Denosumab frente a ácido zoledrónico en la osteoporosis inducida por talasemia (DOHA)

A pesar de las mejoras significativas en el manejo terapéutico de la beta talasemia mayor (BTM) en las últimas décadas, la osteoporosis sigue siendo un hallazgo común, incluso en pacientes tratados de manera óptima. Se han descrito las relaciones entre la densidad mineral ósea (DMO) y varias características clínicas o marcadores hematológicos. Se ha sugerido que la anemia crónica, la expansión de la médula ósea debido a la eritropoyesis ineficaz, la toxicidad del hierro, las deficiencias de calcio y zinc, los niveles bajos de vitamina D y las complicaciones endocrinas contribuyen a la etiología de las enfermedades óseas en BTM. Sin embargo, los complejos mecanismos etiológicos de esta osteopatía heterogénea siguen estando incompletamente esclarecidos. Un mecanismo complejo controla la remodelación ósea en humanos. Este mecanismo incluye el receptor activador del ligando del factor nuclear kappa B (RANKL), su receptor natural (RANK) y la osteoprotegerina (OPG). La vía RANK/RANKL es esencial para promover la formación y activación de osteoclastos y prolonga la supervivencia de los osteoclastos.

La OPG actúa como un receptor señuelo para RANKL y evita su interacción con RANK, lo que inhibe la formación, función y supervivencia de los osteoclastos. La alteración del sistema RANK/RANKL/OPG para aumentar la actividad osteoclástica y mejorar la disfunción osteoblástica se propone como un mecanismo importante en la etiología de la osteoporosis en BTM. El hipogonadismo, un hallazgo común en BTM, se asocia con una mayor actividad de RANKL. Las hormonas esteroides sexuales, los andrógenos y los estrógenos, a través de sus respectivos receptores nucleares, regulan la BMD en humanos y ratones. Es probable que la testosterona tenga efectos inhibitorios directos e indirectos sobre la formación de osteoclastos humanos y la resorción ósea. Los estudios en modelos animales y cultivos celulares sugieren un efecto inhibitorio directo de los andrógenos sobre el sistema de citoquinas OPG/RANKL. En las células osteoblásticas humanas, la testosterona y la 5-dihidrotestosterona median una inhibición específica inducida por el receptor de andrógenos de la expresión del ácido ribonucleico mensajero (ARNm) de OPG. También se ha demostrado que los andrógenos bloquean la formación de osteoclastos inducida por RANKL, mientras que se encontró que la expresión de RANKL estaba regulada al alza en células osteoblásticas de ratones con deficiencia de receptores de andrógenos. El efecto del estradiol (E2) sobre los precursores de osteoclastos y los osteoclastos parece estar mediado por células osteoblásticas. El efecto inhibitorio de E2 está asociado con la secreción estimulada de OPG por los osteoblastos. Estudios previos se han centrado en las características de los pacientes talasémicos con osteoporosis y su respuesta a la terapia con bisfosfonatos. Debido a que RANK-RANKL y OPG desempeñan un papel importante en la resorción ósea y parecen ser el principal mecanismo implicado para el desarrollo de osteoporosis en BTM, realizaremos este estudio prospectivo para evaluar el denosumab anti-RANKL versus el ácido zoledrónico en la osteoporosis inducida por TM. .