Рандомизированное контролируемое исследование валганцикловира у детей с нарушением слуха, инфицированных цитомегаловирусом (ValEAR)
Рандомизированное контролируемое исследование валганцикловира для инфицированных цитомегаловирусом детей с нарушениями слуха: исследование ValEAR
Общая цель этого исследования — определить клиническую пользу и безопасность противовирусной терапии для бессимптомных врожденных цитомегаловирусов (цЦМВ), инфицированных младенцев с нарушениями слуха. Мы проведем многоцентровое двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование, чтобы определить, будут ли дети с нарушениями слуха с бессимптомной ЦМВ иметь лучшие результаты слуха и речи, если они получат противовирусное лечение валганцикловиром. Мы также определим безопасность противовирусной терапии валганцикловиром у бессимптомных детей с нарушением слуха, инфицированных cCMV. Это исследование будет уникальным, поскольку в него будут включены только дети с нарушениями слуха и бессимптомной ЦМВ.
Основная цель: определить, снижает ли лечение инфицированных cCMV младенцев с нарушением слуха с изолированной потерей слуха противовирусным препаратом валганцикловир средний наклон общих порогов слуха в течение 20 месяцев после рандомизации по сравнению с нелечеными младенцами, инфицированными cCMV, с изолированной потерей слуха.
Основные второстепенные цели:
Определить, улучшает ли лечение валганцикловиром следующие исходы по сравнению с контрольной группой:
- Наклон порогов слуха наилучшего уха за 20 месяцев после рандомизации.
- Процентиль оценки коммуникативного развития Макартура-Бейтса (CDI) для слов, произносимых в возрасте 20 месяцев.
- Для оценки мер безопасности, основанных на всех новых нежелательных явлениях степени 3 или выше, указанных в таблицах токсичности отдела СПИДа (DAIDS) NIAID.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Цитомегаловирус (ЦМВ) может передаваться от матери к плоду и является основной причиной нейросенсорной тугоухости (СНПС), которая представляет собой состояние, при котором внутреннее ухо не может преобразовывать звук в нервные импульсы для головного мозга. Эта потеря слуха и ее пагубное влияние на развитие речи ежегодно вносят около 4 миллиардов долларов в расходы на здравоохранение в США. В отличие от других типов SNHL, потерю слуха, вызванную ЦМВ, можно лечить. Несколько клинических испытаний продемонстрировали, что противовирусная терапия может предотвратить прогрессирующую потерю слуха, если ее назначать в раннем возрасте детям с тяжелым поражением (симптоматическая ЦМВ). Эти многообещающие результаты вызвали дискуссию о наилучшем методе выявления и лечения более многочисленных бессимптомных детей, инфицированных ЦМВ.
Один из подходов заключается в проведении универсальной проверки слуха новорожденных, а затем в проведении диагностического тестирования на ЦМВ только у младенцев, не прошедших проверку слуха. Этот целенаправленный подход должен выявить тех младенцев, которые подвергаются наибольшему риску развития прогрессирующей потери слуха и, как следствие, коммуникативных трудностей. Юта является первым штатом, в котором обязателен такой подход, согласно которому младенцы в возрасте до трех недель, не прошедшие скрининг слуха новорожденных, проходят тестирование на ЦМВ. В этом исследовании будет использоваться целевой подход скрининга слуха для выявления пациентов, подходящих для участия в двойном слепом плацебо-контролируемом рандомизированном клиническом исследовании противовирусной терапии валганцикловиром. Результаты этого исследования повлияют на государственную политику, потенциально изменят нашу текущую клиническую практику в отношении оценки потери слуха у детей и потенциально предложат терапевтический вариант для бессимптомных ЦМВ-инфицированных младенцев с SNHL.
