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Trappsol의 약동학 및 Niemann-Pick C1(NPC1)의 잠재적 바이오마커에 미치는 영향 연구

2021년 2월 17일 업데이트: Cyclo Therapeutics, Inc.

Niemann-Pick 질병 C형(NPC-1) 환자에서 정맥 Trappsol Cyclo(HP-Beta-CD)의 단일 및 다중 투여 약동학 및 NPC 질병의 바이오마커에 대한 투여 효과를 평가하기 위한 1상 연구

이 연구는 Niemann Pick 질병 유형 C(NPC-1) 환자를 위한 실험적 치료법인 Trappsol® Cyclo™가 2가지 다른 용량 수준에서 안전한지 여부와 이 상태를 가진 사람들에게 어떤 영향을 미치는지 알아보기 위해 수행되고 있습니다. NPC-1은 콜레스테롤과 같은 지방 물질을 세포 밖으로 운반하는 데 중요한 단백질의 결함으로 인해 발생합니다. 이 단백질이 없으면 세포에 지방이 축적되어 궁극적으로 장기 손상을 초래합니다. 이 실험적 치료법이 작동하는 방식은 완전히 이해되지 않았지만 실험실 실험에 따르면 NPC-1을 가진 사람들의 세포에서 축적된 콜레스테롤을 제거할 수 있는 것으로 나타났습니다. 약 12명의 환자가 총 20주(w) 동안(스크리닝 포함) 이 연구에 참여하도록 요청받을 것입니다. 치료 및 후속 조치). 모집 기간은 6~9개월이 소요될 것으로 예상된다. 참여하는 환자는 2주마다 정맥주사로 치료를 받게 된다. 이 연구는 혈액 및 소변 샘플을 채취하고 검사하여 약물이 신체에 미치는 영향뿐만 아니라 신체가 약물에 대해 수행하는 작업을 살펴볼 것입니다. 뇌척수액(CSF) 샘플(들)은 첫 번째 치료 용량 동안 요추 천자에 의해 채취되고 후속 용량 동안 수집될 수 있습니다. 필리핀 염색을 평가하기 위해 간 및 피부 생검 표본을 채취합니다. 간 샘플에서 콜레스테롤 대사를 조사하고 비장 및 간 탄력성을 초음파로 평가합니다. 환자는 또한 청력 검사를 받고 의사의 질문을 받으며 치료 중 상태 변화를 평가하는 데 도움이 되는 설문지를 작성합니다. 이 연구는 CTD Holdings Inc.가 후원하고 자금을 지원합니다. 미국에서 운영될 예정입니다.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

계획된 연구는 NPC-1 환자에 동정적/지정 환자 사용을 통해 Trappsol Cyclo 투여에서 얻을 수 있는 정보 및 데이터를 기반으로 하는 1상, 이중 맹검, 무작위, 다중 센터, 병렬 그룹 연구로 설계되었습니다. 과학 문헌에 있는 다른 시클로덱스트린 제품에 대한 데이터.

이 연구는 최대 4w의 선별 단계, 12w의 치료 단계 및 4w의 후속 조치로 구성됩니다. 일차 목적은 IV Trappsol Cyclo의 두 가지 다른 수준의 단일 및 다중 용량의 혈장 약동학을 비교하는 것입니다. 2차 목표에는 콜레스테롤 대사의 혈청 및 림프구성 마커에 대한 IV Trappsol Cyclo의 다양한 용량의 HP-β-CD 효과 조사 및 IV 투여 후 뇌척수액(CSF)의 Trappsol 농도 평가, 운동 실조증, 실어증 및 단속적 안구 운동을 포함한 신경 기능 측정 및 NPC-1의 행동 측면에 대한 치료의 영향.

연구에 총 12명의 환자를 모집할 계획입니다. 환자는 두 용량 수준(1500mg/kg 또는 2500mg/kg; 용량 수준당 6명의 환자) 중 하나로 1:1로 무작위 배정됩니다. 처방된 용량 수준을 달성하기 위해 다양한 농도에서 8~9시간에 걸쳐 느린 IV 주입으로 2주마다 치료가 시행됩니다. 환자들은 총 12주 동안 치료를 받게 됩니다. 초기 약동학 및 약력학 평가가 완료되기 전에 탈퇴한 환자는 교체됩니다.

따라서 제안된 연구의 설계는 반응의 잠재적인 생화학적 마커의 조기 평가를 가능하게 하지만 NPC에서 Trappsol의 단기 효과를 평가할 수 있도록 충분한 투약 기간을 허용합니다.

이 연구에 제안된 최대 용량은 2명의 환자에서 장기 임상 데이터를 사용할 수 있는 최대 용량(3-5년 동안 매주 2800mg/kg)보다 낮습니다. 개별 임상의가 항상 점증하는 주입 속도를 활용하지는 않았지만, 3명의 환자에서 주입 관련 반응에 대한 보고는 이것이 그러한 사건의 위험을 완화하기 위한 적절한 임상 전략이며 다른 치료제에 대한 투여 투여와 일치함을 시사합니다. 제안된 연구에서 치료는 자비로운 사용에서 수행된 것보다 덜 자주 시행될 것입니다. 이 더 긴 투여 간격은 비인간 종과 인간의 콜레스테롤 대사를 비교하는 비임상 데이터에 의해 뒷받침됩니다. 주 1회 투여 간격이 처음에 마우스의 데이터를 기반으로 사람에서 연구되었지만 마우스의 HP-β-CD 콜레스테롤 대사/전환율은 사람보다 13배 더 높으며 NPC에서는 13배로 변환될 가능성이 있습니다. 마우스에 비해 인간 세포에서 콜레스테롤 축적이 더 느립니다. 따라서 인간의 콜레스테롤 대사가 더 느리다는 점을 고려할 때 투여 간격은 마우스보다 인간에서 훨씬 덜 빈번할 수 있다는 이론이 있습니다. 그러나 사람의 콜레스테롤 대사와 마우스에서 HP-β-CD의 약동학 및 약력학 효과에 대해 알려진 사실에 근거하여, 사람에서 2주의 투여 간격은 치료 투여 간격 내에 있을 가능성이 높으며 또한 다음을 최소화합니다. 투여에 필요한 주입량.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

13

단계

  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 미국
    • California
      • Oakland, California, 미국, 94609
        • UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
    • New Jersey
      • Morristown, New Jersey, 미국, 07960
        • Atlantic Health System/Morristown Medical Center

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

16년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  1. 다음 중 하나로 정의된 NPC-1의 확진 진단

    1. 엑솜 유전자 시퀀싱에 대한 두 개의 NPC-1 돌연변이
    2. 하나의 NPC-1 돌연변이 및 양성 필리핀 염색(현재 또는 이전)
    3. 수직 핵상 주시 마비[VSGP] + 하나 이상의 NPC-1 돌연변이 또는 양성 필리핀 염색 및 NPC-2 돌연변이 없음
  2. NIH NPC 심각도 점수
  3. 연령대: 18세 이상

  4. 다음 중 하나 이상으로 정의되는 NPC 질환의 적어도 하나의 전신 증상

    1. 임상적으로 검출 가능한 간비대 및/또는 연구 실험실의 정상 범위를 벗어난 ALT 또는 AST
    2. 임상적으로 감지 가능한 비장 비대
    3. 지난 12개월 동안 NPC 또는 폐렴 병력으로 인한 호흡 기능 장애
  5. 가임기 여성에 대한 음성 소변 임신 검사
  6. 서면 동의서

제외 기준:

  1. exome 유전자 시퀀싱에서 NPC-2 돌연변이의 존재
  2. 기준선으로부터 3개월 이내에 이전에 시클로덱스트린 요법을 받은 자
  3. 기준선으로부터 1개월 이내에 다음 약물 중 하나를 복용: 코엔자임 Q10, 커큐민, 계피, 생선 기름 보충제, 고용량 비타민 D(>500밀리-국제 단위(mIU)/일), 아세틸 류신 또는 은행잎
  4. 스타틴, 피브레이트, 에제티미브와 같은 콜레스테롤 저하에 대해 적응증이 있는 모든 요법과의 동시 치료
  5. 카르노프스키 점수 < 40
  6. 제안된 프로토콜 평가를 준수할 수 없거나 의미 있는 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있는 능력에 대한 불확실성(법적 보호자는 환자의 동의를 얻어 동의할 수 있음)
  7. 임의의 연구 약물에 대한 금기를 나타내는 동시 의학적 상태
  8. eGFR< 60mL/min/1.73m2로 표시된 3등급 신장애 또는 악화
  9. 황달 또는 우상복부 통증 또는 INR >1.8의 증상을 포함한 급성 간 질환의 임상적 증거
  10. 기준선으로부터 지난 6개월 이내에 또 다른 중재적 임상 시험에 참여
  11. 무게 100kg
  12. 적절한 산아제한(즉, 이중 장벽 피임) 등록부터 후속 방문까지

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 기초 과학
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 네 배로

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
활성 비교기: 하이드록시프로필-베타-사이클로덱스트린 IV 1500 mg/kg
Hydroxypropyl-beta-cyclodextrin은 2주마다 8 - 9시간 동안 느린 IV 주입으로 투여됩니다.
의약품: 하이드록시프로필-베타-사이클로덱스트린
Niemann-Pick 질병 C1(NPC1)의 치료에 사용
다른 이름들:
  • 하이드록시프로필-베타-사이클로덱스트린(HP-β-CD)
활성 비교기: 하이드록시프로필-베타-사이클로덱스트린 IV 2500 mg/kg
Hydroxypropyl-beta-cyclodextrin은 2주마다 8 - 9시간 동안 느린 IV 주입으로 투여됩니다.
의약품: 하이드록시프로필-베타-사이클로덱스트린
Niemann-Pick 질병 C1(NPC1)의 치료에 사용
다른 이름들:
  • 하이드록시프로필-베타-사이클로덱스트린(HP-β-CD)

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
혈장 농도 측정에 의한 C1형 니만-픽병 환자의 혈장 내 Trappsol의 최대 농도(Cmax)
기간: 사전 주입 후 2,4,6,8,8.5,9,10,11 12,16 및 1&12주에서 주입 시작 후 20시간
단일 및 다중 투여 후 NPC-1 질환 환자에서 2가지 상이한 정맥내 Trappsol 투여 후 Trappsol의 Cmax를 비교하기 위해
사전 주입 후 2,4,6,8,8.5,9,10,11 12,16 및 1&12주에서 주입 시작 후 20시간
혈장 농도 측정에 의한 Niemann-Pick 질병 유형 C1 환자의 혈장 내 Trappsol 최대 농도까지의 시간(Tmax)
기간: 주입 전,2,4,6,8,8.5,9,10,11 12,16 및 1&12주에서 주입 시작 후 20시간
단일 및 다중 투여 후 NPC-1 질환 환자에서 Trappsol의 2가지 상이한 정맥내 투여량 수준 후 Trappsol의 Tmax를 비교하기 위해
주입 전,2,4,6,8,8.5,9,10,11 12,16 및 1&12주에서 주입 시작 후 20시간
Niemann-Pick 질병 유형 C1 환자의 혈장 농도 측정에 의한 혈장 내 Trappsol 분포 용적
기간: 주입 전,2,4,6,8,8.5,9,10,11 12,16 및 1&12주에서 주입 시작 후 20시간
단일 및 다중 투여 후 NPC-1 질환 환자에서 2가지 상이한 정맥내 Trappsol 투여량에 따른 Trappsol의 분포 용적을 비교하기 위해
주입 전,2,4,6,8,8.5,9,10,11 12,16 및 1&12주에서 주입 시작 후 20시간
혈장 수준 측정을 통해 Niemann-Pick 질병 C1형 환자의 혈장 내 Trappsol 반감기(T1/2) 제거
기간: 주입 전,2,4,6,8,8.5,9,10,11 12,16 및 1&12주에서 주입 시작 후 20시간
2가지 다른 투여량에 따른 Trappsol의 T1/2를 비교합니다.
주입 전,2,4,6,8,8.5,9,10,11 12,16 및 1&12주에서 주입 시작 후 20시간

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
Trappsol의 CSF 수준
기간: 사전 주입 후 첫 번째 주입 후 2,4,6,8,12시간(w1) 및 마지막 주입 시작 후 8시간(W12)
단일 및 다중 투여 후 NPC-1 질환 환자에서 2가지 상이한 정맥내 Trappsol 투여 후 CSF에서 HP-β-CD 농도를 평가하기 위해
사전 주입 후 첫 번째 주입 후 2,4,6,8,12시간(w1) 및 마지막 주입 시작 후 8시간(W12)
NPC1의 잠재적 혈액 바이오마커
기간: 스크리닝, 기준선, 그 후 2, 4, 8, 12주 및 14주
NPC-1 질병의 말초혈액 바이오마커에 대한 2가지 다른 용량의 정맥 Trappsol의 효과를 조사하기 위해
스크리닝, 기준선, 그 후 2, 4, 8, 12주 및 14주
NPC1의 잠재적 CSF 바이오마커
기간: 기준선, 그 후 12주 및 14주에
CSF에서 NPC-1 질병의 바이오마커에 대한 Trappsol 정맥 주사의 2가지 다른 용량의 효과를 조사하기 위해
기준선, 그 후 12주 및 14주에
혈청 콜레스테롤 전구체 및 대사 산물
기간: 스크리닝, 베이스라인은 Trappsol의 첫 번째 주입 후 1,3,5,8,11 및 15일, 마지막 주입 후 d2,3,5,8,11 및 15일(W12)
콜레스테롤 대사의 혈청 및 림프구성 마커에 대한 NPC-1 질환 환자의 2가지 상이한 정맥내 Trappsol 용량의 효과를 조사하기 위해
스크리닝, 베이스라인은 Trappsol의 첫 번째 주입 후 1,3,5,8,11 및 15일, 마지막 주입 후 d2,3,5,8,11 및 15일(W12)
간 조직의 분획 콜레스테롤
기간: 기준선 및 12주
NPC-1 질환 환자에서 간 조직의 분별된 콜레스테롤에 대한 2가지 다른 용량의 Trappsol 정맥 투여 효과를 조사하기 위해
기준선 및 12주
기준선, NIH 전체 및 개별 도메인 심각도 점수와 비교하여 초음파의 질적 변화로 평가된 비장 형태
기간: 기준선 이후 14주
NPC-1 질병의 임상 증상 변화에 대한 2가지 다른 용량의 Trappsol의 효과를 평가하기 위해
기준선 이후 14주
기준선, NIH 전체 및 개별 도메인 심각도 점수와 비교하여 초음파의 질적 변화로 평가된 간 형태
기간: 기준선 이후 14주
NPC-1 질병의 임상 증상 변화에 대한 2가지 다른 용량의 Trappsol의 효과를 평가하기 위해
기준선 이후 14주
CTCAE 기준(버전 4.03)에 따라 등급이 매겨진 치료 관련 부작용이 있는 환자 수
기간: 스크리닝, 기준선, 1일, 2-11일, 2,4,6,810,12,14 및 18주
자발적인 보고, 임상 관찰 및 청력 평가를 위한 청각 테스트 및 청각 유발 전위를 포함한 실험실 테스트를 통해 이벤트가 수집됩니다.
스크리닝, 기준선, 1일, 2-11일, 2,4,6,810,12,14 및 18주

기타 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
간 탄력
기간: 기준선 및 14주
NPC-1 질환 환자에서 14주(7회 투여 후)에 간 탄력(초음파 스캔으로 측정)에 대한 2가지 상이한 정맥 주사 Trappsol 투여의 효과를 조사하기 위해
기준선 및 14주
필리핀 신호 강도
기간: 기준선 및 12주
NPC-1 질환 환자에서 14주(7회 투여 후)에 필리핀 신호 강도(피부 생검에 의해 수집된 배양된 섬유아세포에서 측정됨)에 대한 2가지 상이한 정맥내 Trappsol 용량의 효과를 조사하기 위해
기준선 및 12주

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Cyclo Therapeutics, Inc.

수사관

  • 수석 연구원: Caroline Hastings, MD, Oakland CA

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2017년 10월 11일

기본 완료 (실제)

2020년 2월 10일

연구 완료 (실제)

2020년 2월 10일

연구 등록 날짜

최초 제출

2016년 9월 21일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2016년 10월 18일

처음 게시됨 (추정)

2016년 10월 20일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2021년 2월 21일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2021년 2월 17일

마지막으로 확인됨

2021년 2월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • CTD-TCNPC-101

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

미정

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

예

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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