Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Zacílení na anhedonii při poruše užívání kokainu

20. dubna 2022 aktualizováno: Margaret.C.Wardle, University of Illinois at Chicago

Zaměření na anhedonii u poruchy užívání kokainu – studie léčby

Účelem této studie je prozkoumat anhedonii jako potenciální moderátor výsledků léčby poruchy užívání kokainu (CUD). Konkrétně bude tato studie zkoumat, jak anhedonie ovlivňuje výsledky léčby CUD (contingency management, CM) a zda anhedonie zprostředkovává účinky doplňkové léčby dopaminergním (DAergním) lékem, d-amfetaminem, na výsledky CM pro CUD, stejně jako zkoumat příspěvek anhedonie k celkové závažnosti CUD.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Nedávný výzkum naznačuje, že anhedonie je klíčovou neurobehaviorální dysfunkcí u poruchy užívání kokainu (CUD), která přispívá k výsledkům léčby. Anhedonie, zde definovaná jako nedostatek zájmu nebo potěšení z nelékových odměn, se často vyskytuje u CUD a souvisí s nervovými deficity, jako je nízký striatální dopamin a nedostatečná aktivace nelékových odměn v mezokortikálních okruzích. Je zajímavé, že ne všichni jedinci v CUD mají tyto deficity. Předběžné údaje naznačují, že přítomnost anhedonie, kterou si sami hlásili, předpovídá horší výsledky v léčbě CUD pomocí kontingenčního managementu (CM). Nízká výchozí hodnota dopaminu navíc předpovídá selhání při dosažení abstinence u CM, zatímco léky, které zvyšují DA, zvyšují míru úspěšnosti CM a citlivost na odměny.

Tato studie si konkrétně klade za cíl otestovat příspěvek anhedonie k celkové závažnosti CUD, vztah anhedonie k výsledkům léčby CM a zprostředkující roli anhedonie při zvyšování medikace CM u CUD. K dosažení těchto cílů budou zařazeni jedinci s CUD, kteří podstoupí 4 týdny intenzivní léčby CM, buď s nebo bez léčby dopaminergním lékem, d-amfetaminem. Bude zahrnuta pouze skupina léků, která bude měřit pouze účinky d-amfetaminu. Anhedonie bude hodnocena pomocí multimodálních subjektivních, psychofyziologických a behaviorálních měřítek fungování odměny na začátku a každý týden léčby. Měření fungování odměny pomocí funkční magnetické rezonance (fMRI) bude také provedeno na začátku a ve 4. týdnu u podskupiny účastníků (n = 24)

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

80

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60607
        • Nábor
        • University of Illinois at Chicago
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

16 let až 58 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • být ve věku od 18 do 60 let
  • splňují kritéria Diagnostického a statistického manuálu V (DSM-5) pro současnou poruchu užívání kokainu alespoň střední závažnosti (≥ 4 příznaky)
  • mít alespoň 1 kokain pozitivní vzorek moči během základního screeningového období
  • být v přijatelném zdraví na základě pohovoru, anamnézy a fyzického vyšetření podle úsudku našeho studijního lékaře
  • být schopen porozumět formuláři souhlasu a poskytnout písemný informovaný souhlas
  • být schopen poskytnout jména alespoň 2 osob, které mohou obecně lokalizovat místo jejich pobytu.
  • pokud žena souhlasí s použitím přijatelné metody antikoncepce během studie (chirurgická sterilizace, schválená hormonální antikoncepce, bariérové ​​metody se spermicidem nebo nitroděložní tělísko).

Kritéria vyloučení:

  • současná diagnóza DSM-5 pro poruchu užívání látek nejméně střední závažnosti (≥ 4 příznaky), jinou než kokain, nikotin, marihuana nebo alkohol
  • Fyzická závislost na alkoholu vyžadující detoxikaci pod lékařským dohledem, podle posouzení lékaře studie
  • současné užívání amfetaminu (na základě vlastního hlášení za posledních 30 dní nebo pozitivní screening drog v moči), více než 50 celoživotních užití amfetaminu nebo historie poruchy užívání amfetaminu DSM-5
  • současná psychiatrická porucha osy I DSM-5 nebo neurologické onemocnění nebo porucha vyžadující pokračující léčbu a/nebo činí účast ve studii nebezpečnou
  • významné současné sebevražedné nebo vražedné myšlenky
  • zdravotní stavy kontraindikující d-amfetamin (např. významné kardiovaskulární onemocnění, onemocnění jater nebo ledvin, záchvatové onemocnění, hypotenze nebo hypertenze)
  • užívání léků, o nichž je známo, že mají účinky na centrální nervový systém nebo které mohou způsobit významné lékové interakce s d-amfetaminem (např. klonidin, prazosin)
  • s podmínkami probace nebo podmíněného propuštění, které vyžadují hlášení o užívání drog úředníkům soudu
  • hrozící uvěznění
  • těhotné nebo kojící pacientky
  • neschopnost číst, psát nebo mluvit anglicky

Další vylučovací kritéria pro podstudii funkční magnetické rezonance (fMRI) (kromě všech výše uvedených kritérií pro hlavní léčebnou studii):

  • index tělesné hmotnosti (BMI) >30, protože to může být nekompatibilní s portálem skeneru magnetické rezonance
  • jakékoli zadržené kovy v těle, včetně implantátů a kovových látek (např. klipy aneuryzmat, zadržené kovové částice u kovodělníků, magnetické zubní implantáty, feromagnetické oční implantáty, tetování na obličeji na bázi železa), protože to může mít nepříznivé účinky na účastníky a narušovat sběr dat v magnetickém poli MR
  • neschopnost tolerovat malé, uzavřené prostory (jako je vývrt skeneru magnetické rezonance)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: d-amfetamin a krizový management
Účastníci v této skupině dostanou 4 týdny léčby 60 mg d-amfetaminu s prodlouženým uvolňováním s pohotovostní léčbou poruchy užívání kokainu.
Lék: d-amfetamin
Účastníci této skupiny budou dostávat 60 mg d-amfetaminu denně po dobu 4 týdnů. Bude následovat 1 týdenní rozběhové dávkování a 1 týden období doběhu medikace.
Ostatní jména:
  • d-amfetamin s prodlouženým uvolňováním
  • dexedrin
Behaviorální: Pohotovostní řízení
Contingency management je zavedená léčba poruchy užívání kokainu, při které jednotlivci dostávají peněžní odměny za abstinenci.
Aktivní komparátor: samotný d-amfetamin
Účastníci v této skupině dostanou 4 týdny léčby 60 mg d-amfetaminu s prodlouženým uvolňováním, ale nedostanou pohotovostní léčbu poruchy užívání kokainu.
Lék: d-amfetamin
Účastníci této skupiny budou dostávat 60 mg d-amfetaminu denně po dobu 4 týdnů. Bude následovat 1 týdenní rozběhové dávkování a 1 týden období doběhu medikace.
Ostatní jména:
  • d-amfetamin s prodlouženým uvolňováním
  • dexedrin
Aktivní komparátor: Placebo a pohotovostní management
Účastníci v této skupině dostanou 4 týdny léčby placebem, která bude spojena s pohotovostní léčbou poruchy užívání kokainu.
Behaviorální: Pohotovostní řízení
Contingency management je zavedená léčba poruchy užívání kokainu, při které jednotlivci dostávají peněžní odměny za abstinenci.
Lék: Placebo (pro d-amfetamin)
60 mg riboflavinu a kukuřičného škrobu podle potřeby.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků, kteří abstinovali od kokainu, podle vyšetření moči (míra účinnosti léčby)
Časové okno: Na konci aktivní léčby (4. týden léčby)
Subjekty při každé návštěvě dokončí screening drog v moči. Dosažení kokainové abstinence bude definováno jako dva po sobě jdoucí týdny odebírání vzorků moči negativních na kokain.
Na konci aktivní léčby (4. týden léčby)
Změna ve složení odměn za konzumaci (Anhedonia)
Časové okno: Výchozí stav a týdny 1, 2, 3 a 4 léčby
Analýza hlavních složek bude použita k určení, zda opatření konzumující anhedonie (SHAPS, TEPS-Consummatory, EPRT, Corrugator a Zygomatic EMG) lze redukovat do jednoho kompozitu představujícího fungování konzumní odměny. Pokud to není vhodné, použijeme k řešení multiplicity individuální opatření (viz níže v části „Opatření sekundárních výsledků“) s pesimistickými prioritami.
Výchozí stav a týdny 1, 2, 3 a 4 léčby
Změna ve složení motivačních odměn (Anhedonia)
Časové okno: Výchozí stav a týdny 1, 2, 3 a 4 léčby
Analýza hlavních komponent bude použita ke zjištění, zda lze opatření motivační anhedonie (TEPS-Motivational, EPKT, EEfRT) redukovat do jednoho kompozitu reprezentujícího fungování motivačního odměňování. Pokud to není vhodné, použijeme k řešení multiplicity individuální opatření (viz níže v části „Opatření sekundárních výsledků“) s pesimistickými prioritami.
Výchozí stav a týdny 1, 2, 3 a 4 léčby
Změna ve složení odměny za učení (Anhedonia)
Časové okno: Výchozí stav a týdny 1, 2, 3 a 4 léčby
Analýza hlavních složek bude použita k určení, zda opatření odměny za učení (PRT a PCT) lze zredukovat na jeden kompozit představující odměnu za učení. Pokud to není vhodné, použijeme k řešení multiplicity individuální opatření (viz níže v části „Opatření sekundárních výsledků“) s pesimistickými prioritami.
Výchozí stav a týdny 1, 2, 3 a 4 léčby

