Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Navelstrengbloedtransplantatie van niet-verwante donoren

17 juli 2023 bijgewerkt door: Jane Liesveld, University of Rochester
Deze studie is een single-center behandelprotocol met 4 mogelijke voorbereidende regimes, ontworpen om het proces van navelstrengbloedstamceltransplantatie in onze instelling te valideren.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deze studie is een single-center behandelprotocol met vier mogelijke voorbereidende regimes, ontworpen om het proces van navelstrengbloedstamceltransplantatie in onze instelling te valideren. Ingeschreven patiënten zullen chemotherapie +/- totale lichaamsbestraling krijgen als pre-transplantatie conditioneringsregime. Patiënten zullen dan stamcellen uit het navelstrengbloed krijgen, gevolgd door GvHD-profylaxe, waaronder tacrolimus en mycofenolaatmofetil, of ciclosporine A en methylprednisolon. Voorafgaand aan, tijdens en na de transplantatie zullen meerdere gegevenspunten worden verzameld om de veiligheid van het proces te waarborgen en de vermelde doelstellingen te evalueren.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

30

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

2 maanden tot 75 jaar (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Passende diagnose: Patiënten moeten een ziekte of syndroom hebben dat vatbaar is voor therapie met hematopoëtische stamceltransplantatie. Diagnoses omvatten, maar zijn niet beperkt tot:
  • Aangeboren en andere niet-kwaadaardige aandoeningen:
  • Immunodeficiëntiestoornissen (bijv. Ernstige gecombineerde immunodeficiëntie, Wiskott-Aldrich-syndroom)
  • Aangeboren hematopoëtische stamceldefecten (bijv. Chediak-Higashi-syndroom, congenitale osteopetrose, osteogenesis imperfecta)
  • Stofwisselingsstoornissen (bijv. Hurler-syndroom)
  • Ernstige aplastische anemie
  • Hoogrisico leukemie:
  • Acute myeloïde leukemie

  • Ongevoelig voor standaard inductietherapie (meer dan 1 cyclus nodig om remissie te bereiken)

    • Terugkerend (in CR ≥ 2)
    • Behandelingsgerelateerde AML of MDS
    • Ontstaan ​​uit myelodysplastisch syndroom
    • Aanwezigheid van FLT3-afwijkingen
    • FAB M6 of M7
    • Nadelige cytogenetica
    • Myelodysplastisch syndroom
    • Acute lymfoblastische leukemie inclusief T-lymfoblastische leukemie:
    • Ongevoelig voor standaard inductietherapie (tijd tot CR >4 weken)
    • Terugkerend (in CR ≥ 2)
    • Leukocytenaantal >30.000/mcl bij diagnose
    • Leeftijd >30 bij diagnose
  • Nadelige cytogenetica, zoals t(9:22), t(1:19), t(4:11) en andere MLL-herschikkingen.
  • Chronische myeloïde leukemie in acceleratiefase of blastaire crisis
  • Biphenotypische of ongedifferentieerde leukemie
  • Burkitt's leukemie of lymfoom
  • lymfoom:
  • Grootcellig, mantelcel, Hodgkin-lymfoom refractair of recidiverend, chemogevoelig en komt niet in aanmerking voor een autologe stamceltransplantatie of eerder behandeld met autologe SCT
  • Marginale zone of folliculair lymfoom dat progressief is na ten minste twee eerdere therapieën
  • Multipel myeloom, recidiverend na hooggedoseerde therapie en autologe SCT of komt niet in aanmerking voor een autologe HSCT
  • Vaste tumoren, waarbij de werkzaamheid van allogene HSCT is aangetoond voor de specifieke ziekte en ziektestatus
  • Adequate orgaanfunctie:
  • Cardiaal - LVEF >45%, of verkortingsfractie >25%, Afwezigheid van congestief hartfalen of geleidingsstoornissen met hoog risico op plotseling overlijden
  • Pulmonair - DLCO (gecorrigeerd voor hemoglobine), FEV1 en FVC ≥ 50% voorspeld;
  • Nier - serum Cr < 1,5 maal de bovengrens van normaal voor leeftijd of GFR ≥ 50 ml/min/1,73 m2
  • Lever - totaal bilirubinegehalte < 2 keer de bovengrens van normaal (behalve voor patiënten met het syndroom van Gilbert of hemolyse); als het primaire ziekteproces causaal is, wordt dit criterium heroverwogen. ALAT, ASAT en alkalische fosfatase ≤ 5 maal de bovengrens van normaal.
  • Prestatiestatus Karnofsky- of Lansky-score ≥ 70%.
  • Geïnformeerde toestemming moet worden verkregen voordat met conditioneringstherapie wordt begonnen.
  • Ontvangst van een of meer levensvatbare navelstrengbloedproducten, enkelvoudig of duaal, moet worden bevestigd door het stamcelverwerkingslaboratorium voordat de conditioneringstherapie wordt gestart.

Uitsluitingscriteria:

  • Beschikbaarheid van 10/10 of 9/10 HLA-gematchte verwante of niet-verwante donor binnen een redelijk tijdsbestek bepaald door de klinische urgentie van de transplantatie
  • Autologe HSCT < 6 maanden voorafgaand aan voorgestelde UCB-transplantatie
  • Zwanger of borstvoeding
  • Huidige ongecontroleerde infectie
  • Bewijs van HIV-infectie of positieve HIV-serologie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Ander: Volledige intensiteit, op TBI gebaseerde conditionering
Volledige intensiteit TBI-gebaseerde conditionering Totale lichaamsbestraling 1200 cGy in fracties van 150 cGy dagen -8 of -7 tot -4 Cyclofosfamide 60 mg/kg/dag x 2 doses dagen -3 en -2 Mesna 60 mg/kg/dag met 20 % oplaaddosis met eerste cyclofosfamide gevolgd door continue infusie gedurende 24 uur x 2 doses [te voltooien 24 uur na laatste dosis cyclofosfamide] gevolgd door navelstrengbloedinfusie Andere namen: TBI/Cy
Straling: Totale lichaamsbestraling 1200 cGy
Totale lichaamsbestraling 1200 cGy in 8 fracties
Andere namen:
  • TBI 1200cGy
Geneesmiddel: Cyclofosfamide
50 mg/kg of 60 mg/kg
Andere namen:
  • Cy
Geneesmiddel: Mesna
50 mg/kg of 60 mg/kg plus 10% oplaaddosis
Andere namen:
  • Pre-Mesna
Procedure: Navelstrengbloed infuus
Intraveneuze infusie van stamcellen uit navelstrengbloed
Ander: Volledige intensiteit, op chemo gebaseerde conditionering
Volledige intensiteit, chemotherapie Conditionering Busulfan dagen -7 tot -4 Ontvangers /= 5 jaar - 0,8 mg/kg/dosis x 16 doses elke 6 uur Cyclofosfamide 60 mg/kg/dag x 2 doses dagen -3 en -2 Mesna 60 mg/ kg/dag met 20% oplaaddosis met eerste cyclofosfamide gevolgd door continue infusie gedurende 24 uur x 2 doses [te voltooien 24 uur na laatste dosis cyclofosfamide] gevolgd door navelstrengbloedinfusie Andere namen: Bu/Cy
Geneesmiddel: Cyclofosfamide
50 mg/kg of 60 mg/kg
Andere namen:
  • Cy
Geneesmiddel: Mesna
50 mg/kg of 60 mg/kg plus 10% oplaaddosis
Andere namen:
  • Pre-Mesna
Procedure: Navelstrengbloed infuus
Intraveneuze infusie van stamcellen uit navelstrengbloed
Geneesmiddel: Busulfan
0,8 mg/kg x 16 doses
Andere namen:
  • Bu
Ander: Chemotherapie met verminderde intensiteit
Chemotherapie met verminderde intensiteit Fludarabine 30 mg/m2/dag x 5 doses dagen -6 tot -2 Melfalan 140 mg/m2/dag x 1 dosis dag -2 Navelstrengbloedinfusie Andere namen: Griep/Mel
Procedure: Navelstrengbloed infuus
Intraveneuze infusie van stamcellen uit navelstrengbloed
Geneesmiddel: Fludarabine
30 mg/m2/dag x 5 of 40 mg/m2/dag x 5
Andere namen:
  • Griep
Geneesmiddel: Melfalan
140mg/m2
Andere namen:
  • Mel
Ander: Niet-myeloablatieve conditionering
Fludarabine 40 mg/m2/dag x 5 doses dagen -6 tot -2 Cyclofosfamide 50 mg/kg/dag x 1 dosis dag -6 Mesna 50 mg/kg/dag met 20% oplaaddosis met cyclofosfamidedosis gevolgd door continu infuus gedurende 24 uur x 1 dosis [te voltooien 24 uur na dosis cyclofosfamide] Totale lichaamsbestraling 200 cGy in een enkele fractie dag -1 navelstrengbloedinfusie Andere namen: Griep/Cy/TBI
Geneesmiddel: Cyclofosfamide
50 mg/kg of 60 mg/kg
Andere namen:
  • Cy
Geneesmiddel: Mesna
50 mg/kg of 60 mg/kg plus 10% oplaaddosis
Andere namen:
  • Pre-Mesna
Geneesmiddel: Fludarabine
30 mg/m2/dag x 5 of 40 mg/m2/dag x 5
Andere namen:
  • Griep
Straling: Totale lichaamsbestraling 200 cGy
Totale lichaamsbestraling 200 cGy in één fractie
Andere namen:
  • TBI 200cGy

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Inplanting van ANC en bloedplaatjes
Tijdsspanne: 42 dagen na de infusie van stamcellen voor ANC [Als enting van ANC niet binnen 42 dagen plaatsvindt, zal een volgende transplantatie worden uitgevoerd als er een donor beschikbaar is.]
De datum van enting van ANC is de eerste van 3 opeenvolgende dagen van ANC van 500 of hoger op basis van dagelijkse CBC en differentiële tellingen. De datum van implantatie van bloedplaatjes is de eerste van drie opeenvolgende dagen met een bloedplaatjestelling van 20.000 of hoger bij afwezigheid van bloedplaatjestransfusies gedurende ten minste 7 dagen ervoor.
42 dagen na de infusie van stamcellen voor ANC [Als enting van ANC niet binnen 42 dagen plaatsvindt, zal een volgende transplantatie worden uitgevoerd als er een donor beschikbaar is.]

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage niet-implantatie en secundair transplantaatfalen
Tijdsspanne: Na 30 dagen, 100 dagen, 6 maanden en jaarlijks vanaf de datum van transplantatie tot de datum van gedocumenteerd transplantaatfalen of overlijden van de proefpersoon tot 120 maanden.
Het percentage patiënten bij wie het aanvankelijk niet lukt om ANC te implanteren, zal worden getabelleerd, evenals het percentage patiënten bij wie de primaire implantatie van ANC is, maar bij wie het transplantaat faalt, zoals blijkt uit pancytopenie, falen van de beenmergfunctie en verlies van donorchimerisme na initiële implantatie van ANC .
Na 30 dagen, 100 dagen, 6 maanden en jaarlijks vanaf de datum van transplantatie tot de datum van gedocumenteerd transplantaatfalen of overlijden van de proefpersoon tot 120 maanden.
Incidentie van acute graft-versus-hostziekte
Tijdsspanne: Op 30 dagen en 100 dagen na transplantatie vanaf de datum van transplantatie tot de datum van gedocumenteerde acute GvHD.
Routine lichamelijk onderzoek, leverfunctietesten en klinische geschiedenis van diarree en symptomen van het bovenste gedeelte van het maagdarmkanaal zullen worden gebruikt om de aanwezigheid, de maximale ernst van en de aanvangsdatum van acute GvHD te beoordelen op basis van de criteria gepubliceerd door Przepioka et al., Bone Beenmergtransplantatie 1995; 15(6):825-8 zoals gebruikt door het Centre for International Blood & Marrow Transplant Research. Het percentage patiënten dat symptomen van acute graft-versus-host-ziekte ontwikkelt, zal worden getabelleerd.
Op 30 dagen en 100 dagen na transplantatie vanaf de datum van transplantatie tot de datum van gedocumenteerde acute GvHD.
Incidentie van chronische graft-versus-hostziekte
Tijdsspanne: Op 100 dagen, 6 maanden en jaarlijks na transplantatie vanaf de datum van transplantatie tot de datum van gedocumenteerd transplantaatfalen of de dood van de proefpersoon tot 120 maanden.
Beoordeel de aanwezigheid en de maximale ernst van en de aanvangsdatum van chronische GvHD op basis van Sullivan KM, Blood 1981;57-267 zoals gebruikt door de Cneter for International Blood & Marrow Transplant Research.
Op 100 dagen, 6 maanden en jaarlijks na transplantatie vanaf de datum van transplantatie tot de datum van gedocumenteerd transplantaatfalen of de dood van de proefpersoon tot 120 maanden.
Ziektevrij overleven
Tijdsspanne: Op 30 dagen, 100 dagen, 6 maanden en jaarlijks na transplantatie vanaf de datum van transplantatie tot de datum van gedocumenteerd transplantaatfalen of de dood van de proefpersoon tot 120 maanden.
Documenteer en update de tijdsduur dat een proefpersoon overleeft zonder terugkeer van de ziekte waarvoor hij is getransplanteerd 30 dagen, 100 dagen, 6 maanden en jaarlijks na de infusie van stamcellen uit het navelstrengbloed, zolang de proefpersonen overleven en ziekte blijven- vrij.
Op 30 dagen, 100 dagen, 6 maanden en jaarlijks na transplantatie vanaf de datum van transplantatie tot de datum van gedocumenteerd transplantaatfalen of de dood van de proefpersoon tot 120 maanden.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Rochester

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Jane L Liesveld, MD, Medical Director, Blood & Marrow Transplant Unit

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 juni 2015

Primaire voltooiing (Geschat)

1 juni 2025

Studie voltooiing (Geschat)

1 juni 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

26 december 2016

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

7 januari 2017

Eerst geplaatst (Geschat)

11 januari 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

19 juli 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

17 juli 2023

Laatst geverifieerd

1 juli 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • UBMT 15029

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Totale lichaamsbestraling 1200 cGy

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Macedonia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren