進行性脳転移におけるパルボシクリブ

包含基準:

• -参加者は、固形腫瘍からの組織学的または細胞学的に確認された疾患を持っている必要があります
• 参加者は、CNSに測定可能な疾患を持っている必要があります。これは、少なくとも1つの寸法で10mm以上正確に測定できる少なくとも1つの病変として定義されます。

• 参加者は、次のいずれかによって定義されるように、進行性 CNS 病変を持っている必要があります。

  • 患者は複数の進行性 CNS 病変を有する場合があり、その一部は SRS または手術によって治療されています。 患者は、測定可能な未治療の（手術またはSRSによる）進行性病変が1つ以上ある場合に適格です。
  • 患者は、手術後に測定可能な残存病変または進行性病変を有する。
  • 以前にWBRTおよび/またはSRSを受けたことがある患者は適格ですが、放射線によって治療された少なくとも1つの病変の進行の明確な証拠が必要です（例： 組織診断）。 確定診断には生検を考慮することができます。
  • 以前にCNS転移の全身療法で治療された患者は適格です。
• 年齢は18歳以上。 小児におけるパルボシクリブの毒性は不明です。
• -ECOGパフォーマンスステータス≤2（カルノフスキー≥60％、付録Aを参照）

• 参加者は、以下に定義されているように、正常な臓器および骨髄機能を持っている必要があります。

  • 白血球 ≥3,000/mcL
  • 絶対好中球数 ≥1,500/mcL
  • 血小板≧100,000/mcL
  • ヘモグロビン >9g/dL

  • 総ビリルビン≤1.5 x 施設の正常上限

    - - また

  • 直接ビリルビンが正常範囲内にある場合、> 1.5 x 施設が許容する正常上限。
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2.5 × 機関の正常上限

  • クレアチニンは通常の制度的制限内

    - - また

  • クレアチニンクリアランス ≥60 mL/分/1.73 施設の正常値を超えるクレアチニンレベルを持つ参加者のm2。
  • ベースライン QTc <480ms
• 発達中のヒト胎児に対するパルボシクリブの影響は不明です。 このため、出産の可能性のある女性と男性は、研究への参加前および研究参加期間中、適切な避妊法（ホルモンまたは避妊法、禁欲）を使用することに同意する必要があります。 女性またはパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。 このプロトコルで治療または登録された男性は、研究前、研究参加期間中、およびパルボシクリブ投与の完了後6か月間、適切な避妊を使用することに同意する必要があります。
• -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。
• 遺伝子配列決定のための以前の開頭術または生検からの組織 (少なくとも 1 つの FFPE ブロックまたは 15 枚の未染色スライド)。 セクション 9.2.1 の要件を満たす遺伝子配列決定のために以前に評価された患者は、将来の遺伝子配列決定のために利用できる追加の組織を持っている必要はありません。
• CDK経路の変化の存在（CDK4、CDK6、CCND1、CCND2、CCND3またはCCNE1の増幅またはCDKN2Aの喪失）
• 進行性頭蓋外疾患の患者は除外されません。
• 少なくとも7日間安定したコルチコステロイド

除外基準:

• CDK4/6阻害剤による前治療
• -研究に参加する前の2週間（ニトロソウレアまたはマイトマイシンCの場合は6週間）以内に化学療法、免疫療法または放射線療法を受けた参加者、または2週間以上前に投与された薬剤による有害事象から回復していない参加者。
• 他の治験薬を受けている参加者
• -がんに対して他の同時化学療法または免疫療法を受けている参加者（レトロゾール、アナストロゾール、エキセメスタン、タモキシフェン、フルベストラント、トラスツズマブ、ビスフォスフォネート、または卵巣抑制療法を受ける患者を除く）
• 癌の軟膜浸潤
• パルボシクリブ（アベマシクリブを含む）と類似の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴
• CYP3Aアイソザイムの中等度または強力な阻害剤または誘導剤である薬物または物質を受け取っている参加者は不適格です。 CYP3Aアイソザイムと相互作用することが知られている、または相互作用する可能性のある薬物および物質を含むリストは、付録Cに記載されており、セクション5.4にも記載されています。 これらのエージェントのリストは常に変化しているため、http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/table.aspx などの頻繁に更新されるリストを定期的に参照することが重要です。 Physicians' Desk Reference などの医療参考書にもこの情報が記載されている場合があります。 登録/インフォームド コンセント手順の一環として、患者は、他のエージェントとの相互作用のリスク、および新しい薬を処方する必要がある場合、または患者が新しい市販薬を検討している場合、またはハーブ製品。
• -進行中または活動中の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患。
• 発育中の胎児に対するパルボシクリブの効果は不明であるため、妊娠中の女性はこの研究から除外されています。 パルボシクリブによる母親の治療に続いて授乳中の乳児に有害事象が発生する可能性は不明ですが、潜在的なリスクがあるため、母親がパルボシクリブで治療されている場合は授乳を中止する必要があります。
• 併用抗レトロウイルス療法を受けているHIV陽性の参加者は、パルボシクリブとの薬物動態学的相互作用の可能性があるため、不適格です。 さらに、これらの参加者は、骨髄抑制療法で治療すると、致死的な感染症のリスクが高くなります。 適切な研究は、必要に応じて併用抗レトロウイルス療法を受けている参加者で実施されます。
• QT間隔を延長することが知られている薬物の現在の使用（付録Cを参照）
• MRIスキャンを受けることができません。
• QTc>480 ミリ秒 (3 通の ECG の平均値に基づく)、長いまたは短い QTc 延長の家族歴または個人歴、または Torsade de Pointes (TdP)。
• QTc延長薬の効果を悪化させる可能性のある制御されていない電解質障害（例： 低カルシウム血症、低カリウム血症、低マグネシウム血症