サイトメガロウイルス感染聴覚障害乳児に対するバルガンシクロビルのランダム化比較試験 (ValEAR)
2022年2月22日 更新者：Albert Park
サイトメガロウイルス感染聴覚障害乳児に対するバルガンシクロビルの無作為対照試験：ValEAR試験
この研究の全体的な目標は、無症候性先天性サイトメガロ ウイルス (cCMV) に感染した難聴児に対する抗ウイルス療法の臨床的利益と安全性を判断することです。 バルガンシクロビル抗ウイルス治療を受けた場合、無症候性の cCMV を有する難聴児の聴力と言語の転帰が改善するかどうかを判断するために、多施設二重盲検ランダム化プラセボ対照試験を実施します。 また、無症候性 cCMV 感染聴覚障害乳児に対する抗ウイルス性バルガンシクロビル療法の安全性を確認します。 この研究は、登録されたコホートに無症候性のcCMVを有する聴覚障害のある乳児のみが含まれるという点でユニークです。
主な目的: 抗ウイルス薬バルガンシクロビルによる cCMV 感染聴覚障害乳児の治療が、未治療の cCMV 感染単独難聴の乳児と比較して、無作為化後 20 か月にわたって総聴力閾値の平均勾配を低下させるかどうかを判断すること。
主な二次目的:
対照群と比較して、バルガンシクロビル治療が以下の転帰を改善するかどうかを判断するには:
- 無作為化後の 20 か月間の最良の耳の聴力閾値の勾配。
- 生後 20 か月で生成された単語の MacArthur-Bates Communicative Development Inventory (CDI) パーセンタイル スコア。
- NIAID AIDS 部門 (DAIDS) 毒性表によって指定されたすべてのグレード 3 以上の新しい有害事象に基づいて、安全対策を評価します。
調査の概要
詳細な説明
サイトメガロウイルス (CMV) は母親から胎児に伝染する可能性があり、感音難聴 (SNHL) の主な原因です。SNHL は、内耳が音を脳への神経インパルスに変換できない状態です。 この難聴とその言語発達への悪影響は、米国の医療費に年間約 40 億ドルをもたらしています。他のタイプの SNHL とは異なり、CMV 誘発性難聴は治療することができます。 いくつかの臨床試験では、重度の影響を受けた (症候性 CMV) 乳児に生後早期に抗ウイルス療法を投与すると、進行性難聴を予防できることが示されています。 これらの有望な発見は、より多くの無症候性CMV感染乳児を特定して治療するための最良の方法に関する議論を引き起こしました.
1 つのアプローチは、普遍的な新生児聴力検査を実施し、聴力検査に失敗した乳児のみに CMV 診断検査を行うことです。 このターゲットを絞ったアプローチにより、進行性難聴とその結果としてのコミュニケーション障害を発症するリスクが最も高い乳児を特定する必要があります。 ユタ州は、新生児の聴力検査に失敗した生後 3 週間未満の乳児が CMV 検査を受けるというこのアプローチを義務付けた最初の州です。 この試験では、抗ウイルスバルガンシクロビル療法の二重盲検プラセボ対照無作為化臨床試験への参加に適格な患者を特定するために、聴覚スクリーニングを対象としたアプローチが使用されます。 この試験の結果は、公共政策に情報を提供し、小児難聴の評価に関する現在の臨床診療を変える可能性があり、CMV に感染した無症候性の SNHL 乳児に治療の選択肢を提供する可能性があります。
研究の種類
介入
入学 (予想される)
52
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Palo Alto、California、アメリカ、94304
- Lucile Packard Children's Hospital
-
San Diego、California、アメリカ、92123
- Rady Children's Hospital - San Diego
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San Francisco、California、アメリカ、94158
- UCSF Benioff Children's Hospital
-
-
Georgia
-
Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
- Children's Healthcare of Atlanta
-
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Illinois
-
Chicago、Illinois、アメリカ、60611
- Lurie Children's Hospital
-
-
Indiana
-
Indianapolis、Indiana、アメリカ、46202
- Indiana University School of Medicine
-
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Iowa
-
Iowa City、Iowa、アメリカ、52242
- University of Iowa
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
- Massachusetts Eye and Ear
-
-
Michigan
-
Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48109
- Mott Children's Hospital
-
-
Minnesota
-
Minneapolis、Minnesota、アメリカ、55455
- University of Minnesota Masonic Children's Hospital
-
-
Missouri
-
Kansas City、Missouri、アメリカ、64108
- Children's Mercy Hospital
-
Saint Louis、Missouri、アメリカ、63103
- Saint Louis Universtiy
-
-
New Hampshire
-
Lebanon、New Hampshire、アメリカ、03756
- Children's Hospital at Dartmouth-Hitchcock
-
-
New Mexico
-
Albuquerque、New Mexico、アメリカ、87131
- University of New Mexico
-
-
New York
-
Bronx、New York、アメリカ、10469
- The Children's Hospital at Montefiore
-
Brooklyn、New York、アメリカ、11203
- SUNY Downstate Medical Center
-
New York、New York、アメリカ、10032
- Columbia University Medical Center
-
New York、New York、アメリカ、10021
- Weill Cornell Medicine
-
New York、New York、アメリカ、11040
- Cohen Children's Medical Center
-
-
Ohio
-
Columbus、Ohio、アメリカ、43205
- Nationwide Children's Hospital
-
-
Oregon
-
Portland、Oregon、アメリカ、97239
- Oregon Health and Science University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15224
- Children's Hospital of Pittsburgh
-
-
South Carolina
-
Charleston、South Carolina、アメリカ、29425
- Medical University of South Carolina
-
-
Tennessee
-
Nashville、Tennessee、アメリカ、37232
- Monroe Carell Jr. Children's Hospital at Vanderbilt
-
-
Texas
-
Dallas、Texas、アメリカ、75235
- UT Southwestern
-
Houston、Texas、アメリカ、77030
- Baylor College of Medicine
-
-
Utah
-
Salt Lake City、Utah、アメリカ、84132
- Primary Children's Hospital
-
-
Virginia
-
Norfolk、Virginia、アメリカ、23507
- Children's Hospital of The King's Daughters
-
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Washington
-
Seattle、Washington、アメリカ、98105
- Seattle Children's Hospital
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
1ヶ月～1年 (子)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -無作為化時の年齢が1か月以上12か月以下;と
- 尿培養またはポリメラーゼ連鎖反応検査（PCR）による先天性CMV陽性、または唾液培養またはPCRとその後の21日齢までの確認尿PCR、または21日齢以降の尿培養またはPCRとその後の新生児乾燥血スポットPCR;と
- -聴覚脳幹反応（ABR）テストにより、感音難聴（SNHL）が確認されました。 ABR 評価では、片耳または両耳の 1、2、または 4 kHz での正常聴力レベル (NHL) が 25 dB を超えるレベルを難聴と定義します。
除外基準:
- 差し迫った終焉;また
- -バルガンシクロビル、ガンシクロビル、または治験薬製剤の成分に対する既知の過敏反応;また
- ALT（アラニンアミノトランスフェラーゼ）ベースラインU / Lの5倍、肝腫大、または重大な胃腸障害（好酸球性食道炎、潰瘍性大腸炎など）;また
- 絶対好中球数 (ANC) が 500 個/mm^3 未満、ヘモグロビンが 8 g/dL 未満、または血小板が 50,000/mm^3 未満、脾腫、または重大な血液疾患 (例: 血友病、白血病、鎌状赤血球貧血) ;また
- クレアチニンクリアランス 60 mL/min/1.73m^2 未満 または重大な腎障害（ネフローゼ症候群など）;また
- 他の抗ウイルス薬または免疫グロブリン療法を受けている;また
- 他の治験薬を受け取る;また
- 抗ウイルス薬または免疫抑制薬を服用している母親からの授乳;また
- 既知のHIV陽性の母親（免疫抑制のリスク）;また
- 被験者は現在、添付文書で指定されている禁止薬物のリストを使用しています。また
- SNHLに寄与する他の既知の原因（例、髄膜炎、アミノグリコシド聴器毒性）;また
- 両側性の深刻なSNHLまたは聴覚神経障害スペクトラム障害;また
- 既存の伝音性難聴または混合性永久難聴が存在します。また
- 頭蓋内石灰化の証拠;また
- 水頭症の証拠;また
- 小頭症;また
- 点状出血の存在;また
- 子宮内発育遅延;また
- 脈絡網膜炎、視神経萎縮または淡い視神経;また
- 親または保護者が英語またはスペイン語を話すことができない;また
- 被験者は、ほとんどの時間、英語またはスペイン語以外の言語にさらされています。また
- -聴力評価を完了することができない被験者、またはコミュニケーションアンケートを完了することができない親/保護者;また
- 出生時の在胎週数が 32 週未満。また
- 出生時の体重 < 1800 g.
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
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実験的：アームA
バルガンシクロビル 16 mg/kg PO 1 日 2 回 (BID) x 6 か月
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バルガンシクロビルは、経口溶液に再構成するための粉末として供給されます。
再構成溶液製剤は、以下の賦形剤を含む：ポビドンＫ３０、フマル酸、安息香酸ナトリウム、サッカリンナトリウム、マンニトール、香料、および精製水。
他の名前：
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プラセボコンパレーター：アームB
フレーバー シンプル シロップ、腕の有効量に相当する量、PO BID x 6 か月
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シンプルシロップは、天然防腐剤に加えて、ショ糖85重量％、精製水、防腐剤としてメチルパラベンを含んでいます。
バルガンシクロビルのフレーバーに合わせたフレーバーになります。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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総耳聴力勾配
時間枠：無作為化後 8、14、および 20 か月のベースラインで評価
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このランダム化試験の主な目的は、抗ウイルス薬バルガンシクロビルによる単独難聴の cCMV 感染乳児の治療が、未治療の cCMV 感染乳児と比較して、無作為化後 20 か月にわたって総耳聴力閾値の傾きを減少させるかどうかを判断することです。孤立性難聴を伴う。
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無作為化後 8、14、および 20 か月のベースラインで評価
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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ベストイヤーヒアリングスロープ
時間枠：無作為化後 8、14、および 20 か月のベースラインで評価
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最良の耳の聴力閾値の勾配の計算は、MRL 全体で同じ予備平均化ステップから始まり、総耳聴力勾配について上記で説明したように、閾値レベルを 15 ～ 110 dB に切り捨てますが、この場合の分析は次のとおりです。各時点での最良の耳の聴力スコアに基づいています。
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無作為化後 8、14、および 20 か月のベースラインで評価
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単語生成エンドポイントのパーセンタイル スコア
時間枠：生後20ヶ月で評価
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主なコミュニケーション発達エンドポイントは、生後 20 か月で与えられた MacArthur-Bates CDI 単語生成パーセンタイル スコアに基づいて決定されます。
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生後20ヶ月で評価
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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10 パーセンタイル未満で生成される単語
時間枠：14 か月と 20 か月の年齢評価
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生成された単語数に基づいて、子供のコミュニケーション能力が 10 パーセンタイルを上回るか下回るかによって定義される二分エンドポイント。
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14 か月と 20 か月の年齢評価
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追加のマッカーサー ベイツ - 単語と文 サブスケール パーセンタイル
時間枠：20ヶ月齢評価
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MacArthur Bates Communicative Development Inventory Words and Sentences のパーセンタイル スコアは、複雑さ、単語形式のサブスケール、および発話の長さの平均です。
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20ヶ月齢評価
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MacArthur Bates - 言葉とジェスチャー サブスケール パーセンタイル
時間枠：14ヶ月の年齢評価
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二次コミュニケーション発達エンドポイントは、マッカーサー ベイツ コミュニケーション発達目録 - 14 か月時の言葉とジェスチャー フォームに関する親レポートから取得されます。
スコアは、生成された単語の総数、ジェスチャの総数、理解されたフレーズ、および理解された単語のパーセンタイル スコアになります。
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14ヶ月の年齢評価
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発生ドメインのエンドポイント
時間枠：生後14か月と20か月の評価
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Ages and Stages Questionnaire、第 3 版に関する親レポートに基づきます。
ASQ-3 には 5 つのサブテストがあります。
これらには、コミュニケーション、大雑把な運動、細かい運動、問題解決、および個人的社会が含まれます。
以下のスコアを使用します:1) 各サブテストからの生のスコア 2) 年齢に基づく指定されたカットオフ スコアの上または下の生のスコアに基づく、各サブテストの二分エンドポイント
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生後14か月と20か月の評価
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バルガンシクロビルの薬物動態
時間枠：無作為化後 2 週目から 6 か月目まで
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バルガンシクロビルの薬物レベルが測定されます。
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無作為化後 2 週目から 6 か月目まで
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ウイルス耐性
時間枠：無作為化後 7 か月目に評価
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ウイルス耐性の存在が測定されます。
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無作為化後 7 か月目に評価
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ウイルス負荷
時間枠：ベースラインで 3 か月目、無作為化後 7 か月目に評価
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ウイルス負荷が測定されます
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ベースラインで 3 か月目、無作為化後 7 か月目に評価
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リトルイヤーズ
時間枠：生後14か月と20か月の評価
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生のスコアは、子供の聴力年齢に基づいて二分され、標準化されたスコアと比較されます。
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生後14か月と20か月の評価
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Albert Park, MD、University of Utah
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2018年8月31日
一次修了 (予想される)
2022年7月1日
研究の完了 (予想される)
2024年7月1日
試験登録日
最初に提出
2017年3月13日
QC基準を満たした最初の提出物
2017年4月4日
最初の投稿 (実際)
2017年4月11日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2022年2月24日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年2月22日
最終確認日
2022年2月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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