결장 톱니모양 병변의 분자학적 및 조직학적 특성 (SERRACOLON)

배경 결장직장암(CRC)은 그 빈도와 결과에 의해 많은 국가에서 인구 선별 프로그램의 시행을 초래한 관련 공중 보건 문제입니다. 이 프로그램의 목적은 소위 증상 전 단계에서 질병의 조기 진단을 통해 CRC의 발생률과 사망률을 줄이는 것입니다. 즉, 모든 전구체 병변, 본질적으로 결장 선종을 식별하고 제거합니다.

그러나 이러한 프로그램이 CRC 예방에 완전히 효과적이지 않다는 증거가 증가하고 있습니다. IC(interval cancer)라고 하는 다음 예정된 내시경 조절 전에 나타나는 암은 최대 2.5/1000명의 환자/년 관찰에서 발생하며 선종 제거 후 처음 5년 이내에 CRC가 발생할 누적 확률이 높아질 수 있습니다. 2%로. 최근 연구에 따르면 IC의 50% 이상이 결장 준비 불량, 대장 내시경 수행의 기술적 결함 또는 거의 보이지 않는 병변의 특성으로 인해 결장에서 전암성 병변을 감지하지 못하는 것이 원인이라고 합니다.

IC의 가능한 기원은 톱니 모양 폴립(SP)일 수 있습니다. 이것은 실제로 단일 병변이 아니라 이질적인 병변 그룹으로 기존의 선종과 다르며 조직학에서 음와의 톱니 모양이 특징입니다. 톱니 모양의 병변, 특히 일부 하위 그룹은 기존의 대장 내시경 검사에서 특히 감지하기 어려운 거시적 특징을 가지고 있습니다. 경계가 불분명하고 구름과 같은 모양이며 종종 점액 캡으로 덮여 있으며 기본 점막 혈관 패턴의 중단이 있습니다. 그러나 톱니 모양 병변의 진정한 진단은 생검으로 얻은 샘플의 현미경 검사와 함께 형태학적 기준에 의해 이루어집니다. 이러한 특징을 보이는 모든 병변이 처음에는 과형성 폴립(hyperplastic polyp, HP)으로 확인되었지만, 지난 10년 동안 서로 다른 임상적 함의를 가진 세 가지 하위 유형의 톱니 모양 병변이 설명되었습니다[HP, SSA/P(Sessile 톱니 모양 폴립/선종) 및 전통적인 톱니 모양 선종 (TSA)]. 그러나 아직까지 조직학적 기준이 명확하지 않아 사용 용어에 혼란이 있다. 따라서 병리학자 사이의 합의는 일반적으로 좋지 않습니다.

결과적으로 많은 톱니 모양의 병변이 잘못 진단되고 잘못 분류됩니다. 이것은 그들 중 일부가 악성 용량을 가지고 있기 때문에 임상적 관련성이 있습니다. SSA/P와 TSA 모두 소위 톱니형 경로 또는 사이토신-포스페이트-구아노신(CpG) 섬 메틸화 표현형(CIMP)을 통해 CRC로 진화할 수 있으며, 이는 모든 CRC의 최대 30%를 담당할 수 있습니다. 이 경로에서, 게놈의 비정상적인 과메틸화가 생성되어 일부 유전자 프로모터 영역(후생유전적 변형)에서 전사 침묵 및 발현 억제를 초래합니다. SP에서 발생하는 CRC는 균질하지 않으며 전구체 병변의 기원 돌연변이가 BRAF 또는 Kirsten 쥐 육종(KRAS) 유전자에서 발생하는지 여부에 따라 분자 및 조직학적 특성이 다를 수 있으며, 이는 SSA/P 또는 TSA의 발달로 이어집니다. . 그리고 이후에 mutL homolog 1(MLH1) 유전자 메틸화가 생성되는지 여부에 따라 불안정(MSI) 또는 안정(MSS) CRC가 발생합니다. 높은 CIMP 비율의 존재는 또한 초기 돌연변이에 따라 달라집니다. 따라서 톱니모양 병변은 MSI/CIMP-H CRC(11%), MSS/CIMP-H CCR(4%) 및 MSS/CIMP-L CRC(15%)를 유발할 수 있습니다. 일부 IC는 형태학적 및 분자적 특성을 공유하기 때문에 SP와 직접 관련이 있을 수 있다고 생각됩니다. SSP/SSA에서 침윤성 암종으로의 진화는 단 8개월 만에 일어나는 것으로 설명되었습니다.

진행성 전악성 병변 및 IC의 이론적 위험과 그 임상적 중요성은 톱니형 병변의 유병률에 대한 데이터가 제한적이고 톱니형 병변이 있는 환자에 대한 종단 추적 연구가 부족하기 때문에 임상 실습에서 명확하게 나타나지 않았습니다. 기술된 유병률은 연구에 따라 0.6%에서 13%까지 매우 다양하며 데이터는 대변 잠혈 검사(FOBT) 기반 스크리닝 모집단에서 더 희소합니다. 톱니 모양의 병변(HP 이외)의 존재는 결장에서 진행된 동시성 선종의 발달과 관련이 있지만 후속 조치 동안 진행된 이시성 병변과도 관련이 있습니다. 이러한 상황은 이러한 환자를 특별한 위험 그룹에 놓을 수 있습니다. 큰 SP를 가진 환자는 진행성 선종을 가진 환자와 미래의 CRC를 개발할 유사한 위험을 가질 수 있습니다. 대부분의 과학학회에서는 톱니형 병변에 대한 내시경적 추적관찰을 권장하고 있으나, 근거가 미약하고 전문가의 권고에 따라 구체적인 간격을 제시하고 있다.

요약하면 톱니 모양 폴립과 CRC 스크리닝 프로그램에서의 중요성에 대해 아직 해결되지 않은 질문이 많이 있습니다. CRC 스크리닝 모집단에 대한 이들의 유병률은 전향적 시험의 부족과 진단 및 조직학적 분류의 어려움으로 인해 완전히 밝혀지지 않았습니다. 이들의 악성 가능성은 톱니형 병변에서 이형성증의 유병률에 대한 불확실성과 이시성 병변의 검출을 위한 잘 설계된 종적 연구가 부족하기 때문에 명확하지 않습니다. 이러한 병변을 분류하기 위한 현재 기준은 특정 환자에 대한 CRC 위험을 정의하기에는 약해 보입니다. 따라서 제안된 추적 관찰 간격은 강력한 과학적 증거를 기반으로 하지 않습니다. 결장경 추적에서 발견된 병변과 분자 및 조직학적 특성과 관련된 톱니 모양 병변에 대한 철저한 연구는 환자 중심의 추적 전략을 설계하기 위한 새로운 분자 분류를 확립할 수 있습니다.

가설 환자의 역학 데이터, 조직학적 특징 및 결장 SP의 분자적 변화와 내시경 추적 관찰 결과의 상관관계를 통해 진행성 병변 및 CRC가 발생할 위험에 따라 계층화된 환자 그룹을 식별할 수 있습니다. 미래.

객관적인

• SP의 조직학 및 유전적 변이에 대한 지식을 심화하여 새로운 내시경 추적 지침의 기초가 될 수 있는 분자 분류를 확립하려고 합니다. 이러한 권장 사항은 보다 신뢰할 수 있으며 환자의 개별 위험 프로필에 맞게 조정됩니다.
• FOBT 양성 CRC 스크리닝 모집단에서 톱니형 병변, 특히 이형성증이 있는 SSP/SSA 및 SSP의 유병률을 확립합니다.