduceres til én sammensætning, der repræsenterer motiverende belønningsfunktion. Hvis dette er uhensigtsmæssigt, vil vi bruge individuelle mål (se nedenfor under "Sekundære resultatmål") med pessimistiske forudsætninger for at adressere mangfoldighed.
Baseline og uge 1, 2, 3 og 4 af behandlingen
Ændring i belønningslæringssammensætning (Anhedonia)
Tidsramme: Baseline og uge 1, 2, 3 og 4 af behandlingen
Hovedkomponentanalyse vil blive brugt til at bestemme, om belønningslæringsmål (PRT og PCT) kan reduceres til én sammensætning, der repræsenterer belønningslæring. Hvis dette er uhensigtsmæssigt, vil vi bruge individuelle mål (se nedenfor under "Sekundære resultatmål") med pessimistiske forudsætninger for at adressere mangfoldighed.
Baseline og uge 1, 2, 3 og 4 af behandlingen

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Behandlingseffektivitetsscore
Tidsramme: Ved afslutning af aktiv behandling (Behandlingsuge 4)
Forsøgspersoner vil gennemføre en urinmedicinsk screening hvert besøg. Behandlingseffektivitetsscore er defineret som det samlede antal kokainnegative uriner på tværs af behandlingen.
Ved afslutning af aktiv behandling (Behandlingsuge 4)
Fuldende belønning som vurderet af The Emotional Picture Rating Task (EPRT)
Tidsramme: Baseline og uge 1, 2, 3 og 4 af behandlingen
Emotional Picture Rating Task (EPRT) er et adfærdsmæssigt mål for fuldendt belønning, hvor deltagerne bliver bedt om at rapportere positive, negative og ophidsede følelser, mens de ser følelsesmæssige billeder. Valens og ophidselse vurderinger af positive billeder er resultaterne.
Baseline og uge 1, 2, 3 og 4 af behandlingen
Motiverende belønning vurderet af den følelsesmæssige billedtastetrykopgave (EPKT)
Tidsramme: Baseline og uge 1, 2, 3 og 4 af behandlingen
The Emotional Picture Key-Pres Task (EPKT) er et mål for motiverende belønning, hvor deltagerne bruger kræfter via tastetryk for at forlænge eller reducere visningstiden for følelsesmæssige billeder. Et tastetryk for at forlænge tiden med at se positive billeder er resultatet.
Baseline og uge 1, 2, 3 og 4 af behandlingen
Motiverende belønning vurderet af indsatsudgifter til belønningsopgave (EEfRT)
Tidsramme: Baseline og uge 1, 2, 3 og 4 af behandlingen
Effort Expenditure for Rewards-opgaven (EEfRT) er et mål for motiverende belønning, hvor deltagerne i hvert forsøg vælger mellem en "hård opgave", der kræver mange tastetryk, men som er flere penge værd, og en "let opgave", der kræver få tastetryk, men færre penge værd. Procent af svære opgavevalg er resultatet.
Baseline og uge 1, 2, 3 og 4 af behandlingen
Fuldende belønning vurderet af Snaith-Hamilton Pleasure Scale (SHAPS) score
Tidsramme: Baseline og uge 1, 2, 3 og 4 af behandlingen
Snaith-Hamilton Pleasure Scale (SHAPS) er et mål for fuldendt belønning bestående af 14 hedoniske kapacitetsudsagn (f.eks. "Jeg ville nyde mit yndlings-tv-program"). Summen af ​​disse score er resultatet.
Baseline og uge 1, 2, 3 og 4 af behandlingen
Fuldende belønning vurderet af Temporal Experience of Pleasure Scale (TEPS)
Tidsramme: Baseline og uge 1, 2, 3 og 4 af behandlingen
Temporal Experience of Pleasure Scale (TEPS) indeholder 18 udsagn, der måler både motiverende og fuldendte oplevelser af belønning. Halvdelen af ​​disse udsagn omfatter en underskala for fuldendt belønning, som er resultatet.
Baseline og uge 1, 2, 3 og 4 af behandlingen
Motiverende belønning vurderet af Temporal Experience of Pleasure Scale (TEPS) Motivational Score
Tidsramme: Baseline og uge 1, 2, 3 og 4 af behandlingen
Temporal Experience of Pleasure Scale (TEPS) indeholder 18 udsagn, der måler både motiverende og fuldendte oplevelser af belønning. Halvdelen af ​​disse udsagn omfatter en underskala for fuldendt belønning, som er resultatet.
Baseline og uge 1, 2, 3 og 4 af behandlingen
Beløn ​​læring som vurderet af den sandsynlige klassifikationsopgave (PCT)
Tidsramme: Baseline og uge 1, 2, 3 og 4 af behandlingen
Probabilistic Classification Task er et mål for belønningslæring, hvor deltagerne gentagne gange gætter på, om et billede tilhører kategori A eller B. For halvdelen af ​​stimuli fra hver kategori belønnes korrekte svar med point (ingen ændring for forkert) og for den anden halvdel forkerte gæt straffes med punktfjernelse (ingen ændring for korrekt). Indlæringshastigheder for belønnede stimuli er resultatet.
Baseline og uge 1, 2, 3 og 4 af behandlingen
Belønningslæring som vurderet af Probabilistic Reward Task (PRT)
Tidsramme: Baseline og uge 1, 2, 3 og 4 af behandlingen
Probabilistic Reward Task (PRT) er et mål for belønningslæring, der består af forsøg, hvor deltagerne skal identificere, om et tegneserieansigt har en kort eller lang mund over en kort præsentation. Korrekt identifikation af én kategori (kort eller lang) belønnes oftere. Svarbias for den belønnede kategori er resultatet.
Baseline og uge 1, 2, 3 og 4 af behandlingen
Ændring i fuldendt belønningsaktivitet som vurderet af fMRI
Tidsramme: Målt 2 gange (Baseline og uge 4 af behandling)
Fuldende belønning vil blive målt ved aktivitet i nucleus accumbens og ventral pallidum og psykofysiologisk fra nucleus accumbens til ventral pallidum, orbitofrontal cortex og rostral anterior cingulate cortex under belønning/positive billeder vs. ikke-belønning/neutrale billeder under den følelsesmæssige billede fMRI-opgaven og forsinke dele af Monetary Incentive Delay Task. Bemærk: fMRI-data vil kun blive indsamlet hos 24 deltagere (12 i CM/Placebo-armen og 12 i CM/Sustained Release-Amfetamin-armen)
Målt 2 gange (Baseline og uge 4 af behandling)
Ændring i motiverende belønningsaktivitet som vurderet af fMRI
Tidsramme: Målt 2 gange (Baseline og uge 4 af behandling)
Motiverende belønning vil blive målt ved aktivitet i nucleus accumbens og psykofysiologiske interaktioner fra accumbens til ventromedial præfrontal cortex, accumbens og amygdala under forventning om belønning vs. ikke-belønning under forventningsfaserne af den monetære incitamentsforsinkelsesopgave. Bemærk: fMRI-data vil kun blive indsamlet hos 24 deltagere (12 i CM/Placebo-armen og 12 i CM/Sustained Release-Amfetamin-armen)
Målt 2 gange (Baseline og uge 4 af behandling)
Ændring i belønningslæring som vurderet af fMRI
Tidsramme: Målt 2 gange (Baseline og uge 4 af behandling)
Belønningslæring vil blive målt ved forudsigelsesfejlsignaler i neurale accumbens og psykofysiologiske interaktioner fra neurale accumbens til dorsolateral præfrontal cortex under forudsigelsesfejl i probabilistisk klassifikation fMRI-opgave. Bemærk: fMRI-data vil kun blive indsamlet hos 24 deltagere (12 i CM/Placebo-armen og 12 i CM/Sustained Release-Amfetamin-armen)
Målt 2 gange (Baseline og uge 4 af behandling)
Størrelsen af ​​zygomatisk aktivitet som et fysiologisk mål for Anhedonia
Tidsramme: Baseline og uge 1, 2, 3 og 4 af behandlingen
Aktivitet i den zygomatiske (smile) muskel vil blive registreret ved hjælp af elektromyografi (EMG) under EPRT (se ovenfor) for at måle fuldendt belønning. Positive billeder forbedrer zygomatisk aktivitet. Størrelsen af ​​zygomatiske reaktioner under positive billeder er resultatet.
Baseline og uge 1, 2, 3 og 4 af behandlingen
Størrelsen af ​​Corrugator-aktivitet som et fysiologisk mål for Anhedonia
Tidsramme: Målt 5 gange (Baseline og én gang hver behandlingsuge)
Aktivitet i corrugator (rynkemusklen) vil blive registreret ved hjælp af elektromyografi (EMG) under EPRT (se ovenfor) for at måle fuldendt belønning. Positive billeder undertrykker korrugeringsaktivitet. Størrelsen af ​​korrugeringssvar under positive billeder er resultatet.
Målt 5 gange (Baseline og én gang hver behandlingsuge)
Hjertefrekvensvariabilitet som et fysiologisk mål for ophidselse
Tidsramme: Baseline og uge 1, 2, 3 og 4 af behandlingen
Hjertefrekvensen vil blive registreret ved hjælp af elektrokardiogram (EKG) under EPRT (se ovenfor) for at måle ophidselsesreaktioner på stimuli. Høj pulsvariabilitet er forbundet med afstumpet ophidselse til positive stimuli og højere frekvenser af depressive symptomer, men dets forhold til vores andre mål for anhedoni eller til kokainbrug er ukendt. Dette indgår således som en eksplorativ variabel. Hjertefrekvensvariabilitetsresponser under positive, neutrale og negative billeder er resultatet.
Baseline og uge 1, 2, 3 og 4 af behandlingen
Hudens ledningsevne som et fysiologisk mål for ophidselse
Tidsramme: Baseline og uge 1, 2, 3 og 4 af behandlingen
Hudledningsevne måler aktiviteten i de ekkrine svedkirtler under EPRT (se ovenfor). Aktivitet i denne kirtel tjener som et mål for ophidselsesreaktioner på stimuli, men dets forhold til vores andre mål for anhedoni eller til kokainbrug er ukendt. Dette indgår således som en eksplorativ variabel. Resultatmålet er hudens konduktansrespons under positive, neutrale og negative billeder.
Baseline og uge 1, 2, 3 og 4 af behandlingen
Forsinket rabat som et mål for impulsivitet
Tidsramme: Baseline og uge 1, 2, 3 og 4 af behandlingen
I tilfælde af, at vores hypotese afkræftes, og anhedoni ikke forudsiger resultater, har vi inkluderet impulsivitet, målt ved forsinkelsesdiskontering, som en anden mulig prædiktor for behandlingsresultater i CM. Resultatet vil være stejlhed af diskontering (k).
Baseline og uge 1, 2, 3 og 4 af behandlingen
Skalaen for undgåelse og ufleksibilitet
Tidsramme: Baseline og uge 1, 2, 3 og 4 af behandlingen
I tilfælde af, at vores hypotese afkræftes, og anhedoni ikke forudsiger resultater, har vi inkluderet undgåelse og ufleksibilitet som en anden mulig prædiktor for behandlingsresultat i CM. Resultatet vil være den samlede skala.
Baseline og uge 1, 2, 3 og 4 af behandlingen
Kokain selektiv sværhedsgradsvurdering
Tidsramme: Baseline og uge 1, 2, 3 og 4 af behandlingen
I tilfælde af, at vores hypotese afkræftes, og anhedoni ikke forudsiger resultater, har vi inkluderet sværhedsgraden af ​​abstinenser som en anden mulig forudsigelse for behandlingsresultatet i CM. Resultatet vil være den samlede skala.
Baseline og uge 1, 2, 3 og 4 af behandlingen

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Illinois at Chicago

Samarbejdspartnere

The University of Texas Health Science Center, Houston

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Margaret C Wardle, Ph.D., University of Illinois at Chicago

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. februar 2017

Primær færdiggørelse (Forventet)

1. april 2022

Studieafslutning (Forventet)

1. april 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

6. maj 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

11. maj 2016

Først opslået (Skøn)

16. maj 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

22. april 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

20. april 2022

Sidst verificeret

1. april 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2018-0827

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ja

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Anhedonia

Kliniske forsøg med d-amfetamin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Qatar

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner