一项正电子发射断层扫描 (PET) 成像研究，用于研究白蛋白结合域抗体 (AlbudAb) GSK3128349 在健康男性受试者中的生物分布和清除率
2018年9月6日 更新者：GlaxoSmithKline
使用标记为 GSK3128349 的 89Zirconium 进行开放标签正电子发射断层扫描 (PET) 成像研究，以研究健康男性受试者单剂量静脉内给药后白蛋白结合域抗体 (AlbudAb) GSK3128349 的生物分布和清除率
GSK3128349是一种与体内白蛋白结合的小蛋白分子（生物制药），其本身没有药理作用。
可以将具有药理活性的药物附加到 GSK3128349 上，目的是改变附加药物的分布和/或作用持续时间。
本研究将确定单次静脉输注后 GSK3128349 本身的分布和药代动力学（持续时间）。
GSK3128349 已标记有放射性同位素 89Zirconium，允许在 GSK3128349 给药后的多个时间点使用 PET 扫描仪在身体器官中观察到它。
这项研究的数据将有助于预测未来与 GSK3128349 相关的药物分布。
受试者参与的总持续时间约为 10 周，包括筛选期。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
8
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
-
Zuidlaren、荷兰、9471 GP
- GSK Investigational Site
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
50年 至 65年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
男性
描述
纳入标准：
- 由负责任且经验丰富的医生根据包括病史、身体检查、实验室检查和心脏监测在内的医学评估确定为健康。 - 天冬氨酸氨基转移酶 (AST)、丙氨酸氨基转移酶 (ALT)、碱性磷酸酶和胆红素 <=1.5x 正常上限 (ULN)（如果胆红素被分馏且直接胆红素 <35%，则分离胆红素 >1.5xULN 是可接受的）。
- 身体质量指数 (BMI) 在 19.0 - 31.0 千克 (kg)/米 (m^2)（含）范围内。
- 受试者必须同意使用方案中列出的避孕方法之一。
- 能够提供书面知情同意书，其中包括遵守研究要求和限制。
- 平均校正 QT 间期 (QTc) <=450 毫秒 (msec)
排除标准：
- 流感样疾病的当前证据或病史。
- 当前或慢性肝病史，或已知的肝脏或胆道异常（吉尔伯特综合征或无症状胆结石除外）。
- 急性肾功能衰竭、已知肾脏疾病或可能损害肾功能的肾脏疾病或异常的病史或当前。 这包括拥有一个肾脏。
- 先前包含在涉及核医学、PET 或放射学调查或职业暴露的研究和/或医疗方案中，与拟议的研究一起，将导致 3 年期间的总辐射暴露大于 10 mSv。 这些计算中不包括受试者从中获得直接益处的临床暴露（例如，诊断测试）。
- 研究后 6 个月内经常饮酒的历史定义为：
平均每周摄入量 >21 个单位。 一个单位相当于 8 克酒精：半品脱（约 240 毫升 [mL]）啤酒、1 杯（125 毫升）葡萄酒或 1 杯（25 毫升）烈酒。
- 无法在研究治疗药物首次给药前 7 天或 5 个半衰期（以较长者为准）内避免使用处方药，除非研究者和 GSK 医疗监督员认为药物不会干扰研究程序或危及受试者安全。
- 受试者是吸烟者 >=5 支香烟/天或吸烟史 >5 包年
- 对任何研究治疗或其成分敏感的历史或药物或其他过敏史，研究者或 GSK 医疗监督员认为，禁忌他们的参与。
- 对象患有幽闭恐惧症，限制了在 PET/CT 扫描仪中保持静止所需时间的能力。
- 受试者体内存在会干扰 PET/CT 扫描的金属。
- 估计肾小球滤过率 (eGFR) <60 mL/min/1.73 m^2（利用慢性肾脏病流行病学协作 (CKI-EPI) 方程）。
- 尿 mg 蛋白质/mg 肌酐 尿蛋白肌酐比率 (UPCR) >0.3。
- 尿液分析（1plus 或更高试纸测试）的血尿证据。
- 阳性研究前乙型肝炎表面抗原或阳性丙型肝炎 (Hep C) 抗体在筛选后 3 个月内结果。
- 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 抗体检测呈阳性。
- 研究前药物/酒精筛查呈阳性。
- 受试者参加了临床试验并在当前研究的第一个给药日之前的以下时间段内接受了研究产品：30 天，5 个半衰期或研究产品生物学效应持续时间的两倍（以较长者为准）。
- 在第一个给药日之前的 12 个月内接触过四种以上的新化学实体。
- 如果参与研究将导致在 56 天内捐献超过 500 毫升的血液或血液制品。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：基础科学
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：89Zr-GSK3128349
受试者将在 20 分钟内接受单剂 89Zr-GSK3128349 作为静脉内 (IV) 输注，以提供 1 mg 的剂量
|
89Zr-GSK3128349 是未标记和锆标记的 GSK3128349 的混合物，以溶液形式用于静脉内给药，具有约 15 MBq 的放射性。
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
来自正电子发射断层扫描-计算机断层扫描 (PET-CT) 数据的平均标准化摄取值 (SUV)
大体时间：直到第 7 天
|
SUV 是组织放射性浓度与给定时间点参与者体重每公斤注射放射性剂量的数学推导比率。
针对每个感兴趣区域 (ROI) 分析 SUV，例如肝脏、肾脏、肌肉、脾脏、心脏、肺、膀胱、胸腺，如果可行，还包括血液和骨骼。
每个参与者最多进行 4 次 PET 扫描。
已经提出了源自 PET-CT 的平均 SUV。
|
直到第 7 天
|
|
每个器官在所有时间点的平均 ROI 体积
大体时间：直到第 7 天
|
ROI 体积是在 PET 或 CT 图像中测量的器官中指定的体积。
每个器官的平均 ROI 体积已经呈现。
|
直到第 7 天
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
从时间零（给药前）到最后一次可量化浓度（AUC [0-t]）的浓度-时间曲线下面积和从时间零外推到无限时间（AUC [0-inf]）的浓度-时间曲线下面积) 的 89Zr-GSK3128349 和 GSK3128349
大体时间：给药前、给药后 1 小时、3 小时、6 小时、8 小时、24 小时、第 4 天、第 6 天、第 14 天、第 22 天、第 33 天和第 45 天
|
PK 参数包括 AUC (0-t) 和 AUC (0-inf)。
89Zr-GSK3128349 的 AUC (0-t) 和 AUC (0-inf) 是根据全血和血浆浓度-时间数据计算的，通过闪烁计数测量。
GSK3128349 的 AUC (0-t) 和 AUC (0-inf) 是根据质谱法测量的全血和血浆浓度-时间数据计算得出的。
|
给药前、给药后 1 小时、3 小时、6 小时、8 小时、24 小时、第 4 天、第 6 天、第 14 天、第 22 天、第 33 天和第 45 天
|
|
89Zr-GSK3128349 和 GSK3128349 外推曲线下面积百分比 (AUCex) 和一阶矩曲线下面积百分比外推曲线 (AUMCex)
大体时间：给药前、给药后 1 小时、3 小时、6 小时、8 小时、24 小时、第 4 天、第 6 天、第 14 天、第 22 天、第 33 天和第 45 天
|
PK 参数包括 AUCex 和 AUMCex。
89Zr-GSK3128349 的 AUCex 和 AUMCex 是根据全血和血浆浓度-时间数据计算的，通过闪烁计数测量。
GSK3128349 的 AUCex 和 AUMCex 是根据通过质谱法测量的全血和血浆浓度-时间数据计算的。
|
给药前、给药后 1 小时、3 小时、6 小时、8 小时、24 小时、第 4 天、第 6 天、第 14 天、第 22 天、第 33 天和第 45 天
|
|
89Zr-GSK3128349 的最大观察血浆浓度 (Cmax)
大体时间：给药前、给药后 1 小时、3 小时、6 小时、8 小时、24 小时、第 4 天、第 6 天、第 14 天、第 22 天、第 33 天和第 45 天
|
PK 参数包括 Cmax。
89Zr-GSK3128349 的 Cmax 是根据全血和血浆浓度-时间数据计算的，通过闪烁计数测量。
|
给药前、给药后 1 小时、3 小时、6 小时、8 小时、24 小时、第 4 天、第 6 天、第 14 天、第 22 天、第 33 天和第 45 天
|
|
GSK3128349 的 Cmax
大体时间：给药前、给药后 1 小时、3 小时、6 小时、8 小时、24 小时、第 4 天、第 6 天、第 14 天、第 22 天、第 33 天和第 45 天
|
PK 参数包括 Cmax。
GSK3128349 的 Cmax 从全血和血浆浓度-时间数据计算，通过质谱法测量。
|
给药前、给药后 1 小时、3 小时、6 小时、8 小时、24 小时、第 4 天、第 6 天、第 14 天、第 22 天、第 33 天和第 45 天
|
|
89Zr-GSK3128349 和 GSK3128349 的表观终末相半衰期 (t1/2) 和平均停留时间 (MRT)
大体时间：给药前、给药后 1 小时、3 小时、6 小时、8 小时、24 小时、第 4 天、第 6 天、第 14 天、第 22 天、第 33 天和第 45 天
|
PK 参数包括 t1/2 和 MRT。
89Zr-GSK3128349 的 t1/2 和 MRT 是根据全血和血浆浓度-时间数据计算的，通过闪烁计数测量。
GSK3128349 的 t1/2 和 MRT 从全血和血浆浓度-时间数据计算，通过质谱法测量。
|
给药前、给药后 1 小时、3 小时、6 小时、8 小时、24 小时、第 4 天、第 6 天、第 14 天、第 22 天、第 33 天和第 45 天
|
|
89Zr-GSK3128349 的消除速率常数 (Lambda-z)
大体时间：给药前、给药后 1 小时、3 小时、6 小时、8 小时、24 小时、第 4 天、第 6 天、第 14 天、第 22 天、第 33 天和第 45 天
|
PK 参数包括 lambda-z。
89Zr-GSK3128349 的 Cmax 是根据全血和血浆浓度-时间数据计算的，通过闪烁计数测量。
|
给药前、给药后 1 小时、3 小时、6 小时、8 小时、24 小时、第 4 天、第 6 天、第 14 天、第 22 天、第 33 天和第 45 天
|
|
89Zr-GSK3128349 和 GSK3128349 的稳态分布容积 (Vss) 和末期分布容积 (Vz)
大体时间：给药前、给药后 1 小时、3 小时、6 小时、8 小时、24 小时、第 4 天、第 6 天、第 14 天、第 22 天、第 33 天和第 45 天
|
PK 参数包括 Vss 和 Vz。
89Zr-GSK3128349 的 Vss 和 Vz 是根据全血和血浆浓度-时间数据计算的，通过闪烁计数测量。
GSK3128349 的 Vss 和 Vz 由全血和血浆浓度-时间数据计算，通过质谱法测量。
|
给药前、给药后 1 小时、3 小时、6 小时、8 小时、24 小时、第 4 天、第 6 天、第 14 天、第 22 天、第 33 天和第 45 天
|
|
从给药前外推到无限时间的第一矩曲线下面积 (AUMC [0-inf]) 和从给药前外推到 89Zr 的最后一次可定量浓度 (AUMC [0-t]) 的第一矩曲线下面积-GSK3128349
大体时间：给药前、给药后 1 小时、3 小时、6 小时、8 小时、24 小时、第 4 天、第 6 天、第 14 天、第 22 天、第 33 天和第 45 天
|
PK 参数包括 AUMC (0-inf) 和 AUMC (0-t)。
89Zr-GSK3128349 的 AUMC (0-inf) 和 AUMC (0-t) 是根据全血和血浆浓度-时间数据计算的，通过闪烁计数测量。
|
给药前、给药后 1 小时、3 小时、6 小时、8 小时、24 小时、第 4 天、第 6 天、第 14 天、第 22 天、第 33 天和第 45 天
|
|
GSK3128349 的 AUMC (0-inf) 和 AUMC (0-t)
大体时间：给药前、给药后 1 小时、3 小时、6 小时、8 小时、24 小时、第 4 天、第 6 天、第 14 天、第 22 天、第 33 天和第 45 天
|
PK 参数包括 AUMC (0-inf) 和 AUMC (0-t)。
GSK3128349 的 AUMC (0-inf) 和 AUMC (0-t) 是根据质谱法测量的全血和血浆浓度-时间数据计算的。
|
给药前、给药后 1 小时、3 小时、6 小时、8 小时、24 小时、第 4 天、第 6 天、第 14 天、第 22 天、第 33 天和第 45 天
|
|
89Zr-GSK3128349 和 GSK3128349 的清关
大体时间：给药前、给药后 1 小时、3 小时、6 小时、8 小时、24 小时、第 4 天、第 6 天、第 14 天、第 22 天、第 33 天和第 45 天
|
PK 参数包括间隙。
89Zr-GSK3128349 的清除率是根据全血和血浆浓度-时间数据计算的，通过闪烁计数测量。
GSK3128349 的清除率是根据通过质谱法测量的全血和血浆浓度-时间数据计算的。
|
给药前、给药后 1 小时、3 小时、6 小时、8 小时、24 小时、第 4 天、第 6 天、第 14 天、第 22 天、第 33 天和第 45 天
|
|
平均器官和有效剂量
大体时间：直到第 7 天
|
器官剂量定义为输送到特定器官的辐射量。
有效剂量定义为人体所有特定组织和器官的器官剂量的组织加权总和。
器官和有效剂量是毫希 (mSv) 和兆贝克 (MBq) 的分数。
显示了所有参与者在所有 PET 扫描中不同器官中 89Zr-GSK3128349 的平均相对摄取量。
|
直到第 7 天
|
|
发生不良事件 (AE) 和严重不良事件 (SAE) 的参与者人数
大体时间：最多 45 天
|
AE 是参与者或临床研究参与者的任何不良医疗事件，暂时与医药产品的使用相关，无论是否被认为与医药产品相关。
因此，AE 可以是任何不利的和意外的体征（包括异常的实验室发现）、症状或疾病（新的或恶化的）在时间上与医药产品的使用相关。
对于已上市的医药产品，这还包括未能产生预期益处（即缺乏疗效）、滥用或误用。
SAE 是任何不良医学事件，在任何剂量下都会导致死亡、危及生命、需要住院治疗或延长现有住院治疗、导致残疾/无能力、或者是先天性异常/出生缺陷、具有医学意义或与以下疾病相关肝损伤或肝功能受损。
|
最多 45 天
|
|
具有潜在临床关注的临床化学数据的参与者人数
大体时间：最多 45 天
|
临床化学参数的潜在临床关注范围为：葡萄糖（低：< 3 毫摩尔 [mmol]/L 和高：> 9 mmol/L）、肌酐（高：从基线或第 1 天开始的变化应该是阳性且 > 44.2 mmol /L)、磷（低：< 0.8 mmol/L 和高：> 1.6 mmol/L）、镁（低：< 0.5 mmol/L 和高：> 1.23 mmol/L）、钙（低：< 2 mmoL/ L 和高：> 2.75 mmol/L），二氧化碳含量（低：< 18 mmol/L 和高：> 32 mmol/L），白蛋白（低：< 30 mmol/L），钾（低：< 3.0 mmol /L 和高：> 5.5 mmol/L) 和钠（低：< 130 mmol/L 和高：> 130 mmol/L）。
呈现具有潜在临床重要性的临床化学异常的参与者人数
|
最多 45 天
|
|
具有潜在临床关注的血液学数据的参与者人数
大体时间：最多 45 天
|
血液学参数的潜在临床关注范围是：血红蛋白（低：从基线/第 1 天开始变化 > 25 克/升，高：> 180 克/升）、淋巴细胞（低：< 0.8 gigacells/L）、血细胞比容（低： > 0.075 比率从基线变化和高：> 0.54 比率），中性粒细胞计数（低：< 1.5*10^9/升），血小板计数（低：< 100 gigacells/L 和高：> 550 gigacells/L），白色血细胞 (WBC) 计数（低：< 3 gigacells/L 和 high：> 20 gigacells/L）。
列出了具有潜在临床重要性的血液学异常的参与者人数。
|
最多 45 天
|
|
具有潜在临床关注的心电图 (ECG) 值的参与者人数
大体时间：第 1 天给药前、第 1 天和第 45 天给药后 1 小时和 24 小时
|
心电图测量是在参与者处于仰卧位时进行的，在每次读数前至少要在这个位置休息 5 分钟。
在第 1 天给药前获得三次 12 导联 ECGS，并且将在研究期间的其他时间点获得单个 12 导联 ECG。
ECG 参数的潜在临床关注范围如下：绝对校正 QT (QTc) 间隔（较低：>450 毫秒 [msec]、>450 毫秒、>=480 毫秒和 >=500 毫秒）和（较高：<=479毫秒和 <=499 毫秒）；绝对 PR 间期（较低：<110 和较高 >220 毫秒）和绝对 QRS 间期（较低：<75 毫秒和 >110 毫秒）。
列出了具有潜在临床关注的 ECG 值的参与者人数。
|
第 1 天给药前、第 1 天和第 45 天给药后 1 小时和 24 小时
|
|
具有潜在临床关注的生命体征的参与者人数
大体时间：最多 45 天
|
生命体征包括脉率、收缩压和舒张压以及体温。
所有生命体征测量都是在参与者处于仰卧位的情况下进行的，并在每次读数前以该姿势休息至少 5 分钟。
收缩压的潜在临床关注范围：<85 和 >160 毫米汞柱 (mmHg)，舒张压：<45 和 >100 mmHg 以及心率：<40 和 >110 次/分钟。
显示了具有潜在临床关注的生命体征的参与者人数。
|
最多 45 天
|
|
抗 GSK3128349 抗体检测呈阳性的参与者人数
大体时间：第 1 天和第 43 天给药前
|
将在第 1 天（给药前）和第 43 天收集用于测试 GSK3128349 抗体的血样。
记录每个血样采集的实际日期和时间。
第 1 天给药前采集第一份血样，以确定是否存在预先存在的抗药抗体 (ADA)（如果有的话）。
使用电化学发光 (ECL) 免疫测定评估此类抗体的存在。
如果血清含有抗 GSK3128349 抗体，则进一步分析抗体特异性和滴度。
显示了被发现具有抗 GSK3128349 抗体的参与者人数。
|
第 1 天和第 43 天给药前
|
|
抗 GSK3128349 抗体的血清效价
大体时间：第 1 天和第 43 天给药前
|
将在第 1 天（给药前）和第 43 天收集用于测试 GSK3128349 抗体的血样。
记录每个血样采集的实际日期和时间。
第 1 天给药前采集第一份血样，以确定是否存在预先存在的 ADA（如果有的话）。
使用 ECL 免疫测定评估此类抗体的存在和抗 GSK3128349 抗体的血清滴度。
如果血清含有抗 GSK3128349 抗体，则进一步分析抗体特异性和滴度。
|
第 1 天和第 43 天给药前
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2016年8月23日
初级完成 (实际的)
2017年1月27日
研究完成 (实际的)
2017年1月27日
研究注册日期
首次提交
2016年7月8日
首先提交符合 QC 标准的
2016年7月8日
首次发布 (估计)
2016年7月12日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2018年9月7日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2018年9月6日
最后验证
2018年7月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
89Zr-GSK3128349 1 毫克的临床试验
-
University of Saskatchewan招聘中
-
LG Life Sciences完全的