Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Рандомизированное контролируемое исследование валганцикловира у детей с нарушением слуха, инфицированных цитомегаловирусом (ValEAR)

5 августа 2026 г. обновлено: Albert Park

Рандомизированное контролируемое исследование валганцикловира для инфицированных цитомегаловирусом детей с нарушениями слуха: исследование ValEAR

Общая цель этого исследования — определить клиническую пользу и безопасность противовирусной терапии для бессимптомных врожденных цитомегаловирусов (цЦМВ), инфицированных младенцев с нарушениями слуха. Мы проведем многоцентровое двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование, чтобы определить, будут ли дети с нарушениями слуха с бессимптомной ЦМВ иметь лучшие результаты слуха и речи, если они получат противовирусное лечение валганцикловиром. Мы также определим безопасность противовирусной терапии валганцикловиром у бессимптомных детей с нарушением слуха, инфицированных cCMV. Это исследование будет уникальным, поскольку в него будут включены только дети с нарушениями слуха и бессимптомной ЦМВ.

Основная цель: определить, снижает ли лечение инфицированных cCMV младенцев с нарушением слуха с изолированной потерей слуха противовирусным препаратом валганцикловир средний наклон общих порогов слуха в течение 20 месяцев после рандомизации по сравнению с нелечеными младенцами, инфицированными cCMV, с изолированной потерей слуха.

Основные второстепенные цели:

  1. Определить, улучшает ли лечение валганцикловиром следующие исходы по сравнению с контрольной группой:

    1. Наклон порогов слуха наилучшего уха за 20 месяцев после рандомизации.
    2. Процентиль оценки коммуникативного развития Макