健康な男性被験者におけるアルブミン結合ドメイン抗体 (AlbudAb) GSK3128349 の体内分布とクリアランスを調査するための陽電子放出断層撮影法 (PET) イメージング研究
2018年9月6日 更新者：GlaxoSmithKline
89ジルコニウム標識GSK3128349を使用して、アルブミン結合ドメイン抗体（AlbudAb）GSK3128349の体内分布とクリアランスを調査する非盲検陽電子放出断層撮影法（PET）画像研究では、健康な男性被験者に単回静脈内投与を行いました
GSK3128349 は、体内でアルブミンに結合する小さなタンパク質分子 (バイオ医薬品) であり、それ自体には薬理作用はありません。
薬理学的に活性な薬物は、付着した薬物の分布および/または作用の持続時間を変更する目的で、GSK3128349 に付着させることができます。
この研究では、単回静脈内注入後の GSK3128349 自体の分布と薬物動態 (持続時間) を決定します。
GSK3128349 は放射性同位体 89 ジルコニウムで標識されており、GSK3128349 投与後の複数の時点で PET スキャナーを使用して体の臓器で視覚化することができます。
この研究のデータは、GSK3128349 に添付された将来の薬物の分布を予測するのに役立ちます。
被験者の総参加期間は、スクリーニング期間を含めて約 10 週間です。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
8
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Zuidlaren、オランダ、9471 GP
- GSK Investigational Site
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
50年～65年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
男
説明
包含基準:
- 病歴、身体検査、臨床検査、心臓モニタリングなどの医学的評価に基づいて、責任ある経験豊富な医師によって健康と判断されます。 - アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST)、アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT)、アルカリホスファターゼ、およびビリルビン <=1.5x 正常上限値 (ULN) (分離ビリルビン > 1.5xULN は、ビリルビンが分画され、直接ビリルビンが 35% 未満の場合に許容されます)。
- 体格指数 (BMI) が 19.0 ～ 31.0 キログラム (kg)/メートル (m^2) (両端を含む) の範囲内。
- 被験者は、プロトコルに記載されている避妊方法のいずれかを使用することに同意する必要があります。
- -研究の要件と制限の遵守を含む、書面によるインフォームドコンセントを提供できる。
- 平均補正 QT 間隔 (QTc) <=450 ミリ秒 (ミリ秒)
除外基準:
- インフルエンザ様疾患の現在の証拠または病歴。
- -肝疾患の現在または慢性の病歴、または既知の肝または胆道の異常（ギルバート症候群または無症候性胆石を除く）。
- -急性腎不全、既知の腎疾患、または腎機能を損なう可能性のある腎障害または異常の病歴または現在。 これには、腎臓が 1 つあることも含まれます。
- 提案された研究と合わせて、3年間で10 mSvを超える総放射線被ばくをもたらす、核医学、PETまたは放射線調査、または職業被ばくを含む研究および/または医療プロトコルへの以前の包含。 被験者が直接利益を受ける臨床被ばく（診断テストなど）は、これらの計算には含まれません。
- -研究の6か月以内の定期的なアルコール消費の履歴は、次のように定義されます：
1 週間の平均摂取量が 21 単位以上。 1 単位はアルコール 8 g に相当します。ビール 0.5 パイント (～240 ミリリットル [mL])、ワイン グラス 1 杯 (125 mL)、スピリッツ 1 杯 (25 mL) に相当します。
- -治験責任医師およびGSKメディカルモニターの意見を除き、研究治療の初回投与前の7日または5半減期（いずれか長い方）以内に処方薬の使用を控えることができない 薬物が研究を妨げない手順または対象の安全性を損なう。
- 対象者は喫煙者で、1 日あたり 5 本以上のタバコを吸うか、5 パック年以上の喫煙歴があります
- -研究治療またはその構成要素のいずれかに対する過敏症の病歴、または治験責任医師またはGSKメディカルモニターの意見では、参加を禁忌とする薬物またはその他のアレルギーの病歴。
- 被験体は閉所恐怖症に苦しんでおり、必要な時間、PET/CTスキャナー内でじっとしていられません。
- 被験者の体内には、PET/CT スキャンを妨害する金属が存在します。
- 推定糸球体濾過率 (eGFR) <60 mL/分/1.73 m^2 (慢性腎臓病疫学共同研究 (CKI-EPI) 式を利用)。
- 尿 mg タンパク質/mg クレアチニン 尿タンパク質クレアチニン比 (UPCR) >0.3。
- -尿検査による血尿の証拠（1plus以上のディップスティックテスト）。
- -研究前の陽性のB型肝炎表面抗原または陽性のC型肝炎（Hep C）抗体は、スクリーニングの3か月以内に発生します。
- ヒト免疫不全ウイルス（HIV）抗体の陽性検査。
- 陽性の事前研究薬物/アルコールスクリーニング。
- -被験者は臨床試験に参加し、現在の研究の最初の投与日の前の次の期間内に治験薬を受け取りました：30日、5半減期または治験薬の生物学的効果の持続期間の2倍（どちらか長い方）。
- 最初の投与日の前の 12 か月以内に 4 つを超える新しい化学物質への暴露。
- -研究への参加により、56日間で500 mLを超える血液または血液製剤が提供される場合。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：基礎科学
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：89Zr-GSK3128349
被験者は、89Zr-GSK3128349の単回投与を静脈内（IV）注入として20分かけて受け取り、1 mgの投与量を送達します
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89Zr-GSK3128349 は、非標識およびジルコニウム標識 GSK3128349 の混合物で、IV 投与用の溶液の形態であり、約 15 MBq の放射能を伴います。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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陽電子放出断層撮影-コンピューター断層撮影 (PET-CT) データから得られた平均標準化取り込み値 (SUV)
時間枠：7日目まで
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SUV は、組織の放射能濃度と、ある時点での参加者の体重 1 キログラムあたりの放射能の注入量との数学的に導き出された比率です。
SUV は、肝臓、腎臓、筋肉、脾臓、心臓、肺、膀胱、胸腺、および可能であれば血液や骨などの関心領域 (ROI) ごとに分析されました。
各参加者で最大4回のPETスキャンが実施されました。
PET-CT から派生した平均 SUV が提示されています。
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7日目まで
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すべての時点での各臓器の ROI の平均体積
時間枠：7日目まで
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ROI のボリュームは、PET または CT 画像で測定された臓器で指定されたボリュームです。
各器官の ROI の平均量が提示されています。
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7日目まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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時間ゼロ (投与前) から定量化可能な濃度の最後の時間 (AUC [0-t]) までの濃度-時間曲線下の面積、および外挿された時間ゼロから無限時間 (AUC [0-inf]) までの濃度-時間曲線下の面積) 89Zr-GSK3128349 および GSK3128349 の
時間枠：投与前、1時間（h）、投与後3時間、6時間、8時間、24時間、4日目、6日目、14日目、22日目、33日目および45日目
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PK パラメータには、AUC (0-t) および AUC (0-inf) が含まれていました。
89Zr-GSK3128349 の AUC (0-t) および AUC (0-inf) は、シンチレーション カウントによって測定された全血および血漿濃度-時間データから計算されました。
GSK3128349 の AUC (0-t) および AUC (0-inf) は、質量分析によって測定された全血および血漿濃度-時間データから計算されました。
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投与前、1時間（h）、投与後3時間、6時間、8時間、24時間、4日目、6日目、14日目、22日目、33日目および45日目
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89Zr-GSK3128349 および GSK3128349 の外挿によって得られた曲線下面積率 (AUCex) および外挿によって得られた最初のモーメント曲線下面積率 (AUMCex)
時間枠：投与前、投与後 1 時間、3 時間、6 時間、8 時間、24 時間、4 日目、6 日目、14 日目、22 日目、33 日目、45 日目
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PK パラメータには、AUCex と AUMCex が含まれていました。
89Zr-GSK3128349 の AUCex および AUMCex は、シンチレーション カウントによって測定された全血および血漿濃度-時間データから計算されました。
GSK3128349 の AUCex と AUMCex は、質量分析法で測定された全血と血漿濃度-時間データから計算されました。
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投与前、投与後 1 時間、3 時間、6 時間、8 時間、24 時間、4 日目、6 日目、14 日目、22 日目、33 日目、45 日目
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89Zr-GSK3128349 の最大観測血漿濃度 (Cmax)
時間枠：投与前、投与後 1 時間、3 時間、6 時間、8 時間、24 時間、4 日目、6 日目、14 日目、22 日目、33 日目、45 日目
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PK パラメータには Cmax が含まれていました。
89Zr-GSK3128349 の Cmax は、シンチレーション カウントによって測定された全血および血漿濃度-時間データから計算されました。
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投与前、投与後 1 時間、3 時間、6 時間、8 時間、24 時間、4 日目、6 日目、14 日目、22 日目、33 日目、45 日目
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GSK3128349 の Cmax
時間枠：投与前、投与後 1 時間、3 時間、6 時間、8 時間、24 時間、4 日目、6 日目、14 日目、22 日目、33 日目、45 日目
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PK パラメータには Cmax が含まれていました。
GSK3128349 の Cmax は、質量分析によって測定された全血および血漿濃度-時間データから計算されました。
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投与前、投与後 1 時間、3 時間、6 時間、8 時間、24 時間、4 日目、6 日目、14 日目、22 日目、33 日目、45 日目
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89Zr-GSK3128349 および GSK3128349 の見かけの最終相半減期 (t1/2) および平均滞留時間 (MRT)
時間枠：投与前、投与後 1 時間、3 時間、6 時間、8 時間、24 時間、4 日目、6 日目、14 日目、22 日目、33 日目、45 日目
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PK パラメータには、t1/2 と MRT が含まれていました。
89Zr-GSK3128349 の t1/2 および MRT は、シンチレーション計数によって測定された全血および血漿濃度-時間データから計算されました。
GSK3128349 の t1/2 と MRT は、質量分析で測定された全血と血漿濃度-時間データから計算されました。
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投与前、投与後 1 時間、3 時間、6 時間、8 時間、24 時間、4 日目、6 日目、14 日目、22 日目、33 日目、45 日目
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89Zr-GSK3128349の脱離速度定数(ラムダ-z)
時間枠：投与前、投与後 1 時間、3 時間、6 時間、8 時間、24 時間、4 日目、6 日目、14 日目、22 日目、33 日目、45 日目
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PK パラメータには lambda-z が含まれていました。
89Zr-GSK3128349 の Cmax は、シンチレーション カウントによって測定された全血および血漿濃度-時間データから計算されました。
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投与前、投与後 1 時間、3 時間、6 時間、8 時間、24 時間、4 日目、6 日目、14 日目、22 日目、33 日目、45 日目
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89Zr-GSK3128349とGSK3128349の定常状態での分配量(Vss)と終末期での分配量(Vz)
時間枠：投与前、投与後 1 時間、3 時間、6 時間、8 時間、24 時間、4 日目、6 日目、14 日目、22 日目、33 日目、45 日目
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PK パラメータには、Vss と Vz が含まれていました。
89Zr-GSK3128349 の Vss および Vz は、シンチレーション カウントによって測定された全血および血漿濃度-時間データから計算されました。
GSK3128349 の Vss および Vz は、質量分析によって測定された全血および血漿濃度-時間データから計算されました。
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投与前、投与後 1 時間、3 時間、6 時間、8 時間、24 時間、4 日目、6 日目、14 日目、22 日目、33 日目、45 日目
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投与前外挿から無限時間までの最初のモーメント曲線下の面積 (AUMC [0-inf]) および 89Zr の投与前外挿から定量化可能な濃度の最終時間までの外挿された最初のモーメント曲線下の面積 (AUMC [0-t]) -GSK3128349
時間枠：投与前、投与後 1 時間、3 時間、6 時間、8 時間、24 時間、4 日目、6 日目、14 日目、22 日目、33 日目、45 日目
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PK パラメータには、AUMC (0-inf) と AUMC (0-t) が含まれていました。
89Zr-GSK3128349 の AUMC (0-inf) および AUMC (0-t) は、シンチレーション カウントによって測定された全血および血漿濃度-時間データから計算されました。
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投与前、投与後 1 時間、3 時間、6 時間、8 時間、24 時間、4 日目、6 日目、14 日目、22 日目、33 日目、45 日目
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GSK3128349 の AUMC (0-inf) および AUMC (0-t)
時間枠：投与前、投与後 1 時間、3 時間、6 時間、8 時間、24 時間、4 日目、6 日目、14 日目、22 日目、33 日目、45 日目
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PK パラメータには、AUMC (0-inf) と AUMC (0-t) が含まれていました。
GSK3128349 の AUMC (0-inf) および AUMC (0-t) は、質量分析によって測定された全血および血漿濃度-時間データから計算されました。
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投与前、投与後 1 時間、3 時間、6 時間、8 時間、24 時間、4 日目、6 日目、14 日目、22 日目、33 日目、45 日目
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89Zr-GSK3128349 と GSK3128349 のクリアランス
時間枠：投与前、投与後 1 時間、3 時間、6 時間、8 時間、24 時間、4 日目、6 日目、14 日目、22 日目、33 日目、45 日目
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PK パラメータにはクリアランスが含まれていました。
89Zr-GSK3128349 のクリアランスは、シンチレーション計数によって測定された全血および血漿濃度-時間データから計算されました。
GSK3128349 のクリアランスは、質量分析によって測定された全血および血漿濃度-時間データから計算されました。
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投与前、投与後 1 時間、3 時間、6 時間、8 時間、24 時間、4 日目、6 日目、14 日目、22 日目、33 日目、45 日目
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平均臓器と実効線量
時間枠：7日目まで
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臓器線量は、特定の臓器に照射される放射線の量として定義されました。
実効線量は、人体のすべての指定された組織および臓器における臓器線量の組織加重合計として定義されました。
臓器と実効線量は、ミリシーベルト (mSv) とメガベクレル (MBq) の何分の一かです。
すべての PET スキャンにわたるすべての参加者のさまざまな臓器における 89Zr-GSK3128349 の平均相対的取り込みが示されています。
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7日目まで
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有害事象（AE）および重篤な有害事象（SAE）のある参加者の数
時間枠：45日まで
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AE は、医薬品に関連すると考えられるかどうかにかかわらず、医薬品の使用に一時的に関連する、参加者または臨床調査参加者における不都合な医学的発生です。
したがって、AE は、医薬品の使用に一時的に関連する好ましくない意図しない徴候 (異常な検査所見を含む)、症状、または疾患 (新規または悪化) である可能性があります。
市販されている医薬品の場合、これには、期待される効果が得られないこと (すなわち、有効性の欠如)、乱用または誤用も含まれます。
SAE とは、どの用量でも死に至る、生命を脅かす、入院または既存の入院の延長を必要とする、障害/無能力をもたらす、または先天性異常/先天性欠損症である、または医学的に重要である、または関連する、あらゆる不都合な医学的出来事です。肝障害または肝機能障害。
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45日まで
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潜在的な臨床的懸念の臨床化学データを持つ参加者の数
時間枠：45日まで
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臨床化学パラメーターの臨床的に懸念される可能性のある範囲は次のとおりです。 /L)、リン (低: < 0.8 mmol/L および高: > 1.6 mmol/L)、マグネシウム (低: < 0.5 mmol/L および高: > 1.23 mmol/L)、カルシウム (低: <2 mmol/L/ L および高: > 2.75 mmol/L)、二酸化炭素含有量 (低: < 18 mmol/L および高: > 32 mmol/L)、アルブミン (低: < 30 mmol/L)、カリウム (低: < 3.0 mmol/L) /L および高: > 5.5 mmol/L) およびナトリウム (低: < 130 mmol/L および高: > 130 mmol/L)。
臨床的に重要な可能性のある臨床化学異常のある参加者の数が提示されています
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45日まで
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潜在的な臨床的懸念の血液学データを持つ参加者の数
時間枠：45日まで
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血液学パラメータの潜在的な臨床的懸念範囲は、ヘモグロビン（低：ベースライン/1日目から1リットルあたり25グラム以上、高：1リットルあたり180グラム以上）、リンパ球（低：0.8ギガセル/L未満）、ヘマトクリット（低： > 0.075 比率ベースラインからの変化および高: > 0.54 比率)、好中球数 (低: < 1.5*10^9/L)、血小板数 (低: < 100 ギガセル/L および高: > 550 ギガセル/L)、白色血球 (WBC) 数 (低: < 3 ギガセル/L および高: > 20 ギガセル/L)。
潜在的に臨床的に重要な血液学的異常を有する参加者の数が示されています。
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45日まで
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潜在的な臨床的懸念の心電図 (ECG) 値を持つ参加者の数
時間枠：1日目の投与前、1日目および45日目の投与後1時間および24時間
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ＥＣＧ測定は、参加者を仰臥位にして、各読み取りの前に少なくとも５分間この位置で休ませて行った。
１日目に投与前に３連の１２誘導ＥＣＧを取得し、研究中の他の時点で１回の１２誘導ＥＣＧを取得する。
心電図パラメータの潜在的な臨床的懸念の範囲は次のとおりです。ミリ秒および <=499 ミリ秒);絶対 PR 間隔 (下限: <110 以上 >220 ミリ秒) および絶対 QRS 間隔 (下限: <75 ミリ秒および >110 ミリ秒)。
潜在的な臨床的懸念の ECG 値を持つ参加者の数が表示されます。
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1日目の投与前、1日目および45日目の投与後1時間および24時間
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潜在的な臨床的懸念のバイタルサインを有する参加者の数
時間枠：45日まで
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バイタル サインには、脈拍数、収縮期および拡張期血圧、体温が含まれます。
すべてのバイタル サイン測定は、参加者を仰臥位で行い、各読み取りの前に少なくとも 5 分間この位置で休ませました。
潜在的な臨床的懸念の範囲は、収縮期血圧: <85 および >160 ミリメートル水銀 (mmHg)、拡張期: <45 および >100 mmHg、および心拍数: <40 および >110 拍/分です。
潜在的な臨床的懸念のバイタル サインを持つ参加者の数が表示されます。
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45日まで
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抗GSK3128349抗体アッセイが陽性の参加者数
時間枠：1日目および43日目の投与前
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GSK3128349に対する抗体をテストするための血液サンプルは、1日目（投与前）および43日目に収集されます。
各血液サンプル採取の実際の日時が記録されました。
最初の血液サンプルを投与前に 1 日目に採取し、既存の抗薬物抗体 (ADA) が存在するかどうかを確認しました。
このような抗体の存在は、電気化学発光 (ECL) 免疫アッセイを使用して評価されました。
血清が抗ＧＳＫ３１２８３４９抗体を含む場合、抗体の特異性および力価についてさらに分析した。
抗GSK3128349抗体を有することが判明した参加者の数が示されています。
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1日目および43日目の投与前
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抗GSK3128349抗体の血清力価
時間枠：1日目および43日目の投与前
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GSK3128349に対する抗体をテストするための血液サンプルは、1日目（投与前）および43日目に収集されます。
各血液サンプル採取の実際の日時が記録されました。
最初の血液サンプルは、1 日目に投与前に採取され、既存の ADA が存在するかどうかを判断しました。
そのような抗体の存在および抗ＧＳＫ３１２８３４９抗体の血清力価は、ＥＣＬイムノアッセイを使用して評価された。
血清が抗ＧＳＫ３１２８３４９抗体を含む場合、抗体の特異性および力価についてさらに分析した。
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1日目および43日目の投与前
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2016年8月23日
一次修了 (実際)
2017年1月27日
研究の完了 (実際)
2017年1月27日
試験登録日
最初に提出
2016年7月8日
QC基準を満たした最初の提出物
2016年7月8日
最初の投稿 (見積もり)
2016年7月12日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2018年9月7日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2018年9月6日
最終確認日
2018年7月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
89Zr-GSK3128349 1mgの臨床試験
-
University of Saskatchewan募集
-
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