結腸の鋸歯状病変の分子的および組織学的特徴 (SERRACOLON)

背景 結腸直腸癌 (CRC) は、その頻度と結果から、関連する公衆衛生上の問題であり、多くの国で集団スクリーニング プログラムが実施されています。 これらのプログラムの目的は、いわゆる発症前段階での疾患の早期診断により、CRC の発生率と死亡率を低下させることです。 つまり、すべての前駆病変、本質的に結腸腺腫を特定して除去することです。

ただし、これらのプログラムが CRC の予防に十分に効果的ではないという証拠が増えています。 インターバルがん（IC）と呼ばれる次の予定された内視鏡制御の前に現れるがんは、最大 2.5 / 1000 人の患者 / 観察年で発生し、腺腫除去後最初の 5 年以内に CRC を発症する累積確率は上昇する可能性があります2％に。 最近の研究では、IC の 50% 以上の原因が結腸の前癌病変の検出の失敗であることが示唆されています。これは、結腸の前処理が不十分であるか、結腸内視鏡検査の技術的欠陥、または病変がほとんど見えないという特徴のいずれかによるものです。

IC の可能な起源は、鋸歯状ポリープ (SP) である可能性があります。 これは実際には単一の病変ではなく、従来の腺腫とは異なり、組織学における陰窩の鋸歯状を特徴とする不均一な病変のグループです。 鋸歯状の病変、特に一部のサブグループは、従来の結腸内視鏡検査では検出が特に困難な肉眼的特徴を持っています。不明瞭な境界、雲のような外観、しばしば粘液キャップで覆われ、下にある粘膜血管パターンの中断があります。 しかし、鋸歯状病変の真の診断は、生検によって得られたサンプルの顕微鏡検査による形態学的基準によって行われます。 これらの特徴を示すすべての病変は当初、過形成性ポリープ (HP) として特定されていましたが、過去 10 年間で、異なる臨床的意義を持つ鋸歯状病変の 3 つのサブタイプが報告されました [HP、固着性鋸歯状ポリープ/腺腫 (SSA/P)、および従来の鋸歯状腺腫(TSA)]。 しかし、組織学的基準はまだ完全には解明されておらず、使用される用語には混乱があります。 したがって、病理学者間の合意は一般的に貧弱です。

その結果、多くの鋸歯状病変が誤診され、誤って分類されています。 それらのいくつかは悪性能力を持っているため、これは臨床的に関連しています。 SSA/P と TSA はいずれも、いわゆる鋸歯状経路またはシトシン-リン酸-グアノシン (CpG) アイランド メチレーター表現型 (CIMP) を介して CRC に進化する可能性があり、CRC 全体の最大 30% を占める可能性があります。 この経路では、ゲノムの異常な過剰メチル化が生成され、転写サイレンシングといくつかの遺伝子プロモーター領域での発現の阻害 (エピジェネティックな修飾) につながります。 SP から発生する CRC は均一ではなく、前駆病変の起点変異が BRAF または Kirsten ラット肉腫 (KRAS) 遺伝子で発生するかどうかに応じて、異なる分子的および組織学的特徴を持つ可能性があり、SSA/P または TSA の発生につながります。 . その後、mutL ホモログ 1 (MLH1) 遺伝子のメチル化が生じるかどうかに応じて、不安定 (MSI) または安定 (MSS) CRC が発生します。 高いCIMP率の存在は、最初の突然変異にも依存します。 したがって、鋸歯状の病変は、MSI/CIMP-H CRC (11%)、MSS/CIMP-H CCR (4%)、および MSS/CIMP-L CRC (15%) を引き起こす可能性があります。 一部の IC は形態学的および分子的特徴を共有しているため、SP に直接関連していると考えられます。 SSP/SSA から浸潤癌への進化は、わずか 8 か月で起こると報告されています。

鋸歯状病変の有病率に関するデータは限られており、鋸歯状病変を有する患者における縦断的追跡研究も不足しているため、進行した前癌病変および IC を発症するこの理論的リスクとその臨床的意義は、臨床診療では明確に示されていません。 記載されている有病率は非常にばらつきがあり、調査によって 0.6% から 13% の範囲であり、便潜血検査 (FOBT) に基づくスクリーニング集団のデータはさらに不足しています。 鋸歯状の病変 (HP 以外) の存在は、結腸の進行した同時性腺腫の発生と関連付けられていますが、フォローアップ中の進行した異時性病変とも関連付けられています。 この状況は、これらの患者を特別なリスクグループに分類する可能性があります。 SP が大きい患者は、進行した腺腫の患者と同様に、将来の CRC を発症するリスクがある可能性があります。 ほとんどの学会は、鋸歯状病変の内視鏡によるフォローアップを推奨していますが、エビデンスは弱く、特定の間隔は専門家の推奨のみに基づいて提案されています。

要約すると、鋸歯状ポリープと CRC スクリーニング プログラムにおけるそれらの重要性については、まだ多くの未解決の問題があります。 前向き試験がなく、診断と組織学的分類が難しいため、CRC スクリーニング集団におけるそれらの有病率は完全には解明されていません。 鋸歯状病変における異形成の有病率についての不確実性、および異時性病変の検出のための適切に設計された縦断的研究の欠如のために、それらの悪性の可能性は明らかにされていません。 これらの病変を分類するための現在の基準は、特定の患者の CRC リスクを定義するには不十分であるように思われるため、提案されたフォローアップ間隔は強力な科学的証拠に基づいていません。 鋸歯状病変の分子的および組織学的特徴と大腸内視鏡検査で見つかった病変を関連付ける徹底的な研究により、患者志向のフォローアップ戦略を設計することを目的とした新しい分子分類が確立される可能性があります。

仮説 患者の疫学的データ、組織学的特徴、および結腸の SP の分子変化の相関関係は、内視鏡による追跡調査の所見とともに、進行性病変および CRC を発症するリスクに従って層別化された患者群を特定することを可能にします。未来。

目的

• SPの組織学と遺伝的変化の知識を深め、それによって新しい内視鏡フォローアップガイドラインの基礎として役立つ可能性のある分子分類を確立しようとします。 これらの推奨事項は、より信頼性が高く、患者の個々のリスク プロファイルに合わせて調整されます。
• FOBT 陽性 CRC スクリーニング集団における鋸歯状病変、特に SSP/SSA および異形成を伴う SSP の有病率を確立すること。