Pevonedistaatti ja desitabiini hoidettaessa potilaita, joilla on korkean riskin akuutti myelooinen leukemia

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaat, joilla on diagnosoitu akuutti myelooinen leukemia (AML) Maailman terveysjärjestön (WHO) luokituksen mukaan ja jotka täyttävät yhden seuraavista kriteereistä:

  • Vähintään 60-vuotiaat, äskettäin diagnosoidut, hoitamattomat, jotka eivät ole halukkaita tai eivät ole ehdokkaita tavanomaiseen sytarabiinin/antrasykliinin induktiokemoterapiaan
  • 60-vuotiaat tai sitä vanhemmat, joilla on uusiutunut tai refraktorinen sairaus
  • Nuoremmat aikuiset potilaat, joilla on aiemmin hoitamaton korkean riskin sairaus (monimutkainen karyotyyppi, inv[3] tai t[3;3], t[6;9], monosomaalinen karyotyyppi, hoitoon liittyvä ja sekundaarinen sairaus), jotka eivät ole halukkaita kärsimään tai eivät ehdokkaat tavanomaiseen induktiokemoterapiaan sytarabiinilla/antrasykliineillä ja/tai allogeenisella kantasolusiirrolla
  • Nuoremmat potilaat, joilla on refraktaarinen/relapsoitunut AML, jotka eivät muuten ole ehdokkaita allogeeniseen kantasolusiirtoon
  • Potilaat, joilla on ekstramedullaarinen sairaus ja jotka täyttävät jonkin edellä mainituista kriteereistä, voidaan ottaa mukaan
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​= < 2
• Potilailla, joilla on samanaikainen sairaus, elinajanodote on tämän vuoksi oltava yli 6 kuukautta
• Pevonedistaatin ja desitabiinin vaikutuksia kehittyvään sikiöön ei tunneta; tästä syystä hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava tehokkaan ehkäisyn (hormonaalisen tai estemenetelmän ehkäisyyn tai raittiuteen) käyttämiseen ennen tutkimukseen osallistumista ja neljän kuukauden ajan tutkimukseen osallistumisen jälkeen; Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana tutkimukseen osallistuessaan, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille

• Naispotilaiden tulee olla:

  • Postmenopausaalinen vähintään 1 vuosi ennen seulontakäyntiä, TAI
  • Kirurgisesti steriili, TAI

  • Jos he ovat hedelmällisessä iässä

    • Sitoudut käyttämään yhtä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää ja yhtä tehokasta (este)ehkäisymenetelmää samanaikaisesti tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta 4 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen (naisten ja miesten kondomeja ei saa käyttää yhdessä), TAI
  • Suostu harjoittelemaan todellista pidättymistä, kun se on sopusoinnussa kohteen suosiman ja tavanomaisen elämäntavan kanssa; (säännöllinen raittius [esim. kalenteri, ovulaatio, oireet, ovulaation jälkeiset menetelmät] vieroitus, vain siittiöiden torjunta-aineet ja laktaatiomenorrea eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä)

• Miespotilaiden, vaikka ne olisi steriloitu kirurgisesti (eli tila vasektomian jälkeen), on:

  • suostut käyttämään tehokasta esteehkäisyä koko tutkimushoitojakson ajan ja 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen (naisten ja miesten kondomeja ei tule käyttää yhdessä), tai
  • Suostu harjoittelemaan todellista pidättymistä, kun se on sopusoinnussa kohteen suosiman ja tavanomaisen elämäntavan kanssa; (säännöllinen raittius [esim. kalenteri, ovulaatio, oireenmukaiset, ovulaation jälkeiset menetelmät naiskumppanille] vieroitus, vain siittiöiden torjunta-aineet ja laktaatiomenorrea eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä)
• Kreatiniini < 1,5 x normaalin yläraja
• TAI kreatiniinipuhdistuma >= 60 ml/min potilailla, joiden kreatiniiniarvot ylittävät 1,5 kertaa laitoksen normaalin ylärajan
• Sydämen ejektiofraktio >= 50 %
• Albumiini > 2,7 g/dl
• Kokonaisbilirubiini = < normaalin laitoksen yläraja (ULN) (paitsi Gilbertin oireyhtymää sairastavat potilaat; Gilbertin oireyhtymää sairastavat potilaat voivat ilmoittautua, jos suora bilirubiini on < 1,5 x ULN
• Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) = < 2,5 ULN, elleivät korkeammat tasot liity leukemiseen infiltraatioon
• Hemoglobiini > 8 g/dl; potilaille voidaan antaa verensiirto tämän arvon saamiseksi; verensiirron jälkeisen hemolyysin aiheuttama kohonnut epäsuora bilirubiini on sallittu
• Kaikilla koehenkilöillä on oltava kyky ymmärtää ja olla halukkaita allekirjoittamaan kirjallinen tietoinen suostumus

• Seuraavat potilaat ovat sallittuja:

  • Potilaita on saatettu hoitaa AML:n tai aiemman hematologisen sairauden vuoksi myeloidisilla kasvutekijöillä, rekombinantilla erytropoietiinilla, talidomidilla, lenalidomidilla, 5-atsasitidiinilla tai desitabiinilla
  • Kaikki aikaisemmat kemoterapiat on oltava saatettu päätökseen >= 2 viikkoa ennen tutkimushoidon ensimmäistä päivää ja osallistujan on oltava toipunut kelpoisuustasolle aikaisemmasta toksisuudesta
  • Aikaisemmille kemoterapiahoidoille ei ole rajoituksia
  • Potilaat ovat saaneet saada hematopoieettisen kantasolusiirron AML:n tai muiden sairauksien vuoksi
  • Hydroksiurea on sallittu ennen tutkimushoidon päivää 1 laskennan kontrolloimiseksi ja syklin 1 aikana; hydroksiurean käyttö ei ole sallittu syklin 1 jälkeen

Poissulkemiskriteerit:

• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin pevonedistaatilla tai desitabiinilla
• Potilaat ovat saaneet aiemmin kemoterapiaa tai sädehoitoa AML:n vuoksi alle kaksi viikkoa ennen tutkimukseen ilmoittautumista tai potilaat, jotka eivät ole toipuneet annettujen aineiden aiheuttamista haittatapahtumista
• Naiset, jotka sekä imettävät että imettävät tai joilla on positiivinen seerumin raskaustesti seulontajakson aikana tai positiivinen virtsaraskaustesti päivänä 1 ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
• Potilaat, joilla on muita (muita kuin AML) aktiivisia pahanlaatuisia kasvaimia, jotka eivät ole parantavasti hoidettuja kohdunkaulan in situ -karsinoomaa (CIS) tai ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpää; potilailla ei katsota olevan "tällä hetkellä aktiivinen" pahanlaatuinen kasvain, jos he ovat saaneet hoidon aiempaa pahanlaatuista kasvainta varten ja sairautta, jossa ei ole aiempia pahanlaatuisia kasvaimia yli 2 vuoden ajan
• Henkeä uhkaava sairaus, joka ei liity syöpään

• Tunnettu sydän-keuhkosairaus, joka määritellään joksikin seuraavista:

  • Epästabiili angina
  • Hallitsematon korkea verenpaine (eli systolinen verenpaine > 180 mm Hg, diastolinen verenpaine > 95 mm Hg)
  • Kardiomyopatia tai aiempi iskeeminen sydänsairaus
  • Rytmihäiriö (esim. polymorfinen kammiovärinä tai torsade de pointes); pysyvä eteisvärinä (fib), joka määritellään fibiksi >= 6 kuukautta; jatkuva fib määritelty yli 7 päivää kestäväksi ja/tai kardioversiota vaativaksi 4 viikon aikana ennen seulontaa; kuitenkin potilaat, joilla on < asteen 3 eteisvärinä (fib) vähintään 6 kuukauden ajan, voivat ilmoittautua mukaan; aste 3 a fib on oireenmukainen ja epätäydellisesti hallinnassa lääketieteellisesti tai laitteella (esim. sydämentahdistimella) tai ablaatiolla; potilaat, joilla on kohtauksellinen fib, voivat ilmoittautua
  • Istutettava kardiovertteridefibrillaattori
  • Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin [NYHA] luokka III tai IV tai luokka II, jossa äskettäin dekompensoitunut, joka vaatii sairaalahoitoa tai lähetteen sydämen vajaatoimintaan 4 viikon sisällä ennen seulontaa),
  • Sydäninfarkti ja/tai revaskularisaatio (esim. sepelvaltimon ohitussiirre, stentti) 6 kuukauden sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta
  • Potilaat, joilla on iskeeminen sydänsairaus ja joilla on ollut ACS, MI ja/tai revaskularisaatio yli 6 kuukautta ennen seulontaa ja joilla ei ole sydänoireita, voivat ilmoittautua
  • Keskivaikea tai vaikea aortta- ja/tai mitraalistenoosi tai muu läppäläppä (jatkuva)
  • Keuhkoverenpainetauti
• Potilaat, joilla on hallitsematon koagulopatia tai verenvuotohäiriö
• Pitkittynyt korjattu QT-aika (QTc) > 500 ms, laskettuna laitosten ohjeiden mukaan
• Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 50 % kaikukardiografialla tai radionuklidiangiografialla arvioituna
• Tunnettu kohtalainen tai vaikea krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD), interstitiaalinen keuhkosairaus ja keuhkofibroosi
• Mikä tahansa vakava lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus, joka voi tutkijan mielestä mahdollisesti häiritä tutkimustoimenpiteiden suorittamista
• Hoito millä tahansa tutkimusvalmisteella 14 päivän sisällä ennen minkä tahansa tutkimuslääkkeen ensimmäistä annosta
• Aktiivinen hallitsematon infektio tai vakava tartuntatauti, kuten vaikea keuhkokuume, aivokalvontulehdus, septikemia tai metisilliiniresistentti Staphylococcus aureus -infektio
• Suuri leikkaus 14 päivän sisällä ennen minkä tahansa tutkimuslääkkeen ensimmäistä annosta tai suunniteltu leikkaus tutkimusjakson aikana
• Tunnettu keskushermoston (CNS) osallisuus
• Tunnettu ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) seropositiivinen
• Tunnettu hepatiitti B -pinta-antigeenin seropositiivinen tai tunnettu tai epäilty aktiivinen hepatiitti C -infektio; Huomautus: Potilailla, joilla on eristetty positiivinen hepatiitti B -ydinvasta-aine (eli negatiivisen hepatiitti B -pinta-antigeenin ja negatiivisen hepatiitti B -pinnan vasta-aineen taustalla), on oltava havaitsematon B-hepatiittiviruskuorma; potilaat, joilla on positiivinen hepatiitti C-vasta-aine, voidaan ottaa mukaan, jos heillä on havaitsematon C-hepatiittiviruskuorma
• Tunnettu maksakirroosi tai vakava aiempi maksan vajaatoiminta
• Systeeminen antineoplastinen hoito tai sädehoito muihin pahanlaatuisiin sairauksiin 14 päivän sisällä ennen minkä tahansa tutkimuslääkkeen ensimmäistä annosta, paitsi hydroksiurea
• Valkosolut (WBC) > 50 000/mcL
• Hoito kliinisesti merkittävillä metabolisen entsyymin indusoijilla 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta; kliinisesti merkittäviä metabolisen entsyymin indusoijia ei sallita tämän tutkimuksen aikana (CYP3A4/5-indusoijat)
• Naispotilaat, jotka aikovat luovuttaa munasoluja tämän tutkimuksen aikana tai 4 kuukautta viimeisen tutkimuslääkeannoksensa saamisen jälkeen
• Miespotilaat, jotka aikovat luovuttaa siittiöitä tämän tutkimuksen aikana tai 4 kuukautta viimeisen tutkimuslääkeannoksensa saamisen jälkeen
• Koehenkilöt, jotka tutkijan mielestä eivät välttämättä pysty noudattamaan tutkimuksen turvallisuusseurantavaatimuksia