고위험 급성 골수성 백혈병 환자 치료에 있어 페보네디스타트와 데시타빈

포함 기준:

• 세계보건기구(WHO) 분류에 따라 급성 골수성 백혈병(AML) 진단을 받은 환자로서 다음 기준 중 하나를 충족합니다.

  • 60세 이상, 새로 진단을 받았고, 치료를 받지 않았으며, 시타라빈/안트라사이클린을 사용한 기존의 유도 화학 요법 후보를 받기를 꺼리거나 원하지 않는 사람
  • 재발성 또는 불응성 질환이 있는 60세 이상
  • 이전에 치료받지 않은 고위험 질환(복합 핵형, inv[3] 또는 t[3;3], t[6;9], 단일체 핵형, 치료 관련 및 이차 질환)을 앓고 있거나 원하지 않는 젊은 성인 환자 시타라빈/안트라사이클린 및/또는 동종이형 줄기 세포 이식을 사용한 기존 유도 화학 요법 후보
  • 달리 동종이계 줄기 세포 이식 대상자가 아닌 불응성/재발성 AML을 가진 젊은 환자
  • 위의 기준 중 하나를 충족하는 골수외 질환이 있는 환자가 포함될 수 있습니다.
• 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 =< 2
• 동반 질환이 있는 환자, 이에 따른 기대 수명은 6개월 이상이어야 합니다.
• 발달 중인 태아에 대한 페보네디스타트 및 데시타빈의 영향은 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유로, 임신 가능성이 있는 여성과 남성은 연구 참여 전과 연구 참여 기간 후 4개월 동안 효과적인 피임법(호르몬 또는 장벽 피임법 또는 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 여성이 임상시험에 참여하는 동안 임신했거나 임신한 것으로 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다.

• 여성 환자는 다음과 같아야 합니다.

  • 스크리닝 방문 전 최소 1년 동안의 폐경 후, 또는
  • 외과적 멸균, 또는

  • 가임 가능성이 있는 경우

    • 고지에 입각한 동의서에 서명한 시점부터 연구 약물의 마지막 투여 후 4개월까지 1가지 매우 효과적인 피임 방법과 1가지 추가 효과적인(장벽) 피임 방법을 동시에 실행하는 데 동의합니다(여성 및 남성 콘돔을 사용해서는 안 됨). 함께), 또는
  • 피험자가 선호하고 일상적인 생활 방식과 일치하는 경우 진정한 금욕을 실천하는 데 동의하십시오. (주기적인 금욕[예: 달력, 배란, 증상체온, 배란 후 방법] 금단, 살정제만 사용, 수유기 무월경은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.)

• 남성 환자는 외과적으로 불임 수술을 받았더라도(즉, 정관 수술 후 상태) 다음을 수행해야 합니다.

  • 전체 연구 치료 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 6개월까지 효과적인 장벽 피임법을 실행하는 데 동의합니다(여성 및 남성 콘돔을 함께 사용해서는 안 됨). 또는
  • 피험자가 선호하고 일상적인 생활 방식과 일치하는 경우 진정한 금욕을 실천하는 데 동의하십시오. (주기적 금욕[예: 여성 파트너를 위한 달력, 배란, 증상체온, 배란 후 방법] 금단, 살정제만 사용, 수유기 무월경은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.)
• 크레아티닌 < 1.5 X 제도적 정상 상한
• 또는 크레아티닌 청소율 >= 1.5 X 기관 정상 상한치를 초과하는 크레아티닌 수치를 가진 환자의 경우 60 mL/min
• 심장박출률 >= 50%
• 알부민 > 2.7g/dL
• 총 빌리루빈 =< 기관 정상 상한(ULN)(길버트 증후군 환자 제외; 직접 빌리루빈이 =< 1.5 x ULN인 경우 길버트 증후군 환자는 등록할 수 있습니다.
• ALT(Alanine aminotransferase) 및 AST(aspartate aminotransferase) = < 2.5 ULN, 높은 수준이 백혈병 침윤과 관련되지 않는 한
• 헤모글로빈 > 8g/dL; 환자는 이 값을 받기 위해 수혈을 받을 수 있습니다. 수혈 후 용혈로 인한 간접 빌리루빈 상승은 허용됩니다.
• 모든 피험자는 서면 동의서를 이해하고 서명할 의사가 있어야 합니다.

• 다음 환자가 허용됩니다.

  • 환자는 AML 또는 골수 성장 인자, 재조합 에리스로포이에틴, 탈리도마이드, 레날리도마이드, 5-아자시티딘 또는 데시타빈을 사용한 선행 혈액학적 장애에 대해 치료를 받았을 수 있습니다.
  • 모든 이전 화학 요법은 연구 치료 1일 전 >= 2주 전에 완료되어야 하며 참가자는 이전 독성에서 적격 수준으로 회복되어야 합니다.
  • 이전 화학요법에는 제한이 없습니다.
  • 환자는 AML 또는 기타 질병에 대한 조혈 줄기 세포 이식을 받았을 수 있습니다.
  • 수치 조절을 위한 연구 치료 1일 전과 주기 1 동안 수산화요소가 허용됩니다. 수산화요소의 사용은 주기 1 완료 이후에 허용되지 않습니다.

제외 기준:

• 페보네디스타트 또는 데시타빈과 화학적 또는 생물학적 조성이 유사한 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력
• 연구 등록 전 2주 미만으로 AML에 대한 이전 화학 요법 또는 방사선 요법을 받은 환자 또는 투여된 제제로 인해 부작용에서 회복되지 않은 환자
• 수유 중이거나 모유 수유 중이거나 스크리닝 기간 동안 양성 혈청 임신 검사를 받거나 연구 약물의 첫 투여 전 1일에 양성 소변 임신 검사를 받은 여성
• 근치적으로 치료된 자궁경부의 상피내암종(CIS) 또는 피부의 기저세포암종 또는 편평세포암종 이외의 추가(AML 이외의) 활성 악성종양이 있는 환자 환자가 이전 악성 종양에 대한 치료를 완료하고 > 2년 동안 이전 악성 종양이 없는 경우 "현재 활동성" 악성 종양이 있는 것으로 간주되지 않습니다.
• 암과 관련 없는 생명을 위협하는 질병

• 다음 중 하나로 정의되는 알려진 심폐 질환:

  • 불안정 협심증
  • 조절되지 않는 고혈압(즉, 수축기 혈압 > 180mmHg, 확장기 혈압 > 95mmHg)
  • 심근 병증 또는 허혈성 심장 질환의 병력
  • 부정맥(예를 들어, 다형성 심실 세동 또는 토르사드 데 포인트의 병력); fib >= 6개월로 정의되는 영구 심방 세동(fib); 스크리닝 전 4주 동안 7일 이상 지속되고/되거나 심장율동전환이 필요한 것으로 정의된 지속성 섬유; 그러나 최소 6개월 동안 3등급 미만의 심방 세동(a fib) 환자는 등록할 수 있습니다. 등급 3 a fib는 증상이 있고 의학적으로 불완전하게 제어되거나 장치(예: 심박 조율기) 또는 절제로 제어됩니다. 발작성 a fib 환자는 등록이 허용됩니다.
  • 이식형 제세동기
  • 울혈성 심부전(New York Heart Association [NYHA] 클래스 III 또는 IV, 또는 선별 전 4주 이내에 입원 또는 심부전 클리닉으로의 의뢰가 필요한 최근 대상부전이 있는 클래스 II),
  • 연구 약물의 첫 투여 후 6개월 이내의 심근 경색 및/또는 혈관재생술(예: 관상동맥 우회로 이식편, 스텐트)
  • 스크리닝 전 6개월 이상 ACS, MI 및/또는 혈관재생술이 있고 심장 증상이 없는 허혈성 심장 질환이 있는 환자는 등록할 수 있습니다.
  • 중등도에서 중증의 대동맥 및/또는 승모판 협착증 또는 기타 판막병증(진행 중)
  • 폐 고혈압
• 조절되지 않는 응고 장애 또는 출혈 장애가 있는 환자
• 기관 지침에 따라 계산된 > 500msec의 연장된 속도 보정 QT(QTc) 간격
• 심초음파 또는 방사성핵종 혈관조영술로 평가한 좌심실 박출률(LVEF) < 50%
• 알려진 중등도에서 중증의 만성 폐쇄성 폐질환(COPD), 간질성 폐질환 및 폐섬유증
• 연구자의 의견에 따라 잠재적으로 연구 절차의 완료를 방해할 수 있는 심각한 의학적 또는 정신 질환
• 연구 약물의 첫 번째 투여 전 14일 이내에 모든 연구 제품을 사용한 치료
• 조절되지 않는 활동성 감염 또는 중증 폐렴, 수막염, 패혈증 또는 메티실린 내성 황색포도상구균 감염과 같은 중증 감염성 질환
• 연구 약물의 첫 투여 전 14일 이내의 대수술 또는 연구 기간 동안 예정된 수술
• 알려진 중추신경계(CNS) 침범
• 알려진 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 혈청 양성 반응
• 알려진 B형 간염 표면 항원 혈청양성 또는 알려져 있거나 의심되는 활동성 C형 간염 감염; 참고: 양성 B형 간염 핵심 항체가 분리된 환자(즉, B형 간염 표면 항원은 음성이고 B형 간염 표면 항체는 음성)는 B형 간염 바이러스 양이 검출되지 않아야 합니다. C형 간염 항체가 양성인 환자는 C형 간염 바이러스 부하가 감지되지 않는 경우 포함될 수 있습니다.
• 알려진 간경변 또는 중증의 기존 간 장애
• 수산화요소를 제외한 모든 연구 약물의 첫 투여 전 14일 이내에 다른 악성 상태에 대한 전신 항신생물 요법 또는 방사선 요법
• 백혈구(WBC) > 50,000/mcL
• 연구 약물의 첫 투여 전 14일 이내에 임상적으로 유의한 대사 효소 유도제로 치료; 임상적으로 유의한 대사 효소 유도제는 이 연구 동안 허용되지 않습니다(CYP3A4/5 유도제).
• 이 연구 과정 동안 또는 연구 약물(들)의 마지막 투여를 받은 후 4개월 후에 난자(난자)를 기증하려는 여성 환자
• 이 연구 과정 동안 또는 연구 약물의 마지막 투여를 받은 후 4개월 후에 정자를 기증하려는 남성 환자
• 조사자의 의견에 따라 연구의 안전 모니터링 요구 사항을 준수하지 못할 수 있는 피험자