- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT03009240
Pevonedistat og Decitabine i behandling av pasienter med høyrisiko akutt myeloid leukemi
En fase I-studie av Pevonedistat (TAK-924) og decitabinkombinasjonsterapi ved høyrisiko akutt myeloisk leukemi
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
PRIMÆRE MÅL:
I. Bestem om tillegg av pevonedistat til standarddose decitabin er trygt og tolererbart ved å evaluere toksisiteter inkludert: type, frekvens, alvorlighetsgrad, attribusjon, tidsforløp, reversibilitet og varighet.
II. Bestem maksimal tolerert dose (MTD)/anbefalt fase II-dose (RP2D) av pevonedistat når det gis i kombinasjon med standarddose decitabin.
SEKUNDÆRE MÅL:
I. Innhent foreløpige estimater av fullstendig remisjon (CR), total responsrate (ORR: CR+CRi [ufullstendig CR]), responsvarighet og overlevelsessannsynligheter: total overlevelse (OS) og hendelsesfri overlevelse (EFS) kl. 1-år og 2-år.
II. Demonstrere nedmodulering av mikroribonukleinsyre (miR)-155 og økt ekspresjon av miR-155-mål (SHIP1 og PU.1) in vivo.
III. Undersøk virkningen av kombinasjonen på leukemi stamceller (LSCs); berikede blastcellesubpopulasjoner.
IV. Vurder mulige assosiasjoner mellom endringer i nivåer av miR-155, miR-155 genmål (PU.1, SHIP1) og toksisitet og/eller klinisk respons.
OVERSIGT: Dette er en dose-eskaleringsstudie av pevonedistat.
Pasienter får pevonedistat intravenøst (IV) over 1 time på dag 1, 3 og 5 og decitabin IV over 1 time på dag 1-5 og 8-12. Behandlingen gjentas hver 28. dag i opptil 24 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uventet toksisitet.
Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp i 30 dager, månedlig i 1 år, og annenhver måned i ytterligere ett år.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
California
-
Duarte, California, Forente stater, 91010
- City of Hope Medical Center
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Pasienter diagnostisert med akutt myeloid leukemi (AML) av Verdens helseorganisasjon (WHO) klassifisering, som oppfyller ett av følgende kriterier:
- Alder 60 eller eldre, nylig diagnostisert, ubehandlet, som ikke er villige til å gjennomgå eller ikke kandidater til konvensjonell induksjonskjemoterapi med cytarabin/antracykliner
- Alder 60 eller eldre med tilbakefall eller refraktær sykdom
- Yngre voksne pasienter med tidligere ubehandlet høyrisikosykdom (kompleks karyotype, inv[3] eller t[3;3], t[6;9], monosomal karyotype, terapirelatert og sekundær sykdom) som ikke er villige til å gjennomgå eller ikke kandidater for konvensjonell induksjonskjemoterapi med cytarabin/antracykliner og/eller allogen stamcelletransplantasjon
- Yngre pasienter med refraktær/residiverende AML som ellers ikke er kandidater for allogen stamcelletransplantasjon
- Pasienter med ekstramedullær sykdom som oppfyller ett av kriteriene ovenfor kan inkluderes
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus =< 2
- Pasienter med komorbid medisinsk sykdom, forventet levealder tilskrevet dette må være større enn 6 måneder
- Effekten av pevonedistat og decitabin på det utviklende fosteret er ukjent; av denne grunn må kvinner i fertil alder og menn godta å bruke effektiv prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon eller avholdenhet) før studiestart og i 4 måneder etter varigheten av studiedeltakelsen; dersom en kvinne blir gravid eller mistenker at hun er gravid mens hun deltar i forsøket, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart
Kvinnelige pasienter må være:
- Postmenopausal i minst 1 år før screeningbesøket, ELLER
- Kirurgisk steril, OR
Hvis de er i fertil alder
- Godta å praktisere 1 svært effektiv metode og en ekstra effektiv (barriere) prevensjonsmetode, samtidig fra tidspunktet for undertegning av det informerte samtykket til 4 måneder etter siste dose av studiemedikamentet (kondomer for kvinner og menn skal ikke brukes sammen), ELLER
- Godta å praktisere ekte avholdenhet, når dette er i tråd med fagets foretrukne og vanlige livsstil; (periodisk avholdenhet [f.eks. kalender, eggløsning, symptomtermisk, postovulasjonsmetoder] abstinens, kun sæddrepende midler og amenoré er ikke akseptable prevensjonsmetoder)
Mannlige pasienter, selv om de er kirurgisk sterilisert (dvs. status post-vasektomi), må:
- Godta å praktisere effektiv barriereprevensjon under hele studiens behandlingsperiode og gjennom 6 måneder etter siste dose av studiemedikamentet (kondomer for kvinner og menn skal ikke brukes sammen), eller
- Godta å praktisere ekte avholdenhet, når dette er i tråd med fagets foretrukne og vanlige livsstil; (periodisk abstinens [f.eks. kalender, eggløsning, symptotermisk, postovulasjonsmetoder for den kvinnelige partneren] abstinenser, kun spermicider og amenoré er ikke akseptable prevensjonsmetoder)
- Kreatinin < 1,5 X institusjonell øvre normalgrense
- ELLER kreatininclearance >= 60 ml/min for pasienter med kreatininnivåer over 1,5 X institusjonell øvre normalgrense
- Hjerteejeksjonsfraksjon >= 50 %
- Albumin > 2,7 g/dL
- Total bilirubin =< institusjonell øvre normalgrense (ULN) (unntatt hos pasienter med Gilberts syndrom; pasienter med Gilberts syndrom kan meldes hvis direkte bilirubin er =< 1,5 x ULN
- Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) =< 2,5 ULN med mindre høyere nivåer er relatert til leukemiinfiltrasjon
- Hemoglobin > 8 g/dL; pasienter kan bli transfusert for å motta denne verdien; forhøyet indirekte bilirubin på grunn av hemolyse etter transfusjon er tillatt
- Alle fag skal ha evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykke
Følgende pasienter er tillatt:
- Pasienter kan ha blitt behandlet for AML eller forutgående hematologisk lidelse med myeloide vekstfaktorer, rekombinant erytropoietin, thalidomid, lenalidomid, 5-azacitidin eller decitabin
- Eventuell tidligere kjemoterapi må ha blitt fullført >= 2 uker før dag 1 av studiebehandlingen, og deltakeren må ha kommet seg til kvalifikasjonsnivåer fra tidligere toksisitet
- Det er ingen grense for tidligere cellegiftkurer
- Pasienter kan ha fått hematopoetisk stamcelletransplantasjon for AML eller andre sykdommer
- Hydroxyurea er tillatt før dag 1 av studiebehandlingen for tellingskontroll og under syklus 1; bruk av hydroksyurea er ikke tillatt etter fullføring av syklus 1
Ekskluderingskriterier:
- Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som pevonedistat eller decitabin
- Pasienter har mottatt tidligere kjemoterapi eller stråling for AML < to uker før studieregistrering, eller de som ikke har kommet seg etter bivirkningene på grunn av midler administrert
- Kvinner som både ammer og ammer eller som har en positiv serumgraviditetstest i løpet av screeningsperioden eller en positiv uringraviditetstest på dag 1 før første dose av studiemedikamentet
- Pasienter med ytterligere (annet enn AML) aktive maligniteter, annet enn kurativt behandlet karsinom in situ (CIS) i livmorhalsen, eller basal- eller plateepitelkarsinom i huden; Pasienter anses ikke å ha en "aktuelt aktiv" malignitet hvis de har fullført behandling for en tidligere malignitet og sykdom fri for tidligere maligniteter i > 2 år
- Livstruende sykdom som ikke er relatert til kreft
Kjent hjerte- og lungesykdom definert som en av følgende:
- Ustabil angina
- Ukontrollert høyt blodtrykk (dvs. systolisk blodtrykk > 180 mm Hg, diastolisk blodtrykk > 95 mm Hg)
- Kardiomyopati eller historie med iskemisk hjertesykdom
- Arytmi (f.eks. historie med polymorf ventrikkelflimmer eller torsade de pointes); permanent atrieflimmer (en fib) definert som en fib >= 6 måneder; vedvarende fib definert som vedvarende fib som varer > 7 dager og/eller krever kardioversjon i de 4 ukene før screening; pasienter med < grad 3 atrieflimmer (a fib) i en periode på minst 6 måneder kan imidlertid meldes inn; grad 3 a fib er symptomatisk og ufullstendig kontrollert medisinsk, eller kontrollert med enhet (f.eks. pacemaker), eller ablasjon; pasienter med paroksysmal fib har lov til å melde seg inn
- Implanterbar cardioverter defibrillator
- Kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association [NYHA] klasse III eller IV; eller klasse II med en nylig dekompensasjon som krever sykehusinnleggelse eller henvisning til hjertesviktklinikk innen 4 uker før screening),
- Hjerteinfarkt og/eller revaskularisering (f.eks. koronar bypassgraft, stent) innen 6 måneder etter første dose studiemedisin
- Pasienter som hadde iskemisk hjertesykdom som har hatt ACS, MI og/eller revaskularisering mer enn 6 måneder før screening og som er uten hjertesymptomer, kan registreres
- Moderat til alvorlig aorta- og/eller mitralstenose eller annen valvulopati (pågående)
- Pulmonal hypertensjon
- Pasienter med ukontrollert koagulopati eller blødningsforstyrrelse
- Forlenget frekvenskorrigert QT (QTc) intervall på > 500 msek, beregnet i henhold til institusjonelle retningslinjer
- Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 50 % vurdert ved ekkokardiogram eller radionuklid angiografi
- Kjent moderat til alvorlig kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS), interstitiell lungesykdom og lungefibrose
- Enhver alvorlig medisinsk eller psykiatrisk sykdom som etter etterforskerens mening potensielt kan forstyrre gjennomføringen av studieprosedyrer
- Behandling med eventuelle undersøkelsesprodukter innen 14 dager før den første dosen av et studielegemiddel
- Aktiv ukontrollert infeksjon eller alvorlig infeksjonssykdom, slik som alvorlig lungebetennelse, meningitt, septikemi eller meticillinresistent Staphylococcus aureus-infeksjon
- Større kirurgi innen 14 dager før den første dosen av et studiemedisin eller en planlagt operasjon i løpet av studieperioden
- Kjent involvering av sentralnervesystemet (CNS).
- Kjent humant immunsviktvirus (HIV) seropositivt
- Kjent hepatitt B overflateantigen seropositivt eller kjent eller mistenkt aktiv hepatitt C-infeksjon; Merk: Pasienter som har isolert positivt hepatitt B-kjerneantistoff (dvs. i omgivelser med negativt hepatitt B-overflateantigen og negativt hepatitt B-overflateantistoff) må ha en uoppdagelig hepatitt B-virusmengde; pasienter som har positivt hepatitisk C-antistoff kan inkluderes hvis de har en upåviselig hepatitt C-virusmengde
- Kjent levercirrhose eller alvorlig eksisterende nedsatt leverfunksjon
- Systemisk antineoplastisk behandling eller strålebehandling for andre ondartede tilstander innen 14 dager før den første dosen av et hvilket som helst studielegemiddel, bortsett fra hydroksyurea
- Hvite blodlegemer (WBC) > 50 000/mcL
- Behandling med klinisk signifikante metabolske enzyminduktorer innen 14 dager før første dose av studiemedikamentet; klinisk signifikante metabolske enzyminduktorer er ikke tillatt under denne studien (CYP3A4/5-induktorer)
- Kvinnelige pasienter som har til hensikt å donere egg (egg) i løpet av denne studien eller 4 måneder etter å ha mottatt sin siste dose av studiemedikament(er)
- Mannlige pasienter som har til hensikt å donere sæd i løpet av denne studien eller 4 måneder etter å ha mottatt sin siste dose av studiemedikament(er)
- Forsøkspersoner, som etter etterforskerens mening kanskje ikke er i stand til å overholde sikkerhetsovervåkingskravene til studien
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
---|---|
Eksperimentell: Behandling (pevonedistat, decitabin)
Pasienter får pevonedistat IV over 1 time på dag 1, 3 og 5 og decitabin IV over 1 time på dag 1-5 og 8-12.
Behandlingen gjentas hver 28. dag i opptil 24 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uventet toksisitet.
|
Korrelative studier
Gitt IV
Andre navn:
Korrelative studier
Gitt IV
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Forekomst av uønskede effekter vurdert av National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) versjon 4.03
Tidsramme: Inntil 2 år
|
Observerte toksisiteter vil bli oppsummert i form av type (organpåvirket eller laboratoriebestemmelse), alvorlighetsgrad, debuttidspunkt, varighet, sannsynlig assosiasjon med studiebehandlingen og reversibilitet eller utfall.
|
Inntil 2 år
|
Dosebegrensende toksisitet (DLT) definert som enhver toksisitet som i det minste muligens er relatert til pevonedistat som oppstår under syklus 1 vurdert av NCI CTCAE versjon 4.03
Tidsramme: Opptil 28 dager
|
Observerte toksisiteter vil bli oppsummert i form av type (organpåvirket eller laboratoriebestemmelse), alvorlighetsgrad, debuttidspunkt, varighet, sannsynlig assosiasjon med studiebehandlingen og reversibilitet eller utfall.
|
Opptil 28 dager
|
Maksimal tolerert dose (MTD) basert på vurdering av DLT
Tidsramme: Opptil 28 dager
|
Observerte toksisiteter vil bli oppsummert i form av type (organpåvirket eller laboratoriebestemmelse), alvorlighetsgrad, debuttidspunkt, varighet, sannsynlig assosiasjon med studiebehandlingen og reversibilitet eller utfall.
|
Opptil 28 dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Rate for fullstendig remisjon (CR) vurdert av International Working Group-kriterier
Tidsramme: Inntil 2 år
|
Vil bli beregnet som prosentandelen av evaluerbare pasienter som har bekreftet CR.
|
Inntil 2 år
|
Samlet responsrate (ORR) (CR + ufullstendig CR [CRi]) vurdert av International Working Group-kriterier
Tidsramme: Inntil 2 år
|
Vil bli beregnet som prosentandelen av evaluerbare pasienter som har bekreftet CR eller CRi.
|
Inntil 2 år
|
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Tid fra start av studieterapi til død, eller siste kontakt, avhengig av hva som inntreffer først, vurdert inntil 2 år
|
Tid fra start av studieterapi til død, eller siste kontakt, avhengig av hva som inntreffer først, vurdert inntil 2 år
|
|
Begivenhetsfri overlevelse (EFS)
Tidsramme: Tid fra start av studieterapi til død, tilbakefall/progresjon, mottak av anti-leukemibehandling eller siste kontakt, avhengig av hva som inntreffer først, vurdert inntil 2 år
|
Tid fra start av studieterapi til død, tilbakefall/progresjon, mottak av anti-leukemibehandling eller siste kontakt, avhengig av hva som inntreffer først, vurdert inntil 2 år
|
|
Varighet av svar
Tidsramme: Tidsintervall fra datoen for første dokumenterte respons (CR eller CRi) til dokumentert tilbakefall eller død, avhengig av hva som inntreffer først, vurdert opp til 2 år
|
Tidsintervall fra datoen for første dokumenterte respons (CR eller CRi) til dokumentert tilbakefall eller død, avhengig av hva som inntreffer først, vurdert opp til 2 år
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
miR-155 uttrykk
Tidsramme: Inntil 2 år
|
Inntil 2 år
|
|
miR-155 målgenekspresjon (SHIP1 og PU.1).
Tidsramme: Inntil 2 år
|
Inntil 2 år
|
|
NF-kappaB anrikning på miR-155 promoter
Tidsramme: Inntil 2 år
|
Inntil 2 år
|
|
NF-kappaB aktivitet
Tidsramme: Inntil 2 år
|
Vil bli målt med genreporter-analyser.
|
Inntil 2 år
|
Kjernefysisk NF-kappaB uttrykk
Tidsramme: Inntil 2 år
|
Vil bli målt ved immunblotting.
|
Inntil 2 år
|
miR-155 promoter metylering
Tidsramme: Inntil 2 år
|
Inntil 2 år
|
|
Leukemi stamcelle (LSC) aktivitet (LTC-IC frekvens og aktivitet in vitro og serietransplanterte eksperimenter av LSC-anrikede cellefraksjoner)
Tidsramme: Inntil 2 år
|
Inntil 2 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Guido Marcucci, City of Hope Medical Center
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Antatt)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 16270 (Annen identifikator: City of Hope Comprehensive Cancer Center)
- P30CA033572 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- NCI-2016-02044 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Akutt myeloid leukemi
-
University of PennsylvaniaAktiv, ikke rekrutterendeAkutt myeloid leukemi, i tilbakefall | Akutt myeloid leukemi, refraktær | Akutt myeloid leukemi, pediatriskForente stater
-
Betta Pharmaceuticals Co., Ltd.Har ikke rekruttert ennåAkutt Myeloid Leukemi LeukemiKina
-
Washington University School of MedicineTilbaketrukketRefraktær Akutt Myeloid Leukemi | Tilbakefallende akutt myeloid leukemiForente stater
-
C. Babis AndreadisGateway for Cancer Research; AVEO Pharmaceuticals, Inc.AvsluttetAkutt myeloid leukemi | Refraktær Akutt Myeloid Leukemi | Tilbakefallende akutt myeloid leukemiForente stater
-
Xuzhou Medical UniversityRekrutteringAkutt myeloid leukemi, i tilbakefall | Akutt myeloid leukemi refraktærKina
-
Ascentage Pharma Group Inc.Suzhou Yasheng Pharmaceutical Co., Ltd.RekrutteringStudie av APG2575 enkeltmiddel og kombinasjon med terapi hos pasienter med tilbakefall/refraktær AMLMyeloid malignitet | Tilbakefallende/Refraktær Akutt Myeloid LeukemiKina
-
Peking University People's HospitalBeijing JD Biotech Co. LTD.RekrutteringAkutt myeloid leukemi, i tilbakefall | Akutt myeloid leukemi refraktærKina
-
Xuzhou Medical UniversityRekrutteringAkutt myeloid leukemi, i tilbakefall | Akutt myeloid leukemi refraktærKina
-
Bio-Path Holdings, Inc.RekrutteringAkutt myeloid leukemi, i tilbakefall | Akutt myeloid leukemi refraktærForente stater
-
Beijing Boren HospitalRekrutteringAkutt myeloid leukemi | Refraktær Akutt Myeloid Leukemi | Tilbakefall leukemiKina
Kliniske studier på Laboratoriebiomarkøranalyse
-
Fondation LenvalTilbaketrukketCerebral pareseFrankrike
-
Liao Jian AnRekrutteringHode- og nakkekreftTaiwan
-
Progenity, Inc.FullførtDowns syndrom | Aneuploidi | DiGeorge syndrom | Turners syndrom | Klinefelters syndrom | Kromosomsletting | Edwards syndrom | Patau syndromForente stater
-
Tel-Aviv Sourasky Medical CenterUkjentBenmetastaser | Ortopedisk lidelse | Benneoplasma i hoften (diagnose) | Proksimal femoral metafyseal abnormitet
-
IRCCS Eugenio MedeaRekrutteringAutismespektrumforstyrrelse | Tidlig intervensjonItalia
-
Oregon Health and Science University4DMedicalPåmelding etter invitasjonLungesykdommer | KOLS | Luftveissykdom | DyspnéForente stater
-
IRCCS Eugenio MedeaRekrutteringCerebral parese | Ervervet hjerneskadeItalia
-
Duke UniversityTilbaketrukketAntikoagulasjons- og trombosepunkttest (AT-POCT)Forente stater
-
Modarres HospitalFullførtKomplikasjoner | Bildeveiledet biopsi | Nyre GlomerulusIran, den islamske republikken
-
University of California, Los AngelesFullførtHjertefeil | OvervektForente stater