Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Randomisert kontrollert studie av Valganciclovir for Cytomegalovirus-infiserte hørselshemmede spedbarn (ValEAR)

22. februar 2022 oppdatert av: Albert Park

Randomisert kontrollert utprøving av Valganciclovir for Cytomegalovirus-infiserte hørselshemmede spedbarn: ValEAR-forsøk

Det overordnede målet med denne studien er å bestemme den kliniske fordelen og sikkerheten ved antiviral terapi for asymptomatisk medfødt cytomegalovirus (cCMV) infiserte hørselshemmede spedbarn. Vi vil gjennomføre en multisenter dobbeltblind randomisert placebokontrollert studie for å avgjøre om hørselshemmede spedbarn med asymptomatisk cCMV har bedre hørsels- og språkutfall dersom de får valganciklovir antiviral behandling. Vi vil også fastslå sikkerheten til antiviral valganciklovirbehandling for asymptomatiske cCMV-infiserte hørselshemmede spedbarn. Denne studien vil være unik ved at den påmeldte kohorten kun vil inkludere hørselshemmede spedbarn med asymptomatisk cCMV.

Primært mål: Å finne ut om behandling av cCMV-infiserte hørselshemmede spedbarn med isolert hørselstap med det antivirale stoffet valganciclovir reduserer gjennomsnittlig helning av totale hørselsterskler i løpet av de 20 månedene etter randomisering sammenlignet med ubehandlede cCMV-infiserte spedbarn med isolert hørselstap.

Sekundære hovedmål:

  1. For å avgjøre om valganciklovirbehandling forbedrer følgende resultater sammenlignet med kontrollgruppen:

    1. Helningen til beste ørehøreterskler i løpet av de 20 månedene etter randomisering.
    2. MacArthur-Bates Communicative Development Inventory (CDI) persentilpoengsum for ord produsert ved 20 måneders alder.
  2. For å evaluere sikkerhetstiltak basert på alle nye uønskede hendelser av grad 3 eller høyere utpekt av NIAID Division of AIDS (DAIDS) toksisitetstabeller.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Cytomegalovirus (CMV) kan overføres fra mor til foster og er en ledende årsak til sensorineuralt hørselstap (SNHL), som er en tilstand der det indre øret ikke klarer å omdanne lyd til nerveimpulser til hjernen. Dette hørselstapet og dets skadelige effekt på språkutvikling bidrar med nesten 4 milliarder dollar årlig til helsekostnadene i USA. I motsetning til andre typer SNHL, kan CMV-indusert hørselstap behandles. Flere kliniske studier har vist at antiviral terapi kan forhindre progressivt hørselstap dersom det gis tidlig i livet til alvorlig rammede (symptomatiske CMV) spedbarn. Disse lovende funnene har gitt opphav til en debatt om den beste metoden for å identifisere og behandle de flere asymptomatiske CMV-infiserte spedbarnene.

En tilnærming er å utføre universelle hørselsskjermer for nyfødte, og deretter utføre CMV-diagnostiske tester kun på spedbarn som svikter hørselsskjermen. Denne målrettede tilnærmingen bør identifisere de spedbarn som har størst risiko for å utvikle progressivt hørselstap og påfølgende kommunikasjonsvansker. Utah er den første staten som har pålagt denne tilnærmingen der spedbarn under tre uker som mislykkes med hørselsscreeningen for nyfødte, gjennomgår CMV-testing. I denne studien vil den målrettede hørselsskjermen bli brukt for å identifisere pasienter som er kvalifisert for deltakelse i en dobbeltblind placebokontrollert randomisert klinisk studie av antiviral valganciklovirbehandling. Resultatene av denne studien vil informere offentlig politikk, potensielt endre vår nåværende kliniske praksis angående evaluering av hørselstap hos barn, og potensielt tilby et terapeutisk alternativ til asymptomatiske CMV-infiserte spedbarn med SNHL.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

52

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Palo Alto, California, Forente stater, 94304
        • Lucile Packard Children's Hospital
      • San Diego, California, Forente stater, 92123
        • Rady Children's Hospital - San Diego
      • San Francisco, California, Forente stater, 94158
        • UCSF Benioff Children's Hospital
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
        • Children's Healthcare of Atlanta
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
        • Lurie Children's Hospital
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46202
        • Indiana University School of Medicine
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forente stater, 52242
        • University of Iowa
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
        • Massachusetts Eye and Ear
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109
        • Mott Children's Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55455
        • University of Minnesota Masonic Children's Hospital
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Forente stater, 64108
        • Children's Mercy Hospital
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63103
        • Saint Louis Universtiy
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Forente stater, 03756
        • Children's Hospital at Dartmouth-Hitchcock
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Forente stater, 87131
        • University of New Mexico
    • New York
      • Bronx, New York, Forente stater, 10469
        • The Children's Hospital at Montefiore
      • Brooklyn, New York, Forente stater, 11203
        • SUNY Downstate Medical Center
      • New York, New York, Forente stater, 10032
        • Columbia University Medical Center
      • New York, New York, Forente stater, 10021
        • Weill Cornell Medicine
      • New York, New York, Forente stater, 11040
        • Cohen Children's Medical Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forente stater, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37232
        • Monroe Carell Jr. Children's Hospital at Vanderbilt
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75235
        • UT Southwestern
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Baylor College of Medicine
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84132
        • Primary Children's Hospital
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Forente stater, 23507
        • Children's Hospital of The King's Daughters
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98105
        • Seattle Children's Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

1 måned til 1 år (Barn)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alder større enn eller lik 1 måned og mindre enn eller lik 12 måneder på tidspunktet for randomisering; OG
  • Positiv medfødt CMV ved urinkultur eller polymerasekjedereaksjonstest (PCR), ELLER spyttkultur eller PCR etterfulgt av bekreftende urin-PCR ved 21 dagers alder, ELLER urinkultur eller PCR etter 21 dagers alder etterfulgt av PCR med tørrblodflekker hos nyfødte; OG
  • Bekreftet sensorinevralt hørselstap (SNHL) ved testing av auditiv hjernestammerespons (ABR). For ABR-vurderinger er hørselstap definert som nivåer større enn 25 dB normale hørselsnivåer (NHL) ved 1, 2 eller 4 kHz i ett eller begge ørene.

Ekskluderingskriterier:

  • Forestående død; ELLER
  • Kjent overfølsomhetsreaksjon overfor valganciclovir, ganciclovir eller noen komponenter i undersøkelsesproduktformuleringen; ELLER
  • ALT (Alanine Aminotransferase) fem ganger baseline U/L, hepatomegali eller betydelige gastrointestinale lidelser (f.eks. eosinofil øsofagitt, ulcerøs kolitt); ELLER
  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) mindre enn 500 celler/mm^3, hemoglobin mindre enn 8 g/dL, eller blodplater mindre enn 50 000/mm^3, splenomegali eller betydelige hematologiske lidelser (f.eks. hemofili, leukemi, sigdcelleanemi) ; ELLER
  • Kreatininclearance mindre enn 60 ml/min/1,73 m^2 eller betydelige nyrelidelser (f.eks. nefrotisk syndrom); ELLER
  • Motta andre antivirale medisiner eller immunglobulinbehandling; ELLER
  • Mottak av andre undersøkelsesmedisiner; ELLER
  • Amming fra en mor som får antivirale eller immundempende medisiner; ELLER
  • Kjent HIV-positiv mor (risiko for immunsuppresjon); ELLER
  • Personen bruker for øyeblikket listen over forbudte medisiner spesifisert i pakningsvedlegget; ELLER
  • Annen kjent årsak som bidrar til SNHL (f.eks. hjernehinnebetennelse, aminoglykosid ototoksisitet); ELLER
  • Bilateral dyp SNHL eller auditiv nevropatispektrumforstyrrelse; ELLER
  • Eksisterende konduktivt hørselstap eller blandet permanent hørselstap er tilstede; ELLER
  • Bevis på intrakraniell forkalkning; ELLER
  • Bevis på hydrocephalus; ELLER
  • mikrocefali; ELLER
  • Tilstedeværelse av petekkier; ELLER
  • Intrauterin vekstretardasjon; ELLER
  • Chorioretinitt, optisk atrofi eller bleke optiske nerver; ELLER
  • Foreldre eller verge kan ikke snakke engelsk eller spansk; ELLER
  • Emne eksponert for et annet språk enn engelsk eller spansk mesteparten av tiden; ELLER
  • Subjektet kan ikke fullføre hørselsvurderinger eller foreldre/foresatte kan ikke fylle ut kommunikasjonsspørreskjemaer; ELLER
  • < 32 uker svangerskapsalder ved fødsel; ELLER
  • Vekt ved fødsel < 1800 g.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Arm A
Valganciklovir 16 mg/kg PO to ganger daglig (BID) x 6 måneder
Legemiddel: Valganciklovir
Valganciklovir leveres som et pulver for rekonstituering til en mikstur. Den rekonstituerte løsningsformuleringen omfatter følgende hjelpestoffer: Povidon K30, fumarsyre, natriumbenzoat, sakkarinnatrium, mannitol, smaksstoff og renset vann.
Andre navn:
  • Valcyte
Placebo komparator: Arm B
Smaksatt enkel sirup, volum tilsvarende aktiv armdose, PO BID x 6 måneder
Legemiddel: Enkel sirup
Simple Sirup inneholder sukrose 85 % vekt etter volum, renset vann og metylparaben som konserveringsmiddel sammen med naturlige konserveringsmidler. Det vil bli smaksatt for å matche smaken av valganciclovir.
Andre navn:
  • Sukrosevann

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Total hørselshelling
Tidsramme: Vurdert ved baseline, 8, 14 og 20 måneder etter randomisering
Hovedmålet med denne randomiserte studien er å finne ut om behandling av cCMV-infiserte spedbarn med isolert hørselstap med det antivirale stoffet valganciclovir reduserer helningen til de totale ørehøreterskler i løpet av de 20 månedene etter randomisering sammenlignet med ubehandlede cCMV-infiserte spedbarn. med isolert hørselstap.
Vurdert ved baseline, 8, 14 og 20 måneder etter randomisering

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Beste ørehørehelling
Tidsramme: Vurdert ved baseline, 8, 14 og 20 måneder etter randomisering
Beregningen av helningen til hørselsterskelene for beste øre begynner med de samme foreløpige gjennomsnittstrinnene over MRL-er og avkorting av terskelnivåer til mellom 15 og 110 dB som beskrevet ovenfor for den totale hørselshellingen, men i dette tilfellet er analysen basert på den beste hørselsscore på hvert tidspunkt.
Vurdert ved baseline, 8, 14 og 20 måneder etter randomisering
Persentilscore for ord produsert endepunkt
Tidsramme: Vurderes ved 20 måneders alder
Det viktigste endepunktet for kommunikativ utvikling vil bli bestemt basert på MacArthur-Bates CDI-ord produsert percentilskåre gitt ved 20 måneders alder.
Vurderes ved 20 måneders alder

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Ord produsert under 10. persentil
Tidsramme: 14 og 20 måneders aldersvurderinger
Dikotomt endepunkt definert av barns kommunikative kompetanse som over eller under 10. persentil basert på antall ord produsert.
14 og 20 måneders aldersvurderinger
Ytterligere MacArthur Bates - Ord og setninger Subscale Percentiles
Tidsramme: 20 måneders aldersvurdering
Persentilskårene for MacArthur Bates kommunikative utviklingsinventarord og setninger for kompleksitet og ordformens underskalaer, og ytringen av gjennomsnittlig lengde.
20 måneders aldersvurdering
MacArthur Bates - Ord og bevegelser Subscale Percentiles
Tidsramme: 14 måneders aldersvurdering
Sekundære endepunkter for kommunikativ utvikling vil bli hentet fra foreldrerapporten om MacArthur Bates kommunikative utviklingsinventar – ord og bevegelser-skjemaet etter 14 måneder. Poengsummene vil være prosentilskårene for det totale antallet ord som er produsert, totalt antall gester, fraser som er forstått og ord som er forstått.
14 måneders aldersvurdering
Utviklingsdomene-endepunkter
Tidsramme: 14 og 20 måneders aldersvurderinger
Basert på foreldrerapport om alders- og stadier-spørreskjemaet, 3. utgave. Det er fem deltester på ASQ-3. Disse inkluderer kommunikasjon, grovmotorikk, finmotorikk, problemløsning og personlig-sosial. Vi vil bruke følgende poengsum:1)Rå poengsum fra hver deltest 2)Dikotome endepunkter for hver deltest basert på råpoengsum over eller under en angitt grensepoengsum basert på alder
14 og 20 måneders aldersvurderinger
Valganciklovir farmakokinetikk
Tidsramme: Fra uke 2 til måned 6 etter randomisering
Valganciklovir medikamentnivåer vil bli målt.
Fra uke 2 til måned 6 etter randomisering
Viral motstand
Tidsramme: Vurdert ved måned 7 etter randomisering
Tilstedeværelsen av virusresistens vil bli målt.
Vurdert ved måned 7 etter randomisering
Viral belastning
Tidsramme: Vurdert ved baseline måned 3, og måned 7 etter randomisering
Viral belastning vil bli målt
Vurdert ved baseline måned 3, og måned 7 etter randomisering
LittleEARS
Tidsramme: 14 og 20 måneders aldersvurderinger
Råskårene vil bli dikotomisert basert på barnets hørselsalder og sammenlignet med standardiserte skårer.
14 og 20 måneders aldersvurderinger

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Albert Park

Samarbeidspartnere

Genentech, Inc.
National Institute on Deafness and Other Communication Disorders (NIDCD)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Albert Park, MD, University of Utah

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

31. august 2018

Primær fullføring (Forventet)

1. juli 2022

Studiet fullført (Forventet)

1. juli 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

13. mars 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

4. april 2017

Først lagt ut (Faktiske)

11. april 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

24. februar 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

22. februar 2022

Sist bekreftet

1. februar 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 90760
  • 1U01DC014706-01A1 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Cmv medfødt

Kliniske studier på Valganciklovir

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Saudi Arabia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere