Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Inriktning på Anhedonia i kokainmissbruk

20 april 2022 uppdaterad av: Margaret.C.Wardle, University of Illinois at Chicago

Targeting Anhedonia in Cocaine Use Disorder - Treatment Study

Syftet med denna studie är att undersöka anhedoni som en potentiell moderator av behandlingsresultat för kokainanvändningsstörning (CUD). Specifikt kommer den här studien att undersöka hur anhedoni påverkar utfallen vid behandling för akuta behandlingar (CM) för CUD och om anhedoni förmedlar effekterna av tilläggsbehandling med ett dopaminergt (DAergiskt) läkemedel, d-amfetamin, på utfall i CM för CUD, samt undersöka anhedonis bidrag till den totala CUD-allvarligheten.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Ny forskning tyder på att anhedoni är en viktig neurobehavioral dysfunktion i kokainanvändningsstörning (CUD) som bidrar till behandlingsresultat. Anhedonia, definierad här som bristande intresse eller nöje i icke-läkemedelsbelöningar, återfinns ofta i CUD och är relaterad till neurala underskott, såsom låg striatal dopamin och bristfällig aktivering av icke-läkemedelsbelöningar i mesokortikala kretsar. Intressant nog har inte alla individer i CUD dessa underskott. Preliminära data tyder på att närvaron av självrapporterad anhedoni förutsäger sämre resultat vid behandling av CUD (contingency management (CM)). Dessutom förutsäger låg baslinjedopamin misslyckande att uppnå abstinens i CM medan mediciner som förbättrar DA ökar CM-framgångsfrekvensen och lyhördheten för belöningar.

Denna studie syftar specifikt till att testa bidraget av anhedoni till den totala CUD-allvarligheten, förhållandet mellan anhedoni och resultat vid CM-behandling och den förmedlande rollen av anhedoni i läkemedelsförstärkning av CM i CUD. För att uppnå dessa mål kommer individer med CUD att registreras och genomgå 4 veckors intensiv CM-behandling, antingen med eller utan behandling med det dopaminerga läkemedlet d-amfetamin. En grupp med endast läkemedel kommer att inkluderas för att enbart mäta effekterna av d-amfetamin. Anhedonia kommer att bedömas med multimodala subjektiva, psykofysiologiska och beteendemässiga mått på belöningsfunktion vid baslinjen och varje veckas behandling. Funktionell magnetisk resonanstomografi (fMRI) mätningar av belöningsfunktion kommer också att tas vid baslinjen och vecka 4 i en undergrupp av deltagare (n = 24)

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

80

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60607
        • Rekrytering
        • University of Illinois at Chicago
        • Kontakt:

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

16 år till 58 år (Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • vara mellan 18 och 60 år
  • uppfylla kriterierna för diagnostisk och statistisk manual V (DSM-5) för nuvarande kokainmissbruksstörning av minst måttlig svårighetsgrad (≥ 4 symtom)
  • ha minst 1 kokainpositivt urinprov under baslinjescreeningsperioden
  • vara i acceptabel hälsa på grundval av intervju, medicinsk historia och fysisk undersökning, enligt vår studieläkares bedömning
  • kunna förstå samtyckesformuläret och lämna skriftligt informerat samtycke
  • kunna uppge namnen på minst 2 personer som i allmänhet kan lokalisera var de befinner sig.
  • om kvinna, gå med på att använda en acceptabel preventivmetod under studien (kirurgisk sterilisering, godkända hormonella preventivmedel, barriärmetoder med spermiedödande medel eller intrauterin enhet).

Exklusions kriterier:

  • aktuell DSM-5-diagnos för missbruksstörning av minst måttlig svårighetsgrad (≥ 4 symtom), annat än kokain, nikotin, marijuana eller alkohol
  • Fysiskt beroende av alkohol som kräver medicinskt övervakad avgiftning, enligt studieläkarens bedömning
  • aktuell amfetaminanvändning (genom självrapportering under de senaste 30 dagarna eller positiv urindrogscreening), mer än 50 livstidsanvändningar av amfetamin eller historia av DSM-5 amfetaminmissbruk
  • en aktuell psykiatrisk störning i DSM-5-axel I eller neurologisk sjukdom eller störning som kräver pågående behandling och/eller gör deltagande i studien osäkert
  • betydande nuvarande självmordstankar eller mordtankar
  • medicinska tillstånd som kontraindikerar d-amfetamin (t.ex. betydande kardiovaskulär sjukdom, lever- eller njursjukdom, krampanfall, hypotoni eller högt blodtryck)
  • tar mediciner som är kända för att ha effekter på det centrala nervsystemet eller som kan orsaka betydande läkemedelsinteraktioner med d-amfetamin (t.ex. klonidin, prazosin)
  • har villkor för skyddstillsyn eller villkorlig dom som kräver rapporter om droganvändning till domstolens tjänstemän
  • förestående fängelse
  • gravid eller ammande för kvinnliga patienter
  • oförmåga att läsa, skriva eller tala engelska

Ytterligare uteslutningskriterier för delstudien med funktionell magnetisk resonans (fMRI) (utöver alla angivna kriterier ovan för huvudbehandlingsstudien):

  • body mass index (BMI) >30, eftersom detta kan vara inkompatibelt med magnetisk resonansskannerporten
  • eventuella kvarhållna metaller i kroppen, inklusive implantat och metalliska ämnen (t.ex. aneurysmklämmor, kvarhållna metallpartiklar hos metallarbetare, magnetiska tandimplantat, ferromagnetiska ögonimplantat, järnbaserade ansiktstatueringar), eftersom detta kan orsaka negativa effekter för deltagarna och störa datainsamlingen i MR-magnetfältet
  • oförmåga att tolerera små, slutna utrymmen (som magnetresonansskannerns hål)

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: d-amfetamin och beredskapshantering
Deltagarna i denna grupp kommer att få 4 veckors behandling med 60 mg d-amfetamin med fördröjd frisättning med beredskapsbehandling för kokainmissbruk.
Läkemedel: d-amfetamin
Deltagarna i denna grupp kommer att få 60 mg d-amfetamin dagligen i 4 veckor. Det kommer att finnas en 1 veckas uppstartsdosering och en 1 veckas nedgångsmedicineringsperiod.
Andra namn:
  • d-amfetamin med fördröjd frisättning
  • dexedrin
Beteende: Beredskapshantering
Beredskapshantering är en etablerad behandling för kokainmissbruk där individer får monetära belöningar för avhållsamhet.
Aktiv komparator: d-amfetamin enbart
Deltagarna i denna grupp kommer att få 4 veckors behandling med 60 mg d-amfetamin med fördröjd frisättning men kommer inte att få behandling för beredskapshantering för kokainmissbruk.
Läkemedel: d-amfetamin
Deltagarna i denna grupp kommer att få 60 mg d-amfetamin dagligen i 4 veckor. Det kommer att finnas en 1 veckas uppstartsdosering och en 1 veckas nedgångsmedicineringsperiod.
Andra namn:
  • d-amfetamin med fördröjd frisättning
  • dexedrin
Aktiv komparator: Placebo och beredskapshantering
Deltagarna i denna grupp kommer att få 4 veckors placebobehandling, tillsammans med beredskapsbehandling för kokainmissbruk.
Beteende: Beredskapshantering
Beredskapshantering är en etablerad behandling för kokainmissbruk där individer får monetära belöningar för avhållsamhet.
Läkemedel: Placebo (för d-amfetamin)
60 mg riboflavin och majsstärkelse efter behov.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare som var kokainabstinenta bedömd genom urinscreening (mått på behandlingseffektivitet)
Tidsram: Vid slutet av aktiv behandling (Behandlingsvecka 4)
Försökspersoner kommer att genomföra en urinläkemedelsscreening varje besök. Uppnående av kokainavhållsamhet kommer att definieras som två på varandra följande veckor av kokainnegativa urinprover.
Vid slutet av aktiv behandling (Behandlingsvecka 4)
Förändring i sammansatt belöning (Anhedonia)
Tidsram: Baslinje och vecka 1, 2, 3 och 4 av behandlingen
Analys av huvudkomponenter kommer att användas för att bestämma huruvida totala anhedoniåtgärder (SHAPS, TEPS-Consummatory, EPRT, Corrugator och Zygomatic EMG) kan reduceras till en sammansättning som representerar fulländad belöningsfunktion. Om detta är olämpligt kommer vi att använda individuella mått (se nedan under "Sekundära resultatmått") med pessimistiska prioriteringar för att ta itu med mångfald.
Baslinje och vecka 1, 2, 3 och 4 av behandlingen
Förändring i Motivational Reward Composite (Anhedonia)
Tidsram: Baslinje och vecka 1, 2, 3 och 4 av behandlingen
Huvudkomponentanalys kommer att användas för att avgöra om motiverande anhedoniåtgärder (TEPS-Motivational, EPKT, EEfRT) kan reduceras till en sammansättning som representerar motiverande belöningsfunktion. Om detta är olämpligt kommer vi att använda individuella mått (se nedan under "Sekundära resultatmått") med pessimistiska prioriteringar för att ta itu med mångfald.
Baslinje och vecka 1, 2, 3 och 4 av behandlingen
Förändring i belöningsinlärningskomposit (Anhedonia)
Tidsram: Baslinje och vecka 1, 2, 3 och 4 av behandlingen
Huvudkomponentanalys kommer att användas för att avgöra om belöningsinlärningsåtgärder (PRT och PCT) kan reduceras till en sammansättning som representerar belöningsinlärning. Om detta är olämpligt kommer vi att använda individuella mått (se nedan under "Sekundära resultatmått") med pessimistiska prioriteringar för att ta itu med mångfald.
Baslinje och vecka 1, 2, 3 och 4 av behandlingen

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Behandlingseffektivitetspoäng
Tidsram: Vid slutet av aktiv behandling (Behandlingsvecka 4)
Försökspersoner kommer att genomföra en urinläkemedelsscreening varje besök. Behandlingseffektivitetspoängen definieras som det totala antalet kokainnegativa uriner under behandlingen.
Vid slutet av aktiv behandling (Behandlingsvecka 4)
Fullständig belöning som bedöms av The Emotional Picture Rating Task (EPRT)
Tidsram: Baslinje och vecka 1, 2, 3 och 4 av behandlingen
Emotional Picture Rating Task (EPRT) är ett beteendemässigt mått på fullbordande belöning där deltagarna uppmanas att rapportera positiva, negativa och väckta känslor medan de tittar på känslomässiga bilder. Valens och upphetsning av positiva bilder är resultatet.
Baslinje och vecka 1, 2, 3 och 4 av behandlingen
Motiverande belöning bedömd av emotionell bildknapptryckningsuppgift (EPKT)
Tidsram: Baslinje och vecka 1, 2, 3 och 4 av behandlingen
Emotional Picture Key-press Task (EPKT) är ett mått på motiverande belöning där deltagarna lägger ner ansträngning via knapptryckningar för att förlänga eller minska visningstiden för känslomässiga bilder. En knapptryckning för att förlänga tiden för att se positiva bilder är resultatet.
Baslinje och vecka 1, 2, 3 och 4 av behandlingen
Motiverande belöning bedömd av ansträngningsutgifterna för belöningsuppgiften (EEfRT)
Tidsram: Baslinje och vecka 1, 2, 3 och 4 av behandlingen
Effort Expenditure for Rewards Task (EEfRT) är ett mått på motiverande belöning där deltagarna vid varje försök väljer mellan en "hård uppgift" som kräver många knapptryckningar men värd mer pengar och en "lätt uppgift" som kräver få knapptryckningar men värt mindre pengar. Procent av svåra uppgiftsval är resultatet.
Baslinje och vecka 1, 2, 3 och 4 av behandlingen
Fullständig belöning bedömd av Snaith-Hamilton Pleasure Scale (SHAPS) poäng
Tidsram: Baslinje och vecka 1, 2, 3 och 4 av behandlingen
Snaith-Hamilton Pleasure Scale (SHAPS) är ett mått på fulländad belöning som består av 14 hedoniska kapacitetsuttalanden (t.ex. "Jag skulle njuta av mitt favorit-tv-program"). Summan av dessa poäng är resultatet.
Baslinje och vecka 1, 2, 3 och 4 av behandlingen
Fullständig belöning bedömd av Temporal Experience of Pleasure Scale (TEPS)
Tidsram: Baslinje och vecka 1, 2, 3 och 4 av behandlingen
Temporal Experience of Pleasure Scale (TEPS) innehåller 18 uttalanden som mäter både motiverande och fullbordande upplevelser av belöning. Hälften av dessa påståenden omfattar en underskala för fullbordande belöning, vilket är resultatet.
Baslinje och vecka 1, 2, 3 och 4 av behandlingen
Motiverande belöning bedömd av Temporal Experience of Pleasure Scale (TEPS) Motivational Score
Tidsram: Baslinje och vecka 1, 2, 3 och 4 av behandlingen
Temporal Experience of Pleasure Scale (TEPS) innehåller 18 uttalanden som mäter både motiverande och fullbordande upplevelser av belöning. Hälften av dessa påståenden omfattar en underskala för fullbordande belöning, vilket är resultatet.
Baslinje och vecka 1, 2, 3 och 4 av behandlingen
Belöna lärande som bedömts av den sannolikhetsklassificeringsuppgift (PCT)
Tidsram: Baslinje och vecka 1, 2, 3 och 4 av behandlingen
Probabilistic Classification Task är ett mått på belöningsinlärning där deltagarna upprepade gånger gissar om en bild tillhör kategori A eller B. För hälften av stimuli från varje kategori belönas korrekta svar med poäng (ingen förändring för felaktiga) och för den andra hälften felaktiga gissningar bestraffas med punktborttagning (ingen förändring för korrekt). Inlärningshastigheter för belönade stimuli är resultatet.
Baslinje och vecka 1, 2, 3 och 4 av behandlingen
Belöna lärande som bedömts av Probabilistic Reward Task (PRT)
Tidsram: Baslinje och vecka 1, 2, 3 och 4 av behandlingen
Probabilistic Reward Task (PRT) är ett mått på belöningsinlärning som består av försök där deltagarna måste identifiera om ett tecknat ansikte har en kort eller lång mun över en kort presentation. Korrekt identifiering av en kategori (kort eller lång) belönas oftare. Svarsbias för den belönade kategorin är resultatet.
Baslinje och vecka 1, 2, 3 och 4 av behandlingen
Förändring i total belöningsaktivitet som bedömts av fMRI
Tidsram: Uppmätt 2 gånger (baslinje och vecka 4 av behandlingen)
Den totala belöningen kommer att mätas genom aktivitet i nucleus accumbens och ventral pallidum och psykofysiologisk från nucleus accumbens till ventral pallidum, orbitofrontal cortex och rostral främre cingulate cortex under belönings/positiva bilder kontra icke-belönade/neutrala bilder under Emotional Picture fMRI-uppgiften och fördröja delar av fördröjningsuppgiften för monetär incitament. Obs: fMRI-data kommer att samlas in hos endast 24 deltagare (12 i CM/Placebo-armen och 12 i CM/Sustained Release-Amfetamin-armen)
Uppmätt 2 gånger (baslinje och vecka 4 av behandlingen)
Förändring i motiverande belöningsaktivitet som bedömts av fMRI
Tidsram: Uppmätt 2 gånger (baslinje och vecka 4 av behandlingen)
Motiverande belöning kommer att mätas genom aktivitet i nucleus accumbens, och psykofysiologiska interaktioner från accumbens till ventromedial prefrontal cortex, accumbens och amygdala under förväntan av belöning kontra icke-belöning under förväntningsfaserna av Monetary Incentive Delay Task. Obs: fMRI-data kommer att samlas in hos endast 24 deltagare (12 i CM/Placebo-armen och 12 i CM/Sustained Release-Amfetamin-armen)
Uppmätt 2 gånger (baslinje och vecka 4 av behandlingen)
Förändring i belöningsinlärning som bedömts av fMRI
Tidsram: Uppmätt 2 gånger (baslinje och vecka 4 av behandlingen)
Belöningsinlärning kommer att mätas med prediktionsfelsignaler i neurala ackumulatorer, och psykofysiologiska interaktioner från neurala ackumbs till dorsolateral prefrontal cortex under prediktionsfel i Probabilistic Classification fMRI Task. Obs: fMRI-data kommer att samlas in hos endast 24 deltagare (12 i CM/Placebo-armen och 12 i CM/Sustained Release-Amfetamin-armen)
Uppmätt 2 gånger (baslinje och vecka 4 av behandlingen)
Storleken på zygomatisk aktivitet som ett fysiologiskt mått på Anhedonia
Tidsram: Baslinje och vecka 1, 2, 3 och 4 av behandlingen
Aktivitet i den zygomatiska (leende) muskeln kommer att registreras med hjälp av elektromyografi (EMG) under EPRT (se ovan) för att mäta fulländad belöning. Positiva bilder förbättrar den zygomatiska aktiviteten. Storleken på zygomatiska svar under positiva bilder är resultatet.
Baslinje och vecka 1, 2, 3 och 4 av behandlingen
Storleken på korrugeringsaktivitet som ett fysiologiskt mått på Anhedonia
Tidsram: Uppmätt 5 gånger (baslinje och en gång varje behandlingsvecka)
Aktivitet i corrugator-muskeln (rynka pannan) kommer att registreras med hjälp av elektromyografi (EMG) under EPRT (se ovan) för att mäta fulländad belöning. Positiva bilder undertrycker korrugeringsaktivitet. Storleken på korrugeringssvar under positiva bilder är resultatet.
Uppmätt 5 gånger (baslinje och en gång varje behandlingsvecka)
Hjärtfrekvensvariation som ett fysiologiskt mått på upphetsning
Tidsram: Baslinje och vecka 1, 2, 3 och 4 av behandlingen
Hjärtfrekvensen kommer att registreras med hjälp av elektrokardiogram (EKG) under EPRT (se ovan) för att mäta upphetsningssvar på stimuli. Hög hjärtfrekvensvariation är associerad med trubbig upphetsning av positiva stimuli och högre frekvens av depressiva symtom, men dess förhållande till våra andra mått på anhedoni, eller till kokainanvändning, är okänt. Detta ingår alltså som en explorativ variabel. Hjärtfrekvensvariationssvar under positiva, neutrala och negativa bilder är resultatet.
Baslinje och vecka 1, 2, 3 och 4 av behandlingen
Hudledning som ett fysiologiskt mått på upphetsning
Tidsram: Baslinje och vecka 1, 2, 3 och 4 av behandlingen
Hudkonduktans mäter aktiviteten i de ekkrina svettkörtlarna under EPRT (se ovan). Aktivitet i denna körtel fungerar som ett mått på upphetsande reaktioner på stimuli, men dess förhållande till våra andra mått på anhedoni, eller till kokainanvändning, är okänt. Detta ingår alltså som en explorativ variabel. Resultatmåttet är hudens konduktansrespons under positiva, neutrala och negativa bilder.
Baslinje och vecka 1, 2, 3 och 4 av behandlingen
Fördröjningsrabatter som ett mått på impulsivitet
Tidsram: Baslinje och vecka 1, 2, 3 och 4 av behandlingen
I händelse av att vår hypotes inte bekräftas och anhedoni inte förutsäger utfall, har vi inkluderat impulsivitet, mätt med fördröjningsdiskontering, som en annan möjlig prediktor för behandlingsresultat vid CM. Resultatet blir brant diskontering (k).
Baslinje och vecka 1, 2, 3 och 4 av behandlingen
Skalan för undvikande och inflexibilitet
Tidsram: Baslinje och vecka 1, 2, 3 och 4 av behandlingen
I händelse av att vår hypotes inte bekräftas och anhedoni inte förutsäger resultat, har vi inkluderat undvikande och oflexibilitet som en annan möjlig prediktor för behandlingsresultat vid CM. Resultatet blir skalan totalt.
Baslinje och vecka 1, 2, 3 och 4 av behandlingen
Kokainselektiva svårighetsgradsbedömning
Tidsram: Baslinje och vecka 1, 2, 3 och 4 av behandlingen
I händelse av att vår hypotes inte bekräftas och anhedoni inte förutsäger utfall, har vi inkluderat svårighetsgraden av abstinens som en annan möjlig prediktor för behandlingsresultat vid CM. Resultatet blir skalan totalt.
Baslinje och vecka 1, 2, 3 och 4 av behandlingen

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of Illinois at Chicago

Samarbetspartners

The University of Texas Health Science Center, Houston

Utredare

  • Huvudutredare: Margaret C Wardle, Ph.D., University of Illinois at Chicago

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 februari 2017

Primärt slutförande (Förväntat)

1 april 2022

Avslutad studie (Förväntat)

1 april 2022

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

6 maj 2016

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

11 maj 2016

Första postat (Uppskatta)

16 maj 2016

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

22 april 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

20 april 2022

Senast verifierad

1 april 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 2018-0827

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Ja

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på d-amfetamin

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in South Africa

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera