Деносумаб в сравнении с золедроновой кислотой при остеопорозе, индуцированном талассемией (DOHA)

Несмотря на значительные улучшения в терапевтическом лечении большой бета-талассемии (БТМ) за последние несколько десятилетий, остеопороз по-прежнему является распространенным явлением, даже у пациентов, получающих оптимальное лечение. Описаны взаимосвязи между минеральной плотностью костной ткани (МПКТ) и некоторыми клиническими характеристиками или гематологическими маркерами. Предполагается, что хроническая анемия, расширение костного мозга из-за неэффективного эритропоэза, токсичность железа, дефицит кальция и цинка, низкий уровень витамина D и эндокринные осложнения способствуют этиологии заболеваний костей при BTM. Тем не менее сложные этиологические механизмы этой гетерогенной остеопатии остаются до конца не выясненными. Сложный механизм контролирует ремоделирование кости у человека. Этот механизм включает активатор рецептора лиганда ядерного фактора каппа В (RANKL), его природный рецептор (RANK) и остеопротегерин (OPG). Путь RANK/RANKL необходим для стимулирования образования и активации остеокластов и продлевает выживание остеокластов.

OPG действует как рецептор-приманка для RANKL и предотвращает его взаимодействие с RANK, тем самым ингибируя образование, функцию и выживание остеокластов. Изменение системы RANK/RANKL/OPG для повышения активности остеокластов и усиления дисфункции остеобластов предлагается в качестве важного механизма в этиологии остеопороза при BTM. Гипогонадизм, часто встречающийся при BTM, связан с повышенной активностью RANKL. Половые стероидные гормоны, андрогены и эстрогены через соответствующие ядерные рецепторы регулируют МПК у людей и мышей. Тестостерон, вероятно, оказывает прямое и косвенное ингибирующее действие на образование остеокластов и резорбцию кости у человека. Исследования на животных моделях и клеточных культурах предполагают прямое ингибирующее действие андрогенов на систему цитокинов OPG/RANKL. В остеобластных клетках человека тестостерон и 5-дигидротестостерон опосредуют индуцированное рецептором андрогена специфическое ингибирование экспрессии матричной рибонуклеиновой кислоты (мРНК) OPG. Также было показано, что андрогены блокируют RANKL-индуцированное образование остеокластов, в то время как экспрессия RANKL, как было обнаружено, повышалась в остеобластных клетках мышей с дефицитом рецепторов андрогенов. Действие эстрадиола (Е2) на предшественники остеокластов и остеокласты, по-видимому, опосредовано остеобластическими клетками. Ингибирующее действие Е2 связано со стимуляцией секреции ОПГ остеобластами. Предыдущие исследования были сосредоточены на характеристиках пациентов с талассемией и остеопорозом и их реакции на терапию бисфосфонатами. Поскольку RANK-RANKL и OPG играют значительную роль в резорбции кости и, по-видимому, являются основным вовлеченным механизмом развития остеопороза при BTM, мы проведем это проспективное исследование, чтобы оценить анти-RANKL деносумаб по сравнению с золедроновой кислотой при остеопорозе, вызванном TM. .