Denosumab kontra kwas zoledronowy w osteoporozie wywołanej talasemią (DOHA)

Pomimo znacznej poprawy postępowania terapeutycznego w przypadku dużej talasemii beta (BTM) w ciągu ostatnich kilku dekad, osteoporoza jest nadal częstym objawem, nawet u optymalnie leczonych pacjentów. Opisano zależności między gęstością mineralną kości (BMD) a kilkoma cechami klinicznymi lub markerami hematologicznymi. Sugeruje się, że przewlekła niedokrwistość, ekspansja szpiku kostnego z powodu nieefektywnej erytropoezy, toksyczność żelaza, niedobory wapnia i cynku, niski poziom witaminy D i powikłania endokrynologiczne przyczyniają się do etiologii chorób kości w BTM. Niemniej jednak złożone mechanizmy etiologiczne tej heterogennej osteopatii pozostają nie do końca wyjaśnione. Złożony mechanizm kontroluje przebudowę kości u człowieka Mechanizm ten obejmuje aktywator receptora ligandu jądrowego czynnika kappa B (RANKL), jego naturalny receptor (RANK) i osteoprotegerynę (OPG). Szlak RANK/RANKL jest niezbędny do promowania tworzenia i aktywacji osteoklastów oraz przedłuża przeżycie osteoklastów.

OPG działa jako receptor wabika dla RANKL i zapobiega jego interakcji z RANK, hamując w ten sposób tworzenie, funkcjonowanie i przeżycie osteoklastów. Zmiana układu RANK/RANKL/OPG w celu zwiększenia aktywności osteoklastów i nasilenia dysfunkcji osteoblastów jest proponowana jako ważny mechanizm w etiologii osteoporozy w BTM. Hipogonadyzm, częsty objaw w BTM, wiąże się ze zwiększoną aktywnością RANKL. Hormony płciowe, androgeny i estrogeny, poprzez ich odpowiednie receptory jądrowe, regulują BMD u ludzi i myszy. Testosteron prawdopodobnie ma bezpośredni i pośredni wpływ hamujący na tworzenie ludzkich osteoklastów i resorpcję kości. Badania na modelach zwierzęcych i hodowlach komórkowych sugerują bezpośredni hamujący wpływ androgenów na układ cytokin OPG/RANKL. W ludzkich komórkach osteoblastycznych testosteron i 5-dihydrotestosteron pośredniczą w indukowanym przez receptor androgenowy specyficznym hamowaniu ekspresji informacyjnego kwasu rybonukleinowego (mRNA) OPG. Wykazano również, że androgeny blokują tworzenie się osteoklastów indukowane przez RANKL, podczas gdy stwierdzono, że ekspresja RANKL jest zwiększona w komórkach osteoblastycznych myszy z niedoborem receptora androgenowego. Wydaje się, że wpływ estradiolu (E2) na prekursory osteoklastów i osteoklasty odbywa się za pośrednictwem komórek osteoblastycznych. Hamujące działanie E2 jest związane ze stymulowanym wydzielaniem OPG przez osteoblasty. Wcześniejsze badania koncentrowały się na charakterystyce pacjentów z talasemią z osteoporozą i ich odpowiedzi na terapię bisfosfonianami. Ponieważ RANK-RANKL i OPG odgrywają znaczącą rolę w resorpcji kości i wydają się być głównym mechanizmem zaangażowanym w rozwój osteoporozy w BTM, przeprowadzimy to prospektywne badanie w celu oceny wpływu anty-RANKL denosumabu w porównaniu z kwasem zoledronowym na osteoporozę wywołaną przez TM .