Palbociclib Progressiivisissa aivometastaaseissa

Sisällyttämiskriteerit:

• Osallistujilla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu sairaus mistä tahansa kiinteästä kasvaimesta
• Osallistujilla on oltava mitattavissa oleva keskushermostosairaus, joka määritellään vähintään yhdeksi vaurioksi, joka voidaan mitata tarkasti vähintään yhdessä ulottuvuudessa ≥10 mm.

• Osallistujilla on oltava eteneviä keskushermostovaurioita, jotka määritellään jollakin seuraavista tavoista:

  • Potilailla voi olla useita eteneviä keskushermostovaurioita, joista osa on hoidettu SRS:llä tai leikkauksella. Potilaat ovat kelvollisia, jos heillä on yksi tai useampi hoitamaton (leikkauksella tai SRS:llä) etenevä leesio, joka on mitattavissa.
  • Potilailla on mitattavissa olevia jäännösvaurioita tai eteneviä leesioita leikkauksen jälkeen.
  • Potilaat, joilla on aiemmin ollut WBRT ja/tai SRS, ovat kelvollisia, mutta vähintään yhden säteilyllä hoidetun leesion etenemisestä on oltava yksiselitteisiä todisteita (esim. kudosdiagnoosi). Biopsiaa voidaan harkita lopullisen diagnoosin tekemiseksi.
  • Potilaat, joita on aiemmin hoidettu keskushermoston etäpesäkkeiden systeemisellä hoidolla, ovat kelvollisia.
• Ikä ≥ 18 vuotta. Palbosiklibin toksisuutta lapsilla ei tunneta.
• ECOG-suorituskykytila ​​≤2 (Karnofsky ≥60 %, katso liite A)

• Osallistujilla tulee olla normaali elinten ja ytimen toiminta seuraavasti:

  • leukosyytit ≥3 000/mcl
  • absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1500/mcL
  • verihiutaleet ≥100 000/mcL
  • hemoglobiini >9g/dl

  • kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja

    --- TAI

  • > 1,5 x normaalin laitoksen yläraja sallittu, jos suora bilirubiini on normaalialueella.
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × laitoksen normaalin yläraja

  • kreatiniini normaaleissa institutionaalisissa rajoissa

    --- TAI

  • kreatiniinipuhdistuma ≥60 ml/min/1,73 m2 osallistujille, joiden kreatiniinitaso ylittää laitoksen normaalin.
  • lähtötason QTc <480 ms
• Palbosiklibin vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Tästä syystä hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten tulee sopia riittävän ehkäisyn (hormonaalisen tai esteen ehkäisymenetelmän, raittiuden) käytöstä ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille. Miesten, joita hoidetaan tai jotka osallistuvat tähän protokollaan, on myös suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä ennen tutkimusta, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 6 kuukautta palbosiklibin annon jälkeen.
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.
• Kudos aiemmasta kraniotomiasta tai biopsiasta geneettistä sekvensointia varten (vähintään yksi FFPE-lohko tai 15 värjäämätöntä objektilasia). Potilailla, joilla on aiemmin arvioitu geneettinen sekvensointi ja jotka täyttävät kohdan 9.2.1 vaatimukset, ei tarvitse olla saatavilla lisäkudosta tulevaa geneettistä sekvensointia varten.
• Muutoksen esiintyminen CDK-reitissä (CDK4:n, CDK6:n, CCND1:n, CCND2:n, CCND3:n tai CCNE1:n vahvistukset tai CDKN2A:n häviäminen)
• Potilaita, joilla on etenevä ekstrakraniaalinen sairaus, ei suljeta pois.
• Stabiilit kortikosteroidit vähintään 7 päivää

Poissulkemiskriteerit:

• Aiempi hoito CDK4/6-estäjillä
• Osallistujat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa, immunoterapiaa tai sädehoitoa 2 viikon sisällä (nitrosoureoilla tai mitomysiini C:llä 6 viikkoa) ennen tutkimukseen osallistumista, tai ne, jotka eivät ole toipuneet yli 2 viikkoa aikaisemmin annetuista aineista johtuvista haittatapahtumista.
• Osallistujat, jotka saavat muita tutkimusaineita
• Osallistujat, jotka saavat muita samanaikaisia ​​kemoterapioita tai immuunihoitoja syöpäänsä (paitsi potilaat, jotka saavat letrotsolia, anastrotsolia, eksemestaania, tamoksifeenia, fulvestranttia, trastutsumabia, bisfosfonaatteja tai munasarjojen suppressiohoitoa)
• Leptomeningeaalinen syövän osallisuus
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin palbosiklib (mukaan lukien abemasiklib)
• Osallistujat, jotka saavat lääkkeitä tai aineita, jotka ovat kohtalaisia ​​tai vahvoja CYP3A-isoentsyymien estäjiä tai indusoijia, eivät ole tukikelpoisia. Liitteessä C on luetteloita lääkkeistä ja aineista, joiden tiedetään tai voivat olla vuorovaikutuksessa CYP3A-isoentsyymien kanssa, ja ne löytyvät myös kohdasta 5.4. Koska näiden aineiden luettelot muuttuvat jatkuvasti, on tärkeää tarkistaa säännöllisesti päivitettävä luettelo, kuten http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/table.aspx; lääketieteelliset viitetekstit, kuten Physicians' Desk Reference, voivat myös tarjota näitä tietoja. Osana ilmoittautumis-/tietoisen suostumuksen toimenpiteitä potilasta neuvotaan yhteisvaikutusten riskeistä muiden aineiden kanssa ja siitä, mitä tehdä, jos uusia lääkkeitä on määrättävä tai potilas harkitsee uuden itsehoitolääkkeen hankkimista tai kasviperäinen tuote.
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
• Raskaana olevat naiset jätetään tämän tutkimuksen ulkopuolelle, koska palbosiklibin vaikutusta kehittyvään sikiöön ei tunneta. Koska äidin palbosiklibilla hoidosta ei tiedetä, mutta potentiaalinen haittatapahtumien riski imettäville imeväisille, imettäminen on lopetettava, jos äitiä hoidetaan palbosiklibillä.
• HIV-positiiviset osallistujat, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, eivät ole tukikelpoisia, koska palbosiklibillä voi olla farmakokineettisiä yhteisvaikutuksia. Lisäksi näillä osallistujilla on lisääntynyt tappavien infektioiden riski, kun heitä hoidetaan luuydinsuppressiivisella hoidolla. Asianmukaiset tutkimukset suoritetaan osallistujille, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa tarvittaessa.
• Nykyinen sellaisten lääkkeiden käyttö, joiden tiedetään pidentävän QT-aikaa (katso liite C)
• Ei voida tehdä MRI-skannauksia.
• QTc > 480 ms (perustuu kolmen rinnakkaisen EKG:n keskiarvoon), perheen tai henkilökohtaisen pitkän tai lyhyen QTc-ajan pidentymisen tai Torsade de Pointesin (TdP) esiintyminen.
• Hallitsemattomat elektrolyyttihäiriöt, jotka voivat pahentaa QTc-aikaa pidentävän lääkkeen vaikutuksia (esim. hypokalsemia, hypokalemia, hypomagnesemia