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缬更昔洛韦治疗巨细胞病毒感染听障婴儿的随机对照试验 (ValEAR)

2022年2月22日 更新者：Albert Park

Valganciclovir 用于巨细胞病毒感染的听力受损婴儿的随机对照试验：ValEAR 试验

本研究的总体目标是确定抗病毒治疗对无症状先天性巨细胞病毒 (cCMV) 感染的听力受损婴儿的临床益处和安全性。 我们将进行一项多中心双盲随机安慰剂对照试验，以确定如果接受缬更昔洛韦抗病毒治疗，患有无症状 cCMV 的听力受损婴儿是否有更好的听力和语言结果。 我们还将确定抗病毒药物缬更昔洛韦治疗无症状 cCMV 感染听力受损婴儿的安全性。 这项研究的独特之处在于，纳入的队列将仅包括患有无症状 cCMV 的听力受损婴儿。

主要目的：确定与未治疗的单独听力损失的 cCMV 感染婴儿相比，使用抗病毒药物缬更昔洛韦治疗单独听力损失的 cCMV 感染听力受损婴儿在随机分组后 20 个月内是否降低了总听力阈值的平均斜率。

主要次要目标：

  1. 为了确定与对照组相比，缬更昔洛韦治疗是否改善了以下结果：

    1. 随机分组后 20 个月内最佳耳朵听力阈值的斜率。
    2. MacArthur-Bates Communicative Development Inventory (CDI) 在 20 个月大时产生的单词百分位分数。
  2. 根据 NIAID 艾滋病分部 (DAIDS) 毒性表指定的所有 3 级或更高级别的新不良事件评估安全措施。

研究概览

地位

主动，不招人

条件

干预/治疗

详细说明

巨细胞病毒 (CMV) 可以从母亲传播给胎儿，是感音神经性听力损失 (SNHL) 的主要原因，这是一种内耳无法将声音转化为大脑神经冲动的疾病。 这种听力损失及其对语言发展的不利影响每年为美国的医疗保健费用贡献近 40 亿美元。与其他类型的 SNHL 不同，CMV 引起的听力损失是可以治疗的。 几项临床试验表明，如果在生命早期对受严重影响（有症状的 CMV）的婴儿进行抗病毒治疗，可以预防进行性听力损失。 这些有希望的发现引发了关于识别和治疗更多无症状 CMV 感染婴儿的最佳方法的争论。

一种方法是对新生儿进行普遍的听力筛查，然后仅对未通过听力筛查的婴儿进行 CMV 诊断测试。 这种有针对性的方法应确定那些最有可能发展为进行性听力损失和随之而来的交流困难的婴儿。 犹他州是第一个强制执行这种方法的州，即未通过新生儿听力筛查的三周龄以下婴儿接受 CMV 检测。 在该试验中，听力筛查靶向方法将用于确定有资格参与抗病毒缬更昔洛韦治疗的双盲安慰剂对照随机临床试验的患者。 该试验的结果将为公共政策提供信息，可能会改变我们目前关于儿科听力损失评估的临床实践，并可能为无症状的 CMV 感染的 SNHL 婴儿提供治疗选择。

研究类型

介入性

注册 (预期的)

52

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • California
      • Palo Alto、California、美国、94304
        • Lucile Packard Children's Hospital
      • San Diego、California、美国、92123
        • Rady Children's Hospital - San Diego
      • San Francisco、California、美国、94158
        • UCSF Benioff Children's Hospital
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、美国、30322
        • Children's Healthcare of Atlanta
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、美国、60611
        • Lurie Children's Hospital
    • Indiana
      • Indianapolis、Indiana、美国、46202
        • Indiana University School of Medicine
    • Iowa
      • Iowa City、Iowa、美国、52242
        • University of Iowa
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02114
        • Massachusetts Eye and Ear
    • Michigan
      • Ann Arbor、Michigan、美国、48109
        • Mott Children's Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis、Minnesota、美国、55455
        • University of Minnesota Masonic Children's Hospital
    • Missouri
      • Kansas City、Missouri、美国、64108
        • Children's Mercy Hospital
      • Saint Louis、Missouri、美国、63103
        • Saint Louis Universtiy
    • New Hampshire
      • Lebanon、New Hampshire、美国、03756
        • Children's Hospital at Dartmouth-Hitchcock
    • New Mexico
      • Albuquerque、New Mexico、美国、87131
        • University of New Mexico
    • New York
      • Bronx、New York、美国、10469
        • The Children's Hospital at Montefiore
      • Brooklyn、New York、美国、11203
        • SUNY Downstate Medical Center
      • New York、New York、美国、10032
        • Columbia University Medical Center
      • New York、New York、美国、10021
        • Weill Cornell Medicine
      • New York、New York、美国、11040
        • Cohen Children's Medical Center
    • Ohio
      • Columbus、Ohio、美国、43205
        • Nationwide Children's Hospital
    • Oregon
      • Portland、Oregon、美国、97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh
    • South Carolina
      • Charleston、South Carolina、美国、29425
        • Medical University of South Carolina
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、美国、37232
        • Monroe Carell Jr. Children's Hospital at Vanderbilt
    • Texas
      • Dallas、Texas、美国、75235
        • UT Southwestern
      • Houston、Texas、美国、77030
        • Baylor College of Medicine
    • Utah
      • Salt Lake City、Utah、美国、84132
        • Primary Children's Hospital
    • Virginia
      • Norfolk、Virginia、美国、23507
        • Children's Hospital of The King's Daughters
    • Washington
      • Seattle、Washington、美国、98105
        • Seattle Children's Hospital

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

1个月 至 1年 (孩子)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 随机分组时年龄大于或等于 1 个月且小于或等于 12 个月；和
  • 先天性 CMV 尿培养或聚合酶链反应试验 (PCR) 阳性，或唾液培养或 PCR，然后在 21 日龄时进行确认性尿液 PCR，或在 21 日龄后进行尿液培养或 PCR，然后进行新生儿干血斑 PCR；和
  • 通过听性脑干反应 (ABR) 测试证实感音神经性听力损失 (SNHL)。 对于 ABR 评估，听力损失定义为一只或两只耳朵在 1、2 或 4 kHz 时的水平大于 25 dB 正常听力水平 (NHL)。

排除标准：

  • 即将死亡；要么
  • 已知对缬更昔洛韦、更昔洛韦或研究产品制剂的任何成分的超敏反应；要么
  • ALT（谷丙转氨酶）是基线 U/L 的五倍、肝肿大或明显的胃肠道疾病（例如，嗜酸性粒细胞性食管炎、溃疡性结肠炎）；要么
  • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) 小于 500 个细胞/mm^3，血红蛋白小于 8 g/dL，或血小板小于 50,000/mm^3，脾肿大或严重的血液系统疾病（例如，血友病、白血病、镰状细胞性贫血） ;要么
  • 肌酐清除率低于 60 mL/min/1.73m^2 或严重的肾脏疾病（例如肾病综合征）；要么
  • 接受其他抗病毒药物或免疫球蛋白治疗；要么
  • 接受其他研究药物；要么
  • 接受抗病毒或免疫抑制药物治疗的母亲进行母乳喂养；要么
  • 已知的 HIV 阳性母亲（免疫抑制的风险）；要么
  • 受试者目前正在使用包装说明书指定的违禁药物清单；要么
  • 导致 SNHL 的其他已知原因（例如，脑膜炎、氨基糖苷类药物耳毒性）；要么
  • 双侧深度 SNHL 或听神经病谱系障碍；要么
  • 存在现有的传导性听力损失或混合性永久性听力损失；要么
  • 颅内钙化的证据；要么
  • 脑积水的证据；要么
  • 小头畸形；要么
  • 瘀点的存在；要么
  • 宫内发育迟缓;要么
  • 脉络膜视网膜炎、视神经萎缩或视神经苍白；要么
  • 父母或监护人不会说英语或西班牙语；要么
  • 受试者大部分时间接触英语或西班牙语以外的语言；要么
  • 受试者无法完成听力评估或家长/监护人无法完成沟通问卷；要么
  • 出生时胎龄 < 32 周；要么
  • 出生时体重 < 1800 克。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：手臂A
Valganciclovir 16 mg/kg PO 每天两次 (BID) x 6 个月
药品：缬更昔洛韦
缬更昔洛韦以粉末形式提供，用于重新配制成口服溶液。 重构溶液制剂包含以下赋形剂：聚维酮K30、富马酸、苯甲酸钠、糖精钠、甘露醇、香料和纯净水。
其他名称：
  • 维塞特
安慰剂比较：B臂
调味单糖浆，体积相当于有效手臂剂量，PO BID x 6 个月
药品：简易糖浆
Simple Syrup 含有 85% 重量的蔗糖、纯净水和作为防腐剂的对羟基苯甲酸甲酯以及天然防腐剂。 它将被调味以匹配缬更昔洛韦的味道。
其他名称：
  • 蔗糖水

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
全耳听力斜率
大体时间：在基线、随机分组后 8、14 和 20 个月进行评估
该随机试验的主要目的是确定与未接受治疗的 cCMV 感染婴儿相比，使用抗病毒药物缬更昔洛韦治疗患有孤立性听力损失的 cCMV 感染婴儿是否会降低随机化后 20 个月内总耳听力阈值的斜率伴有孤立性听力损失。
在基线、随机分组后 8、14 和 20 个月进行评估

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
最佳听力斜率
大体时间：在基线、随机分组后 8、14 和 20 个月进行评估
最佳耳朵听力阈值斜率的计算从 MRL 的相同初步平均步骤开始，并将阈值水平截断到 15 到 110 dB 之间，如上文针对总耳朵听力斜率所述，但在这种情况下，分析是基于每个时间点的最佳听力分数。
在基线、随机分组后 8、14 和 20 个月进行评估
Words Produced 端点的百分位数
大体时间：在 20 个月大时评估
主要交际发展终点将根据 MacArthur-Bates CDI 单词在 20 个月大时给出的百分位数分数来确定。
在 20 个月大时评估

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
产生的单词低于第 10 个百分位数
大体时间：14 和 20 个月的年龄评估
二分终点由儿童的交际能力定义为高于或低于第 10 个百分位数，具体取决于所产生的单词数量。
14 和 20 个月的年龄评估
额外的 MacArthur Bates - 单词和句子分量表百分位数
大体时间：20月龄评估
MacArthur Bates Communicative Development Inventory 单词和句子的复杂性和单词形式分量表的百分位分数，以及平均长度话语。
20月龄评估
MacArthur Bates - 单词和手势子量表百分位数
大体时间：14个月龄评估
二级交际发展终点将从 MacArthur Bates 交际发展量表的父母报告中获得 - 14 个月时的单词和手势表。 分数将是产生的单词总数、手势总数、理解的短语和理解的单词的百分位数分数。
14个月龄评估
发展领域端点
大体时间：14 和 20 个月的年龄评估
基于家长对年龄和阶段问卷第 3 版的报告。 ASQ-3 有五个分测验。 这些包括沟通、粗大运动、精细运动、解决问题和个人-社交。 我们将使用以下分数：1) 每个子测试的原始分数 2) 每个子测试的二分终点基于原始分数高于或低于基于年龄的指定截止分数
14 和 20 个月的年龄评估
缬更昔洛韦药代动力学
大体时间：随机化后第 2 周至第 6 个月
将测量缬更昔洛韦药物水平。
随机化后第 2 周至第 6 个月
抗病毒性
大体时间：在随机分组后第 7 个月进行评估
将测量病毒抗性的存在。
在随机分组后第 7 个月进行评估
病毒载量
大体时间：在基线第 3 个月和随机化后第 7 个月进行评估
将测量病毒载量
在基线第 3 个月和随机化后第 7 个月进行评估
小耳朵
大体时间：14 和 20 个月的年龄评估
原始分数将根据孩子的听力年龄进行二分法，并与标准化分数进行比较。
14 和 20 个月的年龄评估

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Albert Park

合作者

Genentech, Inc.
National Institute on Deafness and Other Communication Disorders (NIDCD)

调查人员

  • 首席研究员：Albert Park, MD、University of Utah

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2018年8月31日

初级完成 (预期的)

2022年7月1日

研究完成 (预期的)

2024年7月1日

研究注册日期

首次提交

2017年3月13日

首先提交符合 QC 标准的

2017年4月4日

首次发布 (实际的)

2017年4月11日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2022年2月24日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2022年2月22日

最后验证

2022年2月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 90760
  • 1U01DC014706-01A1 (美国 NIH 拨款/合同)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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先天性巨细胞病毒的临床试验

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