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
California
-
Palo Alto, California, Соединенные Штаты, 94304
- Lucile Packard Children's Hospital
-
San Diego, California, Соединенные Штаты, 92123
- Rady Children's Hospital - San Diego
-
San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94158
- UCSF Benioff Children's Hospital
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
- Children's Healthcare of Atlanta
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
- Lurie Children's Hospital
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202
- Indiana University School of Medicine
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Соединенные Штаты, 52242
- University of Iowa
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
- Massachusetts Eye and Ear
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
- Mott Children's Hospital
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55455
- University of Minnesota Masonic Children's Hospital
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Соединенные Штаты, 64108
- Children's Mercy Hospital
-
Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63103
- Saint Louis Universtiy
-
-
New Hampshire
-
Lebanon, New Hampshire, Соединенные Штаты, 03756
- Children's Hospital at Dartmouth-Hitchcock
-
-
New Mexico
-
Albuquerque, New Mexico, Соединенные Штаты, 87131
- University of New Mexico
-
-
New York
-
Bronx, New York, Соединенные Штаты, 10469
- The Children's Hospital at Montefiore
-
Brooklyn, New York, Соединенные Штаты, 11203
- Suny Downstate Medical Center
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
- Columbia University Medical Center
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10021
- Weill Cornell Medicine
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 11040
- Cohen Children's Medical Center
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43205
- Nationwide Children's Hospital
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239
- Oregon Health and Science University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15224
- Children's Hospital of Pittsburgh
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Соединенные Штаты, 29425
- Medical University of South Carolina
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232
- Monroe Carell Jr. Children's Hospital at Vanderbilt
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75235
- UT Southwestern
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- Baylor College of Medicine
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84132
- Primary Children's Hospital
-
-
Virginia
-
Norfolk, Virginia, Соединенные Штаты, 23507
- Children's Hospital of the King's Daughters
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98105
- Seattle Children's Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Возраст больше или равен 1 месяцу и меньше или равен 12 месяцам на момент рандомизации; И
- Положительный врожденный цитомегаловирус с помощью посева мочи или теста полимеразной цепной реакции (ПЦР), ИЛИ посева слюны или ПЦР с последующей подтверждающей ПЦР мочи в возрасте 21 дня, ИЛИ посева мочи или ПЦР после 21-дневного возраста с последующей ПЦР пятна сухой крови новорожденного; И
- Подтвержденная сенсоневральная тугоухость (SNHL) с помощью тестирования слуховой реакции ствола мозга (ABR). Для оценки ABR потеря слуха определяется как уровень выше 25 дБ нормального уровня слуха (NHL) на частоте 1, 2 или 4 кГц в одном или обоих ушах.
Критерий исключения:
- неминуемая кончина; ИЛИ ЖЕ
- Известная реакция гиперчувствительности на валганцикловир, ганцикловир или любые компоненты исследуемого препарата; ИЛИ ЖЕ
- АЛТ (аланинаминотрансфераза) в пять раз выше исходного уровня Е/л, гепатомегалия или выраженные желудочно-кишечные расстройства (например, эозинофильный эзофагит, язвенный колит); ИЛИ ЖЕ
- Абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) менее 500 клеток/мм^3, гемоглобин менее 8 г/дл или тромбоцитов менее 50 000/мм^3, спленомегалия или выраженные гематологические нарушения (например, гемофилия, лейкемия, серповидноклеточная анемия) ; ИЛИ ЖЕ
- Клиренс креатинина менее 60 мл/мин/1,73 м^2 или значительные почечные расстройства (например, нефротический синдром); ИЛИ ЖЕ
- прием других противовирусных препаратов или терапия иммуноглобулином; ИЛИ ЖЕ
- прием других исследуемых препаратов; ИЛИ ЖЕ
- Грудное вскармливание от матери, получающей противовирусные или иммунодепрессивные препараты; ИЛИ ЖЕ
- Известная ВИЧ-положительная мать (риск иммуносупрессии); ИЛИ ЖЕ
- Субъект в настоящее время принимает список запрещенных лекарств, указанный на листке-вкладыше; ИЛИ ЖЕ
- Другие известные причины, способствующие SNHL (например, менингит, ототоксичность аминогликозидов); ИЛИ ЖЕ
- Двусторонняя глубокая SNHL или нарушение спектра слуховой нейропатии; ИЛИ ЖЕ
- Существующая кондуктивная тугоухость или смешанная постоянная тугоухость; ИЛИ ЖЕ
- Признаки внутричерепной кальцификации; ИЛИ ЖЕ
- Признаки гидроцефалии; ИЛИ ЖЕ
- микроцефалия; ИЛИ ЖЕ
- Наличие петехий; ИЛИ ЖЕ
- Задержка внутриутробного развития; ИЛИ ЖЕ
- хориоретинит, атрофия зрительного нерва или бледность зрительных нервов; ИЛИ ЖЕ
- родитель или опекун, не говорящий по-английски или по-испански; ИЛИ ЖЕ
- Субъект большую часть времени общается на языке, отличном от английского или испанского; ИЛИ ЖЕ
- Субъект не может пройти оценку слуха или родитель/опекун не может заполнить анкеты для общения; ИЛИ ЖЕ
- гестационный возраст < 32 недель при рождении; ИЛИ ЖЕ
- Вес при рождении < 1800 г.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Рука А
Валганцикловир 16 мг/кг перорально 2 раза в день (2 раза в день) x 6 месяцев
|
Валганцикловир поставляется в виде порошка для приготовления раствора для приема внутрь.
Состав восстановленного раствора включает следующие вспомогательные вещества: повидон К30, фумаровую кислоту, бензоат натрия, сахарин натрия, маннит, ароматизатор и очищенную воду.
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Рука Б
Ароматизированный простой сироп, объем эквивалентен активной дозе в руке, перорально два раза в день x 6 месяцев
|
Simple Syrup содержит сахарозу 85% по объему, очищенную воду и метилпарабен в качестве консерванта наряду с натуральными консервантами.
Он будет ароматизирован, чтобы соответствовать вкусу валганцикловира.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общий наклон слуха уха
Временное ограничение: Оценивали на исходном уровне, через 8, 14 и 20 месяцев после рандомизации.
|
Основная цель этого рандомизированного исследования — определить, снижает ли лечение инфицированных ЦМВ младенцев с изолированной потерей слуха противовирусным препаратом валганцикловир крутизну общих порогов слуха в течение 20 месяцев после рандомизации по сравнению с нелечеными младенцами, инфицированными ЦМВ. с изолированной тугоухостью.
|
Оценивали на исходном уровне, через 8, 14 и 20 месяцев после рандомизации.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Лучший наклон слуха уха
Временное ограничение: Оценивали на исходном уровне, через 8, 14 и 20 месяцев после рандомизации.
|
Вычисление наклона порогов слышимости для наилучшего уха начинается с тех же предварительных шагов усреднения по MRL и усечения пороговых уровней до значений от 15 до 110 дБ, как описано выше для общего наклона слышимости в ухе, но в этом случае анализ на основе оценки наилучшего слуха в каждый момент времени.
|
Оценивали на исходном уровне, через 8, 14 и 20 месяцев после рандомизации.
|
|
Процентиль для произведенных слов Конечная точка
Временное ограничение: Оценено в возрасте 20 месяцев
|
Основная конечная точка коммуникативного развития будет определяться на основе перцентильной оценки слов MacArthur-Bates CDI, полученной в возрасте 20 месяцев.
|
Оценено в возрасте 20 месяцев
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Слова, произносимые ниже 10-го процентиля
Временное ограничение: Оценка возраста в 14 и 20 месяцев
|
Дихотомическая конечная точка, определяемая коммуникативной компетентностью детей выше или ниже 10-го процентиля в зависимости от количества произносимых слов.
|
Оценка возраста в 14 и 20 месяцев
|
|
Дополнительные MacArthur Bates - Процентили субшкалы слов и предложений
Временное ограничение: Оценка возраста 20 месяцев
|
Процентильные баллы для слов и предложений Описи коммуникативного развития Макартура Бейтса для сложности и субшкал словоформы, а также средней длины высказывания.
|
Оценка возраста 20 месяцев
|
|
Макартур Бейтс - Процентили субшкалы слов и жестов
Временное ограничение: Оценка возраста 14 месяцев
|
Вторичные конечные точки коммуникативного развития будут получены из родительского отчета по форме Инвентаризации коммуникативного развития Макартура Бейтса - Слова и жесты в возрасте 14 месяцев.
Баллы будут процентильными баллами для общего количества произнесенных слов, общего количества жестов, понятых фраз и понятых слов.
|
Оценка возраста 14 месяцев
|
|
Конечные точки домена разработки
Временное ограничение: Оценка возраста 14 и 20 месяцев
|
Основано на отчете родителей по опроснику «Возраст и этапы», 3-е издание.
В ASQ-3 есть пять субтестов.
К ним относятся общение, крупная моторика, мелкая моторика, решение проблем и личностно-социальные.
Мы будем использовать следующие баллы: 1) Исходные баллы по каждому субтесту 2) Дихотомические конечные точки для каждого субтеста на основе исходного балла выше или ниже установленного порогового балла в зависимости от возраста
|
Оценка возраста 14 и 20 месяцев
|
|
Валганцикловир Фармакокинетика
Временное ограничение: От 2-й недели до 6-го месяца после рандомизации
|
Будет измерен уровень препарата валганцикловир.
|
От 2-й недели до 6-го месяца после рандомизации
|
|
Вирусная устойчивость
Временное ограничение: Оценено через 7 месяцев после рандомизации
|
Будет измерено наличие вирусной резистентности.
|
Оценено через 7 месяцев после рандомизации
|
|
Вирусная нагрузка
Временное ограничение: Оценивали на исходном уровне через 3 месяца и через 7 месяцев после рандомизации.
|
Вирусная нагрузка будет измеряться
|
Оценивали на исходном уровне через 3 месяца и через 7 месяцев после рандомизации.
|
|
Маленькие УШИ
Временное ограничение: Оценка возраста 14 и 20 месяцев
|
Необработанные оценки будут дихотомизированы в зависимости от возраста слуха ребенка и сопоставлены со стандартизированными оценками.
|
Оценка возраста 14 и 20 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Albert Park, MD, University of Utah
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Ожидаемый)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 90760
- 1U01DC014706-01A1 (Грант/контракт NIH США)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .