オビヌツズマブ AtezOlizumab および VenetocLax による RichTer 形質転換 (MOLTO)

包含基準:

1. -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲
2. 署名済みのインフォームド コンセント
3. -IW-CLL 2008基準としての慢性リンパ性白血病または小リンパ球性リンパ腫の確定診断（Hallek et al、2008）、生検でびまん性大細胞型B細胞リンパ腫（DLBCL）への変換が証明され、リヒター症候群と一致
4. 18歳以上
5. ECOGパフォーマンスステータス<= 2

6. 患者は、生検で確認された悪性腫瘍の重大な骨髄浸潤がない限り、スクリーニング時に次の血液学的基準を満たさなければなりません。

   • 絶対好中球数 >=1000 細胞/mm3 (1.0 x 10^9/L)。
   • -スクリーニングの7日以内に血小板数> = 50,000細胞/ mm3（50 x 10 ^ 9 / L）
   • 総ヘモグロビン > 9 g/dL (貧血が CLL の骨髄関与によるものでない限り、輸血サポートなし)

7. 被験者は、次のように、スクリーニング時の検査基準範囲ごとに、適切な凝固、腎、および肝機能を備えている必要があります。

   • -活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）および国際正規化比（INR）> 1.5 x ULN 治療的抗凝固療法を受けていない患者;
   • -クレアチニン<= 1.5 x ULNまたはクレアチニンクリアランス>= コッククロフト・ゴート式に基づく50 mL /分;
   • -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）<= 2.5×ULN;
   • -ビリルビン<= 1.5×ULN;
8. -ギルバート症候群または自己免疫溶血性貧血を解決している被験者は、最大3.0×ULNのビリルビンを持っている可能性があり、まだ適格です
9. -治療を開始する前に研究者によって検証された陰性の妊娠検査。

除外基準:

1. リヒター形質転換の前処置。
2. -オビヌツズマブ抗PD-1またはPDL-1抗体による以前の治療。
3. -ベネトクラックスによる前治療。
4. -オビヌツズマブ、ベネトクラクスまたはアテゾリズマブまたはそれらの製剤賦形剤に対する過敏症。
5. CLLのホジキンバリアント変換を有する患者。
6. 前リンパ球性形質転換。
7. -CLL以外の無痛性B細胞悪性腫瘍の既往歴のある患者。

8. -プロトコルの遵守または結果の解釈に影響を与える可能性のあるCLLおよびリヒター症候群以外の他の悪性腫瘍の病歴。

   1. -治癒的に治療された基底細胞癌または扁平上皮癌、または皮膚のステージ1黒色腫または子宮頸部の上皮内癌の患者
   2. 治癒を目的として手術のみで治療された悪性腫瘍の患者。 -登録前に2年以上治療を受けていない寛解が記録されている個人は、治験責任医師の裁量で含めることができます。
   3. 積極的な監視下にある低リスクの前立腺がん。
9. -プロトコルの遵守または結果の解釈に影響を与える可能性がある、または化学療法の投与を妨げる腎疾患または肺疾患（閉塞性肺疾患および気管支痙攣の病歴を含む）を含む、患者へのリスクを増加させる可能性のある、重大で制御されていない付随疾患の証拠。
10. -既知のアクティブな細菌、ウイルス、真菌、マイコバクテリア、寄生虫、またはその他の感染症（爪床の真菌感染症を除く） 研究登録時、またはIV抗生物質による治療または入院を必要とする感染の主要なエピソード（抗生物質のコースの完了に関連する） ) Cycle1、Day1 の 4 週間前。
11. -自己免疫性肝炎、現在のアルコール乱用、または肝硬変を含む肝疾患の臨床的に重要な病歴。
12. -B型肝炎、C型肝炎、またはB型肝炎表面抗原陽性のPCR陽性の存在。
13. -制御されていない自己免疫性溶血性貧血または免疫性血小板減少症の患者。
14. -活動性の自己免疫疾患の病歴。
15. -特発性肺線維症の病歴、器質化肺炎（例：閉塞性細気管支炎）、薬剤性肺炎、特発性肺炎、またはスクリーニング時の胸部CTスキャンごとの活動性肺炎の証拠。 -放射線分野における放射線肺炎（線維症）の病歴は許可されます。
16. -治験薬の初回投与から28日以内の同時全身免疫抑制療法。
17. コルチコステロイドは許可されていますが、化学療法の開始前にプレドニゾン 30 mg (または同等物) またはそれ以下で投与する必要があります。
18. -治験薬の初回投与から4週間以内に弱毒生ワクチンを接種した。
19. 既知の出血性疾患（例、フォン・ヴィレブランド病）または血友病。
20. ビタミン K 拮抗薬による抗凝固療法が必要です (例: フェンプロクモン、ワルファリン）
21. -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）または活動性C型肝炎ウイルス（HCV）または活動性B型肝炎ウイルス（HBV）の病歴。
22. -治験薬の初回投与から4週間以内の大手術。
23. -研究者の意見では、生命を脅かす病気、病状、または臓器系の機能障害により、被験者の安全が損なわれたり、研究結果が過度のリスクにさらされたりする可能性があります。
24. -登録前の過去2か月以内にIV治療（グレード3または4）を必要とする感染症の患者。