ハイリスク急性骨髄性白血病患者の治療におけるペボネディスタットとデシタビン

包含基準:

• -世界保健機関（WHO）の分類により急性骨髄性白血病（AML）と診断され、次のいずれかの基準を満たす患者：

  • 60歳以上、新たに診断された、未治療で、シタラビン/アントラサイクリンによる従来の寛解導入化学療法を受けることを望まないか、候補者ではない
  • 再発または難治性の疾患を有する60歳以上
  • 以前に未治療の高リスク疾患（複合核型、inv[3]またはt[3;3]、t[6;9]、モノソーム核型、治療関連および二次疾患）を有する若年成人患者で、受けたくない、または受けたくない-シタラビン/アントラサイクリンおよび/または同種幹細胞移植による従来の導入化学療法の候補者
  • 同種幹細胞移植の対象とならない難治性/再発性AMLの若年患者
  • -上記の基準のいずれかを満たす髄外疾患の患者が含まれる場合があります
• -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンスステータス =< 2
• -併存疾患のある患者、これに起因する平均余命は6か月以上でなければなりません
• 発達中の胎児に対するペボネディスタットとデシタビンの影響は不明です。このため、妊娠の可能性のある女性と男性は、研究参加前と研究参加期間後 4 か月間、効果的な避妊法 (避妊または避妊のホルモンまたはバリア法) を使用することに同意する必要があります。治験参加中に女性が妊娠した場合、または妊娠の疑いがある場合は、直ちに主治医に報告する必要があります。

• 女性患者は次の条件を満たす必要があります。

  • -スクリーニング訪問の少なくとも1年前の閉経後、または
  • 外科的に無菌、または

  • 出産の可能性がある場合

    • インフォームドコンセントに署名した時点から治験薬の最終投与後4か月まで、非常に効果的な避妊法1つと追加の効果的な（バリア）避妊法1つを同時に実施することに同意する（女性および男性のコンドームは使用しないでください）一緒に)、または
  • 真の禁酒を実践することに同意する;これが被験者の好みの通常のライフスタイルと一致している場合; (定期的な禁欲 [例えば、カレンダー、排卵、徴候熱、排卵後の方法] 離脱、殺精子剤のみ、および授乳性無月経は、避妊の許容される方法ではありません)

• 男性患者は、たとえ外科的に滅菌されていても（すなわち、精管切除後の状態）：

  • 治験治療期間全体および治験薬の最終投与後 6 か月間、効果的なバリア避妊法を実践することに同意する（女性用と男性用のコンドームを一緒に使用してはならない）、または
  • 真の禁酒を実践することに同意する;これが被験者の好みの通常のライフスタイルと一致している場合; (定期的な禁欲 [例えば、カレンダー、排卵、徴候熱、女性パートナーの排卵後の方法] 離脱、殺精子剤のみ、および授乳性無月経は、避妊の許容される方法ではありません)
• クレアチニン < 1.5 X 機関の正常上限
• または クレアチニンクリアランス >= 60 mL/min クレアチニンレベルが 1.5 X 機関の正常上限を超える患者
• 心臓駆出率 >= 50%
• アルブミン > 2.7 g/dL
• -総ビリルビン=<施設の正常上限（ULN）（ギルバート症候群の患者を除く;ギルバート症候群の患者は、直接ビリルビンが= <1.5 x ULNの場合に登録できます
• -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）= <2.5 ULN より高いレベルが白血病浸潤に関連している場合を除く
• ヘモグロビン > 8 g/dL;患者はこの値を受け取るために輸血されることがあります。輸血後の溶血による間接ビリルビンの上昇は許容されます
• すべての被験者は、書面によるインフォームドコンセントを理解する能力と署名する意欲を持っている必要があります

• 次の患者は許可されます。

  • -患者はAMLまたは先行する血液障害の治療を受けている可能性があり、骨髄増殖因子、組換えエリスロポエチン、サリドマイド、レナリドマイド、5-アザシチジンまたはデシタビン
  • -以前の化学療法は、研究治療の1日目の2週間以上前に完了している必要があり、参加者は以前の毒性から適格レベルに回復している必要があります
  • 以前の化学療法レジメンに制限はありません
  • 患者はAMLまたは他の疾患のために造血幹細胞移植を受けた可能性があります
  • ヒドロキシウレアは、カウント制御のための研究治療の1日目前およびサイクル1中に許可されます。ヒドロキシ尿素の使用は、サイクル 1 の完了を超えて許可されていません

除外基準:

• ペボネディスタットまたはデシタビンと類似の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴
• -患者は以前にAMLの化学療法または放射線療法を受けたことがある 研究登録の2週間前未満、または投与された薬剤による有害事象から回復していない患者
• -授乳中および授乳中の女性、またはスクリーニング期間中に血清妊娠検査が陽性であるか、または治験薬の初回投与の1日前に尿妊娠検査が陽性である女性
• -追加の（AML以外の）活動性悪性腫瘍を有する患者、子宮頸部の治癒的に治療された上皮内癌（CIS）、または皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌以外の;患者は、以前の悪性腫瘍の治療を完了し、以前の悪性腫瘍が2年以上ない場合、「現在活動中の」悪性腫瘍を持っているとは見なされません
• がんとは関係のない生命を脅かす病気

• -次のいずれかとして定義される既知の心肺疾患：

  • 不安定狭心症
  • コントロールされていない高血圧（すなわち、収縮期血圧 > 180 mm Hg、拡張期血圧 > 95 mm Hg）
  • -心筋症または虚血性心疾患の病歴
  • 不整脈（例、多形性心室細動またはトルサード ド ポアントの病歴）; -fibとして定義される永久心房細動（fib）> = 6か月; -持続性フィブとして定義される持続性フィブは、7日以上持続し、および/またはスクリーニング前の4週間で電気的除細動を必要とします;ただし、グレード 3 未満の心房細動 (心房細動) が 6 か月以上ある患者は登録できます。グレード 3 a fib は症状があり、医学的に完全に制御されていないか、デバイス (ペースメーカーなど) またはアブレーションで制御されています。発作性フィブの患者は登録が許可されています
  • 埋め込み型除細動器
  • -うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会[NYHA]クラスIIIまたはIV;またはスクリーニング前4週間以内に入院または心不全クリニックへの紹介を必要とする最近の代償不全を伴うクラスII）、
  • -治験薬の初回投与から6か月以内の心筋梗塞および/または血行再建術（例、冠動脈バイパス移植片、ステント）
  • 虚血性心疾患を患っており、ACS、MI、および/または血行再建術をスクリーニングの 6 か月以上前に受けており、心臓の症状がない患者は、登録することができます
  • 中等度から重度の大動脈および/または僧帽弁狭窄症またはその他の弁膜症 (進行中)
  • 肺高血圧症
• コントロール不良の凝固障害または出血性疾患のある患者
• 機関のガイドラインに従って計算された> 500ミリ秒の延長レート補正QT（QTc）間隔
• -心エコー図または放射性核種血管造影法で評価された左室駆出率（LVEF）<50％
• 既知の中等度から重度の慢性閉塞性肺疾患 (COPD)、間質性肺疾患、および肺線維症
• -研究者の意見では、潜在的に干渉する可能性のある深刻な医学的または精神医学的疾患 研究手順の完了
• -治験薬の初回投与前14日以内の治験薬による治療
• -重度の肺炎、髄膜炎、敗血症、またはメチシリン耐性黄色ブドウ球菌感染症などの活動性の制御されていない感染症または重度の感染症
• -治験薬の初回投与前14日以内の大手術、または治験期間中の予定された手術
• -既知の中枢神経系（CNS）の関与
• -既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）血清陽性
• -既知のB型肝炎表面抗原血清陽性または既知または疑われる活動性C型肝炎感染;注：B 型肝炎コア抗体陽性（すなわち、B 型肝炎表面抗原が陰性で B 型肝炎表面抗体が陰性）の患者は、B 型肝炎ウイルス量が検出不能である必要があります。 C型肝炎ウイルス量が検出されない場合、C型肝炎抗体が陽性の患者が含まれる場合があります
• -既知の肝硬変または重度の既存の肝障害
• -治験薬の初回投与前14日以内の他の悪性疾患に対する全身性抗腫瘍療法または放射線療法（ヒドロキシ尿素を除く）
• 白血球 (WBC) > 50,000/mcL
• -治験薬の初回投与前14日以内の臨床的に重要な代謝酵素誘導剤による治療;臨床的に重要な代謝酵素誘導剤は、この研究中に許可されていません (CYP3A4/5 誘導剤)
• -この研究の過程で卵子（卵子）を提供する予定の女性患者、または治験薬の最後の投与を受けてから4か月後
• -この研究の過程で精子を提供する予定の男性患者、または治験薬の最後の投与を受けてから4か月後
• -治験責任医師の意見では、治験の安全監視要件を順守できない可能性がある被験者