Palbociclib Progresszív agyi metasztázisokban

Bevételi kritériumok:

• A résztvevőknek szövettani vagy citológiailag igazolt betegségnek kell lennie bármely szolid daganatból
• A résztvevőknek mérhető központi idegrendszeri betegséggel kell rendelkezniük, amelyet legalább egy olyan elváltozásként kell meghatározni, amely legalább egy dimenzióban pontosan mérhető ≥10 mm-nél.

• A résztvevőknek progresszív központi idegrendszeri elváltozásokkal kell rendelkezniük, az alábbiak egyike szerint:

  • A betegeknek több progresszív központi idegrendszeri elváltozása lehet, amelyek közül néhányat SRS-sel vagy műtéttel kezeltek. A betegek akkor jogosultak, ha egy vagy több kezeletlen (műtéttel vagy SRS-sel) progresszív, mérhető elváltozással rendelkeznek.
  • A betegek a műtét után mérhető reziduális vagy progresszív elváltozásokkal rendelkeznek.
  • A korábban WBRT-n és/vagy SRS-en átesett betegek jogosultak, de egyértelmű bizonyítéknak kell lenniük legalább egy sugárkezeléssel kezelt elváltozás progressziójára (pl. szövetdiagnosztika). Biopszia mérlegelhető a végleges diagnózishoz.
  • Azok a betegek, akiket korábban a központi idegrendszeri metasztázisok miatt szisztémás terápiával kezeltek, jogosultak.
• Életkor ≥ 18 év. A palbociklib toxicitása gyermekeknél nem ismert.
• ECOG teljesítmény állapota ≤2 (Karnofsky ≥60%, lásd A függelék)

• A résztvevőknek normális szerv- és csontvelőfunkcióval kell rendelkezniük, az alábbiak szerint:

  • leukociták ≥3000/mcL
  • abszolút neutrofilszám ≥1500/mcL
  • vérlemezkék ≥100 000/mcL
  • hemoglobin >9g/dl

  • összbilirubin ≤ 1,5-szerese a normál intézményi felső határának

    --- VAGY

  • > a normál intézményi felső határ 1,5-szerese megengedett, ha a direkt bilirubin a normál tartományon belül van.
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × a normál intézményi felső határa

  • kreatinin a normál intézményi határokon belül

    --- VAGY

  • kreatinin-clearance ≥60 ml/perc/1,73 m2 azoknak a résztvevőknek, akiknek kreatininszintje meghaladja az intézményi normát.
  • kiindulási QTc <480 ms
• A palbociklibnek a fejlődő emberi magzatra gyakorolt ​​hatása nem ismert. Emiatt a fogamzóképes korú nőknek és férfiaknak meg kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlásban (hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszer; absztinencia) a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt. Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben ő vagy partnere részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát. Az ebben a protokollban kezelt vagy beiratkozott férfiaknak bele kell állniuk a megfelelő fogamzásgátlás használatába a vizsgálat előtt, a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt és a palbociklib beadása után 6 hónappal.
• Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot.
• Korábbi koponyavágásból vagy biopsziából származó szövet genetikai szekvenálás céljából (legalább egy FFPE blokk vagy 15 festetlen tárgylemez). A 9.2.1. szakasz követelményeinek megfelelő, korábban genetikai szekvenálás céljából értékelt betegeknek nem kell további szövettel rendelkezniük a lehetséges genetikai szekvenáláshoz.
• Elváltozás jelenléte a CDK útvonalban (a CDK4, CDK6, CCND1, CCND2, CCND3 vagy CCNE1 amplifikációi vagy a CDKN2A elvesztése)
• A progresszív extracranialis betegségben szenvedő betegek nem zárhatók ki.
• Stabil kortikoszteroidok legalább 7 napig

Kizárási kritériumok:

• Előzetes kezelés CDK4/6 gátlóval
• Azok a résztvevők, akik kemoterápiában, immunterápiában vagy sugárterápiában részesültek a vizsgálatba való belépés előtt 2 héten belül (nitrozoureák vagy mitomicin C esetében 6 héten belül), vagy azok, akik nem gyógyultak fel a több mint 2 héttel korábban beadott szerek miatti nemkívánatos eseményekből.
• Azok a résztvevők, akik bármilyen más vizsgálati ügynököt kapnak
• Olyan résztvevők, akik egyidejűleg más kemoterápiát vagy immunterápiát kapnak a rák miatt (kivéve azokat a betegeket, akik letrozolt, anasztrozolt, exemesztánt, tamoxifent, fulvesztrantot, trastuzumabot, biszfoszfonátokat vagy petefészek-szuppressziós terápiát kapnak)
• A rák leptomeningeális érintettsége
• A palbociklibhez hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók története (beleértve az abemaciclibet is)
• Azok a résztvevők, akik olyan gyógyszert vagy anyagot kapnak, amely mérsékelten vagy erős CYP3A izoenzimeket gátló vagy induktor, nem jogosultak. A CYP3A izoenzimekkel ismert vagy potenciálisan kölcsönhatásba lépő gyógyszereket és anyagokat tartalmazó listák a C. függelékben találhatók, és az 5.4 pontban is megtalálhatók. Mivel ezen szerek listái folyamatosan változnak, fontos, hogy rendszeresen olvassunk el egy gyakran frissített listát, például: http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/table.aspx; az orvosi referenciaszövegek, például a Physicians' Desk Reference is megadhatják ezt az információt. A beiratkozási/tájékoztatott beleegyezési eljárások részeként a beteg tájékoztatást kap a más szerekkel való interakció kockázatáról, és arról, hogy mit kell tennie, ha új gyógyszereket kell felírni, vagy ha a beteg új, vény nélkül kapható gyógyszert fontolgat, ill. növényi termék.
• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan, a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegségeket/szociális helyzeteket, amelyek korlátozzák a vizsgálati követelményeknek való megfelelést.
• A terhes nőket kizárták ebből a vizsgálatból, mivel a palbociklib fejlődő magzatra gyakorolt ​​hatása nem ismert. Mivel a szoptatott csecsemőknél fennáll a nemkívánatos események ismeretlen, de lehetséges kockázata az anya palbociklib-kezelése miatt, a szoptatást fel kell függeszteni, ha az anyát palbociklibbal kezelik.
• A kombinált antiretrovirális terápiában részesülő HIV-pozitív résztvevők nem jogosultak a palbociklibe való farmakokinetikai kölcsönhatások lehetősége miatt. Ezen túlmenően ezeknél a résztvevőknél nagyobb a halálos fertőzések kockázata, ha csontvelő-szuppresszív terápiával kezelik őket. A kombinált antiretrovirális terápiában részesülő résztvevőknél megfelelő vizsgálatokat kell végezni, ha indokolt.
• Olyan gyógyszerek jelenlegi használata, amelyekről ismert, hogy megnyújtják a QT-intervallumot (lásd a C függeléket)
• Nem végezhető MRI-vizsgálat.
• QTc>480 msec (a háromszori EKG-k átlagértéke alapján), családi vagy személyes anamnézisében hosszú vagy rövid QTc-megnyúlás vagy Torsade de Pointes (TdP).
• Nem kontrollált elektrolit-rendellenességek, amelyek súlyosbíthatják a QTc-meghosszabbító gyógyszer hatásait (pl. hypocalcaemia, hypokalaemia, hypomagnesemia