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血縁関係のないドナーからの臍帯血移植

2023年7月17日 更新者:Jane Liesveld、University of Rochester
この研究は、当施設での臍帯血幹細胞移植のプロセスを検証するために設計された、4つの可能な準備レジメンを備えた単一施設の治療プロトコルです。

調査の概要

詳細な説明

この研究は、当施設での臍帯血幹細胞移植のプロセスを検証するために設計された、4つの可能な準備レジメンを備えた単一施設の治療プロトコルです。 登録された患者は、移植前のコンディショニングレジメンとして化学療法+/-全身放射線を受けます。 その後、患者は臍帯血幹細胞を受け、続いてタクロリムスとミコフェノール酸モフェチル、またはシクロスポリン A とメチルプレドニゾロンを含む GvHD 予防が行われます。 プロセスの安全性を確保し、記載された目的を評価するために、移植前、移植中、および移植後に複数のデータポイントが収集されます。

研究の種類

介入

入学 (推定)

30

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先のバックアップ

研究場所

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

2ヶ月~75年 (子、大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • 適切な診断: 患者は、造血幹細胞移植による治療に適した疾患または症候群を持っている必要があります。 診断には以下が含まれますが、これらに限定されません。
  • 先天性およびその他の非悪性疾患:
  • 免疫不全障害(例: 重度の複合免疫不全症、ウィスコット・アルドリッチ症候群)
  • 先天性造血幹細胞欠損症(例: チェディアック東症候群、先天性大理石骨病、骨形成不全症)
  • 代謝障害(例: ハーラー症候群)
  • 重度の再生不良性貧血
  • 高リスク白血病:
  • 急性骨髄性白血病
  • -標準的な寛解導入療法に抵抗性(寛解を達成するために1サイクル以上必要)

    • 再発性(CR≧2)
    • 治療関連のAMLまたはMDS
    • 骨髄異形成症候群からの進化
    • FLT3異常の有無
    • FAB M6 または M7
    • 有害な細胞遺伝学
    • 骨髄異形成症候群
    • Tリンパ芽球性白血病を含む急性リンパ芽球性白血病:
    • -標準的な寛解導入療法に抵抗性(CRまでの時間> 4週間)
    • 再発性(CR≧2)
    • 診断時の白血球数 > 30,000/mL
    • 診断時の年齢 > 30
  • t(9:22)、t(1:19)、t(4:11)、およびその他の MLL 再構成などの有害な細胞遺伝学。
  • 慢性骨髄性白血病の進行期または急性転化
  • 二表現型または未分化白血病
  • バーキット白血病またはリンパ腫
  • リンパ腫:
  • -大細胞、マントル細胞、ホジキンリンパ腫難治性または再発性、化学療法感受性、および自家幹細胞移植に不適格、または以前に自家SCTで治療された
  • -少なくとも2つの以前の治療後に進行性である辺縁帯または濾胞性リンパ腫
  • -多発性骨髄腫、高用量療法および自家SCT後の再発、または自家HSCTに不適格
  • 特定の疾患および疾患状態に対して同種HSCTの有効性が実証された固形腫瘍
  • 適切な臓器機能:
  • 心臓 - LVEF >45%、または短縮率 >25%、うっ血性心不全または伝導障害がなく、突然死のリスクが高い
  • 肺 - DLCO (ヘモグロビン補正)、FEV1 および FVC ≥ 50% 予測;
  • 腎臓 - 血清 Cr < 年齢または GFR ≥ 50 ml/min/1.73m2 の正常上限の 1.5 倍
  • -肝臓 - 総ビリルビンレベルが正常上限の2倍未満(ギルバート症候群または溶血の患者を除く);原疾患のプロセスが原因である場合、この基準は再考されます。 ALT、AST、およびアルカリホスファターゼが正常値の上限の 5 倍以下。
  • Performance Status Karnofsky または Lansky スコアが 70% 以上。
  • コンディショニング療法を開始する前に、インフォームドコンセントを取得する必要があります。
  • コンディショニング療法を開始する前に、実行可能な臍帯血製剤(単一または二重)の受領を幹細胞処理研究所に確認する必要があります。

除外基準:

  • -10/10または9/10 HLAが一致する関連または非関連ドナーの可用性 移植の臨床的緊急性によって決定される合理的な時間枠内
  • -提案されたUCB移植の6か月前の自家HSCT
  • 妊娠中または授乳中
  • 現在制御されていない感染症
  • -HIV感染または陽性のHIV血清学の証拠

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:非ランダム化
  • 介入モデル:並列代入
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
他の:完全強度、TBI ベースのコンディショニング
全強度 TBI ベースのコンディショニング 全身照射 150 cGy の分割数で 1200 cGy 日 -8 または -7 ~ -4 シクロホスファミド 60 mg/kg/日 x 2 用量 日 -3 および -2最初のシクロホスファミドによる%負荷用量、続いて24時間にわたる持続注入 x 2用量[最終シクロホスファミド用量の24時間後に完了する]、続いて臍帯血注入 他の名称: TBI/Cy
8分割で全身照射1200cGy
他の名前:
  • TBI 1200 cGy
50mg/kgまたは60mg/kg
他の名前:
  • Cy
50 mg/kg または 60 mg/kg プラス 10% の負荷用量
他の名前:
  • メスナ前
臍帯血幹細胞の静脈内注入
他の:完全強度の化学療法ベースのコンディショニング
フル強度、化学療法 コンディショニング ブスルファン 日 -7 ~ -4 レシピエント /= 5 歳 - 0.8 mg/kg/回 x 16 回 6 時間ごと シクロホスファミド 60 mg/kg/日 x 2 回分 日 -3 および -2 kg/日、最初のシクロホスファミドによる 20% の負荷量、続いて 24 時間にわたる持続注入 x 2 用量 [最後のシクロホスファミド投与の 24 時間後に完了する]、続いて臍帯血注入 他の名前: Bu/Cy
50mg/kgまたは60mg/kg
他の名前:
  • Cy
50 mg/kg または 60 mg/kg プラス 10% の負荷用量
他の名前:
  • メスナ前
臍帯血幹細胞の静脈内注入
0.8mg/kg×16回
他の名前:
他の:強度低下化学療法
強度低下化学療法 フルダラビン 30 mg/m2/日 x 5 回投与日 -6 ~ -2 メルファラン 140 mg/m2/日 x 1 回投与日 -2 臍帯血輸液 他の名称: Flu/Mel
臍帯血幹細胞の静脈内注入
30mg/m2/日×5または40mg/m2/日×5
他の名前:
  • インフルエンザ
140mg/㎡
他の名前:
  • メル
他の:非骨髄破壊的コンディショニング
フルダラビン 40 mg/m2/日 x 5 回投与 日 -6 ~ -2 シクロホスファミド 50 mg/kg/日 x 1 回投与 日 -6 メスナ 50 mg/kg/日時間 x 1 回の投与 [シクロホスファミド投与の 24 時間後に完了する] 全身照射 1 回の分割で 200 cGy 日 -1 臍帯血注入
50mg/kgまたは60mg/kg
他の名前:
  • Cy
50 mg/kg または 60 mg/kg プラス 10% の負荷用量
他の名前:
  • メスナ前
30mg/m2/日×5または40mg/m2/日×5
他の名前:
  • インフルエンザ
全身照射 200 cGy を 1 回で照射
他の名前:
  • TBI 200 cGy

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
ANC と血小板の生着
時間枠:ANC用幹細胞注入後42日[42日以内にANCが生着しない場合、ドナーがあれば移植を行う]
ANCの生着日は、毎日のCBCおよび差分カウントに基づいて、ANCが500以上の連続した3日間の最初の日です。 血小板の生着日は、少なくとも 7 日前に血小板輸血が行われていない状態で、血小板数が 20,000 以上の連続した 3 日間のうちの最初の日です。
ANC用幹細胞注入後42日[42日以内にANCが生着しない場合、ドナーがあれば移植を行う]

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
非生着率および二次移植失敗率
時間枠:30 日、100 日、6 か月、および移植日から 120 か月までの記録された移植片の失敗または対象の死亡日まで毎年。
最初にANCを生着できなかった患者の割合、およびANCの一次生着を有するが、汎血球減少症、骨髄機能の不全、およびANCの最初の生着後のドナーキメリズムの喪失によって証明されるように移植が失敗した患者の割合を表にします。 .
30 日、100 日、6 か月、および移植日から 120 か月までの記録された移植片の失敗または対象の死亡日まで毎年。
急性移植片対宿主病の発生率
時間枠:移植日から移植後30日および100日で、急性GvHDが記録された日まで。
定期的な身体検査、肝機能検査、下痢および上部消化管症状の病歴を使用して、Przepioka et al., Bone骨髄移植 1995; 15(6):825-8 国際血液および骨髄移植研究センターで使用されています。 急性移植片対宿主病の症状を発症している患者の割合を表にします。
移植日から移植後30日および100日で、急性GvHDが記録された日まで。
慢性移植片対宿主病の発生率
時間枠:移植後 100 日、6 か月、および移植日から 120 か月までの、移植片の失敗または対象の死亡が記録された日まで毎年。
Sullivan KM, Blood 1981;57-267 に基づいて慢性 GvHD の存在、最大重症度、および発症日を評価します。国際血液および骨髄移植研究センターで使用されています。
移植後 100 日、6 か月、および移植日から 120 か月までの、移植片の失敗または対象の死亡が記録された日まで毎年。
無病生存
時間枠:移植後 30 日、100 日、6 か月、および毎年、移植日から、移植片の失敗が記録された日または被験者の死亡日まで、最長 120 か月。
被験体が生存し、疾患が続く限り、被験体が移植された疾患を再発することなく生存する期間を記録し、更新する。自由。
移植後 30 日、100 日、6 か月、および毎年、移植日から、移植片の失敗が記録された日または被験者の死亡日まで、最長 120 か月。

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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捜査官

  • 主任研究者:Jane L Liesveld, MD、Medical Director, Blood & Marrow Transplant Unit

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2015年6月1日

一次修了 (推定)

2025年6月1日

研究の完了 (推定)

2026年6月1日

試験登録日

最初に提出

2016年12月26日

QC基準を満たした最初の提出物

2017年1月7日

最初の投稿 (推定)

2017年1月11日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2023年7月19日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2023年7月17日

最終確認日

2023年7月1日

詳しくは

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

全身照射 1200 cGyの臨床試験

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