Denosumabi vs. tsoledronihappo talassemian aiheuttamassa osteoporoosissa (DOHA)
Denosumabi vs. tsoledronihappo potilaille, joilla on merkittävä beetatalassemia-indusoima osteoporoosi
Tässä tutkimuksessa verrataan kahta lääkettä, Denosumabia ja Zoledronic Acidia potilaille, joilla on beetatalassemian aiheuttama suuri osteoporoosi. Potilaille, joilla on B-talassemia major indusoimassa osteoporoosia, suoritetaan luun tiheyden perusarviointi kaksoisenergiaröntgenabsorptiometrialla hoidon standardina radiologian osastolla, minkä jälkeen suoritetaan verikoe luuspesifisen alkalisen fosfataasin ja tyypin 1 karboksitelopeptidin varalta. mitataan kemian laboratoriossa.
B-talassemia Majorin aiheuttamaa osteoporoosia sairastavat potilaat, jotka ovat vähintään 18-vuotiaita ja haluavat osallistua tutkimukseen, otetaan mukaan hematologian poliklinikan ensisijaisen tutkijan suostumuksella. Osteoporoosipotilaat saavat toisen kahdesta lääkkeestä, vuoden lopussa tehdään kaksoisenergiaröntgenabsorptiometria, jossa verrataan näiden kahden lääkkeen vastetta. Mahdollisia riskejä ovat lääkkeisiin liittyvät sivuvaikutukset
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Huolimatta merkittävistä parannuksista beeta-talassemia majorin (BTM) terapeuttisessa hoidossa viime vuosikymmeninä, osteoporoosi on edelleen yleinen löydös jopa optimaalisesti hoidetuilla potilailla. Luun mineraalitiheyden (BMD) ja useiden kliinisten ominaisuuksien tai hematologisten merkkiaineiden välisiä suhteita on kuvattu. Kroonisen anemian, tehottomasta erytropoieesista johtuvan luuytimen laajenemisen, raudamyrkyllisyyden, kalsiumin ja sinkin puutosten, alhaisten D-vitamiinipitoisuuksien ja endokriinisten komplikaatioiden on ehdotettu vaikuttavan BTM:n luusairauksien etiologiaan. Tästä huolimatta tämän heterogeenisen osteopatian monimutkaiset etiologiset mekanismit ovat edelleen epätäydellisesti selvillä. Monimutkainen mekanismi ohjaa luun uudelleenmuodostumista ihmisellä. Tämä mekanismi sisältää ydintekijän kappa B -ligandin (RANKL) reseptoriaktivaattorin, sen luonnollisen reseptorin (RANK) ja osteoprotegeriinin (OPG). RANK/RANKL-reitti on välttämätön edistämään osteoklastien muodostumista ja aktivaatiota ja pidentää osteoklastien eloonjäämistä.
OPG toimii RANKL:n houkutusreseptorina ja estää sen vuorovaikutuksen RANK:n kanssa estäen siten osteoklastien muodostumista, toimintaa ja eloonjäämistä. RANK/RANKL/OPG-järjestelmän muuttaminen lisääntyneen osteoklastisen aktiivisuuden ja lisääntyneen osteoblastisen toimintahäiriön vuoksi ehdotetaan tärkeäksi mekanismiksi osteoporoosin etiologiassa BTM:ssä. Hypogonadismi, yleinen löydös BTM:ssä, liittyy lisääntyneeseen RANKL-aktiivisuuteen. Sukupuolisteroidihormonit, androgeenit ja estrogeenit säätelevät vastaavien tumareseptoriensa kautta BMD:tä ihmisillä ja hiirillä. Testosteronilla on todennäköisesti suoria ja epäsuoria estäviä vaikutuksia ihmisen osteoklastien muodostumiseen ja luun resorptioon. Eläinmalli- ja soluviljelytutkimukset viittaavat androgeenien suoraan estävään vaikutukseen OPG/RANKL-sytokiinijärjestelmään. Ihmisen osteoblastisissa soluissa testosteroni ja 5-dihydrotestosteroni välittävät androgeenireseptorin indusoimaa spesifistä OPG:n lähettiribonukleiinihapon (mRNA) ilmentymisen estoa. Androgeenien on myös osoitettu estävän RANKL:n indusoimaa osteoklastien muodostumista, kun taas RANKL:n ilmentymisen havaittiin lisääntyvän androgeenireseptorin puutteellisista hiiristä peräisin olevissa osteoblastisissa soluissa. Estradiolin (E2) vaikutus osteoklastien esiasteisiin ja osteoklasteihin näyttää olevan osteoblastisolujen välittämää. E2:n estävä vaikutus liittyy osteoblastien stimuloituun OPG:n eritykseen. Aiemmat tutkimukset ovat keskittyneet osteoporoosia sairastavien talassemisten potilaiden ominaisuuksiin ja heidän vasteeseensa bisfosfonaattihoitoon. Koska RANK-RANKL:llä ja OPG:llä on merkittävä rooli luun resorptiossa ja ne näyttävät olevan pääasiallinen osallinen mekanismi osteoporoosin kehittymiselle BTM:ssä, teemme tämän prospektiivisen tutkimuksen arvioidaksemme anti-RANKL-denosumabia verrattuna tsoledronihappoon TM:n aiheuttamassa osteoporoosissa. .
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Doha, Qatar
- National Center for Cancer Care & Research (NCCCR)
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Valmis osallistumaan tutkimukseen
- Ikä 18 vuotta tai vanhempi
- Itäisen osuuskunnan onkologiaryhmän suorituskykytila vähemmän tai yhtä suuri kuin 2
Poissulkemiskriteerit:
- Ikäraja alle 18 vuotta
- Ei halua osallistua tutkimukseen
- Haavoittuvat kohteet tai itäisen osuuskunnan onkologiaryhmän suorituskykytila 3 tai 4
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Denosumabi
Denosumab 60 MG/ML esitäytetty ruisku Denosumabin annos: 60 milligrammaa, ihonalainen injektio, 6 kuukauden välein (kahdesti vuodessa) |
Denosumabia 60 MG/ML annetaan 20 potilaalle, joilla on suuri b-talassemia.
Muut nimet:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Tsoledronihappo
Zoledronic Acid 5Mg/Pussi 100Ml Inj Tsoledronihappoa annetaan 5 milligrammaa, suonensisäinen injektio, kerran vuodessa |
Zoledronic Acid 5Mg/Bag 100Ml Inj annetaan 20 potilaalle, joilla on b-talassemia major
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden potilaiden määrä, joilla tyypin 1 kollageenikarboksitelopeptidi on vähentynyt 50 prosenttia tai enemmän lähtötasosta
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Niiden potilaiden määrä, joilla tyypin 1 kollageenikarboksitelopeptidi on vähentynyt 50 prosenttia tai enemmän lähtötasosta
|
12 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden potilaiden määrä, joilla on 50 prosenttia tai enemmän parannus kaksoisenergiaröntgenabsorptiometriassa lähtötasosta
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Niiden potilaiden määrä, joilla on 50 prosenttia tai enemmän parannus kaksoisenergiaröntgenabsorptiometriassa lähtötasosta
|
12 kuukautta
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla oli hoitoon liittyviä haittavaikutuksia CTCAE v4.0:n arvioituna
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Niiden osallistujien määrä, joilla oli hoitoon liittyviä haittavaikutuksia CTCAE v4.0:n arvioituna
|
12 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Baldini M, Forti S, Marcon A, Ulivieri FM, Orsatti A, Tampieri B, Airaghi L, Zanaboni L, Cappellini MD. Endocrine and bone disease in appropriately treated adult patients with beta-thalassemia major. Ann Hematol. 2010 Dec;89(12):1207-13. doi: 10.1007/s00277-010-1007-0. Epub 2010 Jun 26.
- Scacchi M, Danesi L, Cattaneo A, Valassi E, Pecori Giraldi F, Argento C, D'Angelo E, Mirra N, Carnelli V, Zanaboni L, Tampieri B, Cappellini MD, Cavagnini F. Bone demineralization in adult thalassaemic patients: contribution of GH and IGF-I at different skeletal sites. Clin Endocrinol (Oxf). 2008 Aug;69(2):202-7. doi: 10.1111/j.1365-2265.2008.03191.x. Epub 2008 Jan 21.
- Kyriakou A, Savva SC, Savvides I, Pangalou E, Ioannou YS, Christou S, Skordis N. Gender differences in the prevalence and severity of bone disease in thalassaemia. Pediatr Endocrinol Rev. 2008 Oct;6 Suppl 1:116-22.
- Voskaridou E, Terpos E. Pathogenesis and management of osteoporosis in thalassemia. Pediatr Endocrinol Rev. 2008 Oct;6 Suppl 1:86-93.
- Pietrapertosa AC, Minenna G, Colella SM, Santeramo TM, Renni R, D'Amore M. Osteoprotegerin and RANKL in the pathogenesis of osteoporosis in patients with thalassaemia major. Panminerva Med. 2009 Mar;51(1):17-23.
- Mahachoklertwattana P, Pootrakul P, Chuansumrit A, Choubtum L, Sriphrapradang A, Sirisriro R, Rajatanavin R. Association between bone mineral density and erythropoiesis in Thai children and adolescents with thalassemia syndromes. J Bone Miner Metab. 2006;24(2):146-52. doi: 10.1007/s00774-005-0661-0.
- Aslan I, Canatan D, Balta N, Kacar G, Dorak C, Ozsancak A, Oguz N, Cosan R. Bone mineral density in thalassemia major patients from antalya, Turkey. Int J Endocrinol. 2012;2012:573298. doi: 10.1155/2012/573298. Epub 2012 Jun 20.
- Pincelli AI, Masera N, Tavecchia L, Perotti M, Perra S, Mariani R, Piperno A, Mancia G, Grassi G, Masera G. GH deficiency in adult B-thalassemia major patients and its relationship with IGF-1 production. Pediatr Endocrinol Rev. 2011 Mar;8 Suppl 2:284-9.
- Pirinccioglu AG, Akpolat V, Koksal O, Haspolat K, Soker M. Bone mineral density in children with beta-thalassemia major in Diyarbakir. Bone. 2011 Oct;49(4):819-23. doi: 10.1016/j.bone.2011.07.014. Epub 2011 Jul 23.
- Skordis N, Ioannou YS, Kyriakou A, Savva SC, Efstathiou E, Savvides I, Christou S. Effect of bisphosphonate treatment on bone mineral density in patients with thalassaemia major. Pediatr Endocrinol Rev. 2008 Oct;6 Suppl 1:144-8.
- Soliman AT, El Banna N, Abdel Fattah M, ElZalabani MM, Ansari BM. Bone mineral density in prepubertal children with beta-thalassemia: correlation with growth and hormonal data. Metabolism. 1998 May;47(5):541-8. doi: 10.1016/s0026-0495(98)90237-2.
- Mahachoklertwattana P, Chuansumrit A, Sirisriro R, Choubtum L, Sriphrapradang A, Rajatanavin R. Bone mineral density, biochemical and hormonal profiles in suboptimally treated children and adolescents with beta-thalassaemia disease. Clin Endocrinol (Oxf). 2003 Mar;58(3):273-9. doi: 10.1046/j.1365-2265.2003.01707.x.
- Boyce BF, Xing L. Functions of RANKL/RANK/OPG in bone modeling and remodeling. Arch Biochem Biophys. 2008 May 15;473(2):139-46. doi: 10.1016/j.abb.2008.03.018. Epub 2008 Mar 25.
- Kearns AE, Khosla S, Kostenuik PJ. Receptor activator of nuclear factor kappaB ligand and osteoprotegerin regulation of bone remodeling in health and disease. Endocr Rev. 2008 Apr;29(2):155-92. doi: 10.1210/er.2007-0014. Epub 2007 Dec 5.
- Pepene CE, Crisan N, Coman I. Elevated serum receptor activator of nuclear factor kappa B ligand and osteoprotegerin levels in late-onset male hypogonadism. Clin Invest Med. 2011 Aug 1;34(4):E232. doi: 10.25011/cim.v34i4.15365.
- Michael H, Harkonen PL, Vaananen HK, Hentunen TA. Estrogen and testosterone use different cellular pathways to inhibit osteoclastogenesis and bone resorption. J Bone Miner Res. 2005 Dec;20(12):2224-32. doi: 10.1359/JBMR.050803. Epub 2005 Aug 1.
- Hofbauer LC, Hicok KC, Chen D, Khosla S. Regulation of osteoprotegerin production by androgens and anti-androgens in human osteoblastic lineage cells. Eur J Endocrinol. 2002 Aug;147(2):269-73. doi: 10.1530/eje.0.1470269.
- Grundt A, Grafe IA, Liegibel U, Sommer U, Nawroth P, Kasperk C. Direct effects of osteoprotegerin on human bone cell metabolism. Biochem Biophys Res Commun. 2009 Nov 20;389(3):550-5. doi: 10.1016/j.bbrc.2009.09.026. Epub 2009 Sep 11.
- Huber DM, Bendixen AC, Pathrose P, Srivastava S, Dienger KM, Shevde NK, Pike JW. Androgens suppress osteoclast formation induced by RANKL and macrophage-colony stimulating factor. Endocrinology. 2001 Sep;142(9):3800-8. doi: 10.1210/endo.142.9.8402.
- Kawano H, Sato T, Yamada T, Matsumoto T, Sekine K, Watanabe T, Nakamura T, Fukuda T, Yoshimura K, Yoshizawa T, Aihara K, Yamamoto Y, Nakamichi Y, Metzger D, Chambon P, Nakamura K, Kawaguchi H, Kato S. Suppressive function of androgen receptor in bone resorption. Proc Natl Acad Sci U S A. 2003 Aug 5;100(16):9416-21. doi: 10.1073/pnas.1533500100. Epub 2003 Jul 18.
- Gorny G, Shaw A, Oursler MJ. IL-6, LIF, and TNF-alpha regulation of GM-CSF inhibition of osteoclastogenesis in vitro. Exp Cell Res. 2004 Mar 10;294(1):149-58. doi: 10.1016/j.yexcr.2003.11.009.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Metaboliset sairaudet
- Hematologiset sairaudet
- Geneettiset sairaudet, synnynnäiset
- Tuki- ja liikuntaelinten sairaudet
- Anemia
- Luun sairaudet
- Luusairaudet, aineenvaihdunta
- Anemia, hemolyyttinen, synnynnäinen
- Anemia, hemolyyttinen
- Hemoglobinopatiat
- Osteoporoosi
- Talassemia
- beeta-talassemia
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Luutiheyden säilyttämisaineet
- Tsoledronihappo
- Denosumabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- 16441/16
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Denosumab 60 MG/ML esitäytetty ruisku
-
The Affiliated Hospital of Qingdao UniversityEi vielä rekrytointia
-
Thomas Nickolas, MD MSLopetettuOsteoporoosi | Munuaissiirto; Komplikaatiot | Munuaisten osteodystrofiaYhdysvallat
-
Suzhou Kintor Pharmaceutical Inc,ValmisAndrogeneettinen hiustenlähtö (AGA)Kiina
-
University Medical Centre LjubljanaIlmoittautuminen kutsustaPrimaarinen hyperparatyreoosi | OsteoporoosiSlovenia
-
Suzhou Kintor Pharmaceutical Inc,Suzhou Koshine Biomedica, Inc.Aktiivinen, ei rekrytointiAndrogeneettinen hiustenlähtöKiina
-
Peter VestergaardAalborg UniversityValmisPrimaarinen hyperparatyreoosi | Lisäkilpirauhasen adenooma | Lisäkilpirauhasen hyperplasiaTanska
-
Nigde Omer Halisdemir UniversityValmisPostmenopausaalinen osteoporoosiTurkki
-
Columbia UniversityAmgenAktiivinen, ei rekrytointiPremenopausaalinen idiopaattinen osteoporoosiYhdysvallat
-
IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di BolognaValmis
-
Stayble TherapeuticsValmisDiskogeeninen kipuEspanja, Alankomaat, Venäjä