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Skóre účinnosti léčby
Časové okno: Na konci aktivní léčby (4. týden léčby)
Subjekty při každé návštěvě dokončí screening drog v moči. Skóre efektivity léčby je definováno jako celkový počet moči negativních na kokain v průběhu léčby.
Na konci aktivní léčby (4. týden léčby)
Konzumační odměna podle hodnocení The Emotional Picture Rating Task (EPRT)
Časové okno: Výchozí stav a týdny 1, 2, 3 a 4 léčby
Emotional Picture Rating Task (EPRT) je behaviorální míra konzumační odměny, kde jsou účastníci požádáni, aby při prohlížení emocionálních obrázků hlásili pozitivní, negativní a vzrušené pocity. Výsledkem jsou hodnocení valence a vzrušení pozitivních obrázků.
Výchozí stav a týdny 1, 2, 3 a 4 léčby
Motivační odměna podle hodnocení pomocí Emotional Picture Keypress Task (EPKT)
Časové okno: Výchozí stav a týdny 1, 2, 3 a 4 léčby
Emocionální obrázek Key-press Task (EPKT) je měřítkem motivační odměny, při které účastníci vynakládají úsilí pomocí stisku kláves, aby prodloužili nebo zkrátili dobu sledování emocionálních obrázků. Výsledkem je stisknutí kláves pro prodloužení doby sledování pozitivních obrázků.
Výchozí stav a týdny 1, 2, 3 a 4 léčby
Motivační odměna vyhodnocená podle úkolu vynaloženého na odměny (EEfRT)
Časové okno: Výchozí stav a týdny 1, 2, 3 a 4 léčby
Úkol Effort Expenditure for Rewards Task (EEfRT) je měřítkem motivační odměny, kde si účastníci v každém testu vybírají mezi „těžkým úkolem“, který vyžaduje mnoho stisknutí kláves, ale stojí za více peněz, a „snadným úkolem“, který vyžaduje několik stisknutí kláves, ale stojí méně peněz. Výsledkem je procento výběrů těžkých úkolů.
Výchozí stav a týdny 1, 2, 3 a 4 léčby
Konzumační odměna podle skóre Snaith-Hamilton Pleasure Scale (SHAPS)
Časové okno: Výchozí stav a týdny 1, 2, 3 a 4 léčby
Snaith-Hamilton Pleasure Scale (SHAPS) je měřítkem konzumační odměny sestávající ze 14 prohlášení o hédonické kapacitě (např. „Užil bych si svůj oblíbený televizní program“). Výsledkem je součet těchto skóre.
Výchozí stav a týdny 1, 2, 3 a 4 léčby
Konzumační odměna vyhodnocená na stupnici Temporal Experience of Pleasure (TEPS)
Časové okno: Výchozí stav a týdny 1, 2, 3 a 4 léčby
Škála Temporal Experience of Pleasure Scale (TEPS) obsahuje 18 výroků měřících jak motivační, tak i konzumační zkušenosti s odměnou. Polovina těchto výroků obsahuje subškálu pro konzumní odměnu, která je výsledkem.
Výchozí stav a týdny 1, 2, 3 a 4 léčby
Motivační odměna hodnocená na základě motivačního skóre Temporal Experience of Pleasure Scale (TEPS)
Časové okno: Výchozí stav a týdny 1, 2, 3 a 4 léčby
Škála Temporal Experience of Pleasure Scale (TEPS) obsahuje 18 výroků měřících jak motivační, tak i konzumační zkušenosti s odměnou. Polovina těchto výroků obsahuje subškálu pro konzumní odměnu, která je výsledkem.
Výchozí stav a týdny 1, 2, 3 a 4 léčby
Odměňovat učení podle hodnocení pravděpodobnostního klasifikačního úkolu (PCT)
Časové okno: Výchozí stav a týdny 1, 2, 3 a 4 léčby
Pravděpodobnostní klasifikační úkol je měřítkem učení o odměně, při kterém účastníci opakovaně hádají, zda obrázek patří do kategorie A nebo B. Za polovinu podnětů z každé kategorie jsou správné odpovědi odměněny body (za nesprávné se nemění) a za druhou polovinu nesprávné odhady jsou potrestány odebráním bodu (žádná změna za správné). Výsledkem jsou míry učení pro odměňované podněty.
Výchozí stav a týdny 1, 2, 3 a 4 léčby
Odměňování učení podle hodnocení pravděpodobnostního úkolu odměňování (PRT)
Časové okno: Výchozí stav a týdny 1, 2, 3 a 4 léčby
Pravděpodobnostní úkol odměny (PRT) je měřítkem učení o odměně sestávající z pokusů, ve kterých musí účastníci během krátké prezentace určit, zda má kreslený obličej krátká nebo dlouhá ústa. Správná identifikace jedné kategorie (krátká nebo dlouhá) je odměňována častěji. Výsledkem je zkreslení odezvy pro odměňovanou kategorii.
Výchozí stav a týdny 1, 2, 3 a 4 léčby
Změna v aktivitě odměňování za konzumaci podle posouzení fMRI
Časové okno: Měřeno 2krát (výchozí stav a týden 4 léčby)
Konzumační odměna bude měřena aktivitou v nucleus accumbens a ventrálním pallidu a psychofyziologická od nucleus accumbens po ventrální pallidum, orbitofrontální kůru a rostrální přední cingulární kůru během odměny/pozitivní obrázky vs. obrázky bez odměny/neutrální obrázky během emočního obrázku fMRI zpožďování částí úlohy zpoždění peněžních pobídek. Poznámka: Údaje fMRI budou shromážděny pouze u 24 účastníků (12 v rameni CM/placebo a 12 v rameni CM/amfetamin s postupným uvolňováním)
Měřeno 2krát (výchozí stav a týden 4 léčby)
Změna v aktivitě motivační odměny podle posouzení fMRI
Časové okno: Měřeno 2krát (výchozí stav a týden 4 léčby)
Motivační odměna bude měřena aktivitou v nucleus accumbens a psychofyziologickými interakcemi od accumbens k ventromediálnímu prefrontálnímu kortexu, accumbens a amygdale během očekávání odměny vs. neodměny během fází očekávání úkolu Monetary Incentive Delay Task. Poznámka: Údaje fMRI budou shromážděny pouze u 24 účastníků (12 v rameni CM/placebo a 12 v rameni CM/amfetamin s postupným uvolňováním)
Měřeno 2krát (výchozí stav a týden 4 léčby)
Změna v odměňování podle fMRI
Časové okno: Měřeno 2krát (výchozí stav a týden 4 léčby)
Učení odměny bude měřeno pomocí signálů predikčních chyb v neurálních accumbens a psychofyziologických interakcí z neurálních accumbens do dorzolaterálního prefrontálního kortexu během chyb predikce v úkolu pro pravděpodobnostní klasifikaci fMRI. Poznámka: Údaje fMRI budou shromážděny pouze u 24 účastníků (12 v rameni CM/placebo a 12 v rameni CM/amfetamin s postupným uvolňováním)
Měřeno 2krát (výchozí stav a týden 4 léčby)
Velikost zygomatické aktivity jako fyziologické měřítko anhedonie
Časové okno: Výchozí stav a týdny 1, 2, 3 a 4 léčby
Aktivita v zygomatickém (úsměvném) svalu bude zaznamenávána pomocí elektromyografie (EMG) během EPRT (viz výše) pro měření konzumační odměny. Pozitivní obrázky zvyšují zygomatickou aktivitu. Výsledkem je velikost zygomatických reakcí během pozitivních snímků.
Výchozí stav a týdny 1, 2, 3 a 4 léčby
Velikost aktivity Corrugator jako fyziologické měřítko anhedonie
Časové okno: Měřeno 5krát (výchozí stav a jednou za týden léčby)
Aktivita ve zvlněném svalu (zamračení) bude zaznamenávána pomocí elektromyografie (EMG) během EPRT (viz výše), aby se změřila konzumní odměna. Pozitivní obrázky potlačují činnost korugátoru. Výsledkem je velikost odezvy korugátoru během pozitivních snímků.
Měřeno 5krát (výchozí stav a jednou za týden léčby)
Variabilita srdeční frekvence jako fyziologické měřítko vzrušení
Časové okno: Výchozí stav a týdny 1, 2, 3 a 4 léčby
Srdeční frekvence bude zaznamenávána pomocí elektrokardiogramu (EKG) během EPRT (viz výše), aby se změřily reakce vzrušení na podněty. Vysoká variabilita srdeční frekvence je spojena s otupělým vzrušením na pozitivní podněty a vyšší mírou depresivních symptomů, ale její vztah k našim dalším měřítkům anhedonie nebo k užívání kokainu není znám. Toto je tedy zahrnuto jako průzkumná proměnná. Výsledkem jsou odezvy variability srdeční frekvence během pozitivních, neutrálních a negativních snímků.
Výchozí stav a týdny 1, 2, 3 a 4 léčby
Vodivost kůže jako fyziologické měřítko vzrušení
Časové okno: Výchozí stav a týdny 1, 2, 3 a 4 léčby
Vodivost kůže měří aktivitu v ekrinních potních žlázách během EPRT (viz výše). Aktivita v této žláze slouží jako měřítko budicích reakcí na podněty, ale její vztah k našim dalším měřítkům anhedonie nebo užívání kokainu není znám. Toto je tedy zahrnuto jako průzkumná proměnná. Měřítkem výsledku je odezva vodivosti pokožky během pozitivních, neutrálních a negativních snímků.
Výchozí stav a týdny 1, 2, 3 a 4 léčby
Zpožděné diskontování jako měřítko impulzivity
Časové okno: Výchozí stav a týdny 1, 2, 3 a 4 léčby
V případě, že se naše hypotéza nepotvrdí a anhedonie nepředpovídá výsledky, zařadili jsme impulzivitu měřenou diskontováním zpoždění jako další možný prediktor výsledku léčby u CM. Výsledkem bude strmost diskontování (k).
Výchozí stav a týdny 1, 2, 3 a 4 léčby
Škála vyhýbání se a nepružnosti
Časové okno: Výchozí stav a týdny 1, 2, 3 a 4 léčby
V případě, že se naše hypotéza nepotvrdí a anhedonie nepředpovídá výsledky, zařadili jsme vyhýbání se a neflexibilitu jako další možný prediktor výsledku léčby u CM. Výsledkem bude celkový součet.
Výchozí stav a týdny 1, 2, 3 a 4 léčby
Selektivní hodnocení závažnosti kokainu
Časové okno: Výchozí stav a týdny 1, 2, 3 a 4 léčby
V případě, že se naše hypotéza nepotvrdí a anhedonie nepředpovídá výsledky, zahrnuli jsme závažnost vysazení jako další možný prediktor výsledku léčby u CM. Výsledkem bude celkový součet.
Výchozí stav a týdny 1, 2, 3 a 4 léčby

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Illinois at Chicago

Spolupracovníci

The University of Texas Health Science Center, Houston

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Margaret C Wardle, Ph.D., University of Illinois at Chicago

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. února 2017

Primární dokončení (Očekávaný)

1. dubna 2022

Dokončení studie (Očekávaný)

1. dubna 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

6. května 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

11. května 2016

První zveřejněno (Odhad)

16. května 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

22. dubna 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

20. dubna 2022

Naposledy ověřeno

1. dubna 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2018-0827

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ano

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na d-amfetamin

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Australia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit