サラセミア誘発性骨粗鬆症におけるデノスマブとゾレドロン酸の比較 (DOHA)
ベータサラセミア主要誘発性骨粗鬆症患者に対するデノスマブとゾレドロン酸の比較
この研究は、ベータサラセミア主要誘発性骨粗鬆症の患者に対して、デノスマブとゾレドロン酸の2つの薬剤を比較することです。 骨粗鬆症を誘発する主要な B サラセミアの患者は、放射線科による標準治療として、二重エネルギー X 線吸収測定スキャンによる骨密度測定のベースライン評価を受け、その後、骨特異的アルカリホスファターゼおよびタイプ 1 カルボキシテロペプチドの血液検査を受けます。化学実験室で測定されます。
18歳以上で研究への参加を希望する主要なB-サラセミア誘発骨粗鬆症の患者は、血液外来診療所の主治医による同意後に登録されます。 骨粗鬆症の患者は、年末に 2 つの薬のいずれかを受け取ります。2 つの薬の反応を比較するために、二重エネルギー X 線吸収法スキャンが行われます。 潜在的なリスクには、薬物関連の副作用が含まれます
調査の概要
状態
詳細な説明
過去数十年にわたるベータサラセミアメジャー (BTM) の治療管理の大幅な改善にもかかわらず、骨粗鬆症は、最適に治療された患者であっても、依然として一般的な所見です。 骨密度 (BMD) といくつかの臨床的特徴または血液学的マーカーとの関係が説明されています。 慢性貧血、無効な赤血球生成による骨髄拡大、鉄毒性、カルシウムと亜鉛の欠乏、ビタミン D レベルの低下、および内分泌合併症が、BTM の骨疾患の病因に寄与することが示唆されています。 それにもかかわらず、この不均一なオステオパシーの複雑な病因メカニズムは完全には解明されていません。 複雑なメカニズムがヒトの骨リモデリングを制御しています。 このメカニズムには、核因子カッパ B リガンドの受容体活性化因子 (RANKL)、その天然受容体 (RANK)、およびオステオプロテゲリン (OPG) が含まれます。 RANK/RANKL 経路は、破骨細胞の形成と活性化を促進し、破骨細胞の生存を延長するために不可欠です。
OPG は RANKL のおとり受容体として機能し、RANK との相互作用を防ぎ、破骨細胞の形成、機能、および生存を阻害します。 破骨細胞活性の増加および骨芽細胞機能障害の増強のための RANK/RANKL/OPG システムの変化は、BTM における骨粗鬆症の病因における重要なメカニズムとして提案されています。 BTM でよくみられる性腺機能低下症は、RANKL 活性の亢進と関連しています。 性ステロイド ホルモン、アンドロゲン、およびエストロゲンは、それぞれの核内受容体を介して、ヒトおよびマウスの BMD を調節します。 テストステロンは、ヒト破骨細胞の形成と骨吸収に対して直接的および間接的な阻害効果を持つ可能性があります。 動物モデルおよび細胞培養研究は、OPG/RANKL サイトカイン システムに対するアンドロゲンの直接的な阻害効果を示唆しています。 ヒト骨芽細胞では、テストステロンと 5-ジヒドロテストステロンがアンドロゲン受容体による OPG メッセンジャー リボ核酸 (mRNA) 発現の特異的阻害を仲介します。 アンドロゲンは、RANKL が誘導する破骨細胞の形成をブロックすることも示されていますが、RANKL の発現は、アンドロゲン受容体欠損マウスの骨芽細胞でアップレギュレートされることがわかっています。 破骨細胞前駆体および破骨細胞に対するエストラジオール（E2）の効果は、骨芽細胞によって媒介されるようです。 E2 の抑制効果は、骨芽細胞による OPG の刺激された分泌に関連しています。 以前の研究では、骨粗鬆症のサラセミア患者の特徴と、ビスフォスフォネートによる治療に対する反応に焦点が当てられていました。 RANK-RANKL と OPG は骨吸収に重要な役割を果たしており、BTM における骨粗鬆症の発症に関与する主要なメカニズムであると思われるため、この前向き研究を実施して、TM 誘発性骨粗鬆症に対する抗 RANKL デノスマブとゾレドロン酸の比較を評価します。 .
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
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Doha、カタール
- National Center for Cancer Care & Research (NCCCR)
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- -研究に参加する意思がある
- 年齢 18歳以上
- 東部共同腫瘍学グループのパフォーマンスステータスが2以下
除外基準:
- 年齢 18歳未満
- 研究に参加する気がない
- -脆弱な被験者またはEastern Cooperative Oncology Group Performance Status 3または4
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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ACTIVE_COMPARATOR：デノスマブ
デノスマブ 60 MG/ML プレフィルドシリンジ デノスマブの投与量: 60 ミリグラム、皮下注射、6 か月ごと (年 2 回) |
デノスマブ 60 MG/ML は、b-サラセミア メジャーの 20 人の患者に投与されます
他の名前：
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ACTIVE_COMPARATOR：ゾレドロン酸
ゾレドロン酸 5mg/袋 100ml 注射 ゾレドロン酸5ミリグラム、静脈内注射、年1回 |
ゾレドロン酸 5Mg/バッグ 100Ml 注射は、主要な b サラセミアの 20 人の患者に投与されます
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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1型コラーゲンカルボキシテロペプチドがベースラインから50%以上減少した患者の数
時間枠：12ヶ月
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1型コラーゲンカルボキシテロペプチドがベースラインから50%以上減少した患者の数
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12ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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二重エネルギー X 線吸収測定スキャンでベースラインから 50% 以上改善した患者の数
時間枠：12ヶ月
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二重エネルギー X 線吸収測定スキャンでベースラインから 50% 以上改善した患者の数
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12ヶ月
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CTCAE v4.0 によって評価された、治療関連の有害事象のある参加者の数
時間枠：12ヶ月
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CTCAE v4.0 によって評価された、治療関連の有害事象のある参加者の数
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12ヶ月
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協力者と研究者
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Baldini M, Forti S, Marcon A, Ulivieri FM, Orsatti A, Tampieri B, Airaghi L, Zanaboni L, Cappellini MD. Endocrine and bone disease in appropriately treated adult patients with beta-thalassemia major. Ann Hematol. 2010 Dec;89(12):1207-13. doi: 10.1007/s00277-010-1007-0. Epub 2010 Jun 26.
- Scacchi M, Danesi L, Cattaneo A, Valassi E, Pecori Giraldi F, Argento C, D'Angelo E, Mirra N, Carnelli V, Zanaboni L, Tampieri B, Cappellini MD, Cavagnini F. Bone demineralization in adult thalassaemic patients: contribution of GH and IGF-I at different skeletal sites. Clin Endocrinol (Oxf). 2008 Aug;69(2):202-7. doi: 10.1111/j.1365-2265.2008.03191.x. Epub 2008 Jan 21.
- Kyriakou A, Savva SC, Savvides I, Pangalou E, Ioannou YS, Christou S, Skordis N. Gender differences in the prevalence and severity of bone disease in thalassaemia. Pediatr Endocrinol Rev. 2008 Oct;6 Suppl 1:116-22.
- Voskaridou E, Terpos E. Pathogenesis and management of osteoporosis in thalassemia. Pediatr Endocrinol Rev. 2008 Oct;6 Suppl 1:86-93.
- Pietrapertosa AC, Minenna G, Colella SM, Santeramo TM, Renni R, D'Amore M. Osteoprotegerin and RANKL in the pathogenesis of osteoporosis in patients with thalassaemia major. Panminerva Med. 2009 Mar;51(1):17-23.
- Mahachoklertwattana P, Pootrakul P, Chuansumrit A, Choubtum L, Sriphrapradang A, Sirisriro R, Rajatanavin R. Association between bone mineral density and erythropoiesis in Thai children and adolescents with thalassemia syndromes. J Bone Miner Metab. 2006;24(2):146-52. doi: 10.1007/s00774-005-0661-0.
- Aslan I, Canatan D, Balta N, Kacar G, Dorak C, Ozsancak A, Oguz N, Cosan R. Bone mineral density in thalassemia major patients from antalya, Turkey. Int J Endocrinol. 2012;2012:573298. doi: 10.1155/2012/573298. Epub 2012 Jun 20.
- Pincelli AI, Masera N, Tavecchia L, Perotti M, Perra S, Mariani R, Piperno A, Mancia G, Grassi G, Masera G. GH deficiency in adult B-thalassemia major patients and its relationship with IGF-1 production. Pediatr Endocrinol Rev. 2011 Mar;8 Suppl 2:284-9.
- Pirinccioglu AG, Akpolat V, Koksal O, Haspolat K, Soker M. Bone mineral density in children with beta-thalassemia major in Diyarbakir. Bone. 2011 Oct;49(4):819-23. doi: 10.1016/j.bone.2011.07.014. Epub 2011 Jul 23.
- Skordis N, Ioannou YS, Kyriakou A, Savva SC, Efstathiou E, Savvides I, Christou S. Effect of bisphosphonate treatment on bone mineral density in patients with thalassaemia major. Pediatr Endocrinol Rev. 2008 Oct;6 Suppl 1:144-8.
- Soliman AT, El Banna N, Abdel Fattah M, ElZalabani MM, Ansari BM. Bone mineral density in prepubertal children with beta-thalassemia: correlation with growth and hormonal data. Metabolism. 1998 May;47(5):541-8. doi: 10.1016/s0026-0495(98)90237-2.
- Mahachoklertwattana P, Chuansumrit A, Sirisriro R, Choubtum L, Sriphrapradang A, Rajatanavin R. Bone mineral density, biochemical and hormonal profiles in suboptimally treated children and adolescents with beta-thalassaemia disease. Clin Endocrinol (Oxf). 2003 Mar;58(3):273-9. doi: 10.1046/j.1365-2265.2003.01707.x.
- Boyce BF, Xing L. Functions of RANKL/RANK/OPG in bone modeling and remodeling. Arch Biochem Biophys. 2008 May 15;473(2):139-46. doi: 10.1016/j.abb.2008.03.018. Epub 2008 Mar 25.
- Kearns AE, Khosla S, Kostenuik PJ. Receptor activator of nuclear factor kappaB ligand and osteoprotegerin regulation of bone remodeling in health and disease. Endocr Rev. 2008 Apr;29(2):155-92. doi: 10.1210/er.2007-0014. Epub 2007 Dec 5.
- Pepene CE, Crisan N, Coman I. Elevated serum receptor activator of nuclear factor kappa B ligand and osteoprotegerin levels in late-onset male hypogonadism. Clin Invest Med. 2011 Aug 1;34(4):E232. doi: 10.25011/cim.v34i4.15365.
- Michael H, Harkonen PL, Vaananen HK, Hentunen TA. Estrogen and testosterone use different cellular pathways to inhibit osteoclastogenesis and bone resorption. J Bone Miner Res. 2005 Dec;20(12):2224-32. doi: 10.1359/JBMR.050803. Epub 2005 Aug 1.
- Hofbauer LC, Hicok KC, Chen D, Khosla S. Regulation of osteoprotegerin production by androgens and anti-androgens in human osteoblastic lineage cells. Eur J Endocrinol. 2002 Aug;147(2):269-73. doi: 10.1530/eje.0.1470269.
- Grundt A, Grafe IA, Liegibel U, Sommer U, Nawroth P, Kasperk C. Direct effects of osteoprotegerin on human bone cell metabolism. Biochem Biophys Res Commun. 2009 Nov 20;389(3):550-5. doi: 10.1016/j.bbrc.2009.09.026. Epub 2009 Sep 11.
- Huber DM, Bendixen AC, Pathrose P, Srivastava S, Dienger KM, Shevde NK, Pike JW. Androgens suppress osteoclast formation induced by RANKL and macrophage-colony stimulating factor. Endocrinology. 2001 Sep;142(9):3800-8. doi: 10.1210/endo.142.9.8402.
- Kawano H, Sato T, Yamada T, Matsumoto T, Sekine K, Watanabe T, Nakamura T, Fukuda T, Yoshimura K, Yoshizawa T, Aihara K, Yamamoto Y, Nakamichi Y, Metzger D, Chambon P, Nakamura K, Kawaguchi H, Kato S. Suppressive function of androgen receptor in bone resorption. Proc Natl Acad Sci U S A. 2003 Aug 5;100(16):9416-21. doi: 10.1073/pnas.1533500100. Epub 2003 Jul 18.
- Gorny G, Shaw A, Oursler MJ. IL-6, LIF, and TNF-alpha regulation of GM-CSF inhibition of osteoclastogenesis in vitro. Exp Cell Res. 2004 Mar 10;294(1):149-58. doi: 10.1016/j.yexcr.2003.11.009.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 16441/16
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医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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デノスマブ 60 MG/ML プレフィルドシリンジの臨床試験
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Biocon Biologics Inc.MEDA Pharma GmbH & Co. KG; Mylan Inc.; IQVIA Pvt. Ltd完了
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Niguarda Hospital積極的、募集していない