Trappsol の薬物動態と Niemann-Pick C1 (NPC1) の潜在的なバイオマーカーへの影響の研究

計画された研究は、NPC-1患者への思いやりのある/指名された患者の使用によるTrappsol Cycloの投与から入手可能な情報とデータに基づいて、第I相、二重盲検、無作為化、多施設、並行群間研究として設計されています。科学文献の他のシクロデキストリン製品に関するデータ。

この研究は、最大 4 週間のスクリーニング段階、12 週間の治療段階、および 4 週間のフォローアップで構成されています。 主な目的は、2 つの異なるレベルの IV Trappsol Cyclo の単回投与と複数回投与の血漿薬物動態を比較することです。 二次的な目的には、コレステロール代謝の血清およびリンパ球マーカーに対するIV Trappsol Cycloのさまざまな用量のHP-β-CD効果の調査、およびIV投与後の脳脊髄液（CSF）中のTrappsol濃度の評価、治療の影響の評価が含まれます。運動失調、失語症、サッカード性眼球運動を含む神経機能の測定、およびNPC-1の行動面に対する治療の影響。

合計12人の患者を研究に募集する予定です。 患者は、2 つの用量レベルのいずれかに 1:1 で無作為化されます (1500 mg/kg または 2500 mg/kg; 用量レベルあたり 6 人の患者)。 治療は、禁止された用量レベルを達成するために、さまざまな濃度で8〜9時間かけてゆっくりとしたIV注入によって2週間ごとに投与されます。 患者は合計12週間治療を受けます。 最初の薬物動態および薬力学的評価が完了する前に中止した患者は、交換されます。

したがって、提案された研究のデザインは、反応の潜在的な生化学的マーカーの早期評価を可能にしますが、NPC における Trappsol の短期的な有効性を評価できるようにするのに十分な投与期間を可能にします。

この研究で提案された最大用量は、2 人の患者で利用可能な長期臨床データの最大用量 (3 ～ 5 年間、毎週 2800 mg/kg) を下回っています。 個々の臨床医は常に注入速度の上昇を利用しているわけではありませんが、3人の患者における注入関連の反応の報告は、これがそのようなイベントのリスクを軽減するための適切な臨床戦略であり、他の治療薬の投与と一致していることを示唆しています. 提案された研究では、思いやりのある使用で行われたよりも少ない頻度で治療が行われます。 このより長い投与間隔は、非ヒト種のコレステロール代謝をヒトと比較した非臨床データによって裏付けられています。週 1 回の投与間隔は、最初はマウスのデータに基づいてヒトで研究されましたが、マウスの HP-β-CD コレステロール代謝/代謝回転はヒトよりも 13 倍高く、NPC では 13 倍に変換される可能性があります。ヒトの細胞では、マウスの細胞に比べてコレステロールの蓄積が遅い。 したがって、ヒトのコレステロール代謝が遅いことを考えると、投与間隔はマウスよりもヒトの方がはるかに少ない可能性があると理論付けられています。しかし、ヒトにおけるコレステロール代謝とマウスにおける HP-β-CD の薬物動態学的および薬力学的効果について知られていることに基づいて、ヒトにおける 2 週間の投与間隔は、治療的投与間隔内にある可能性が高く、また、投与に必要な注入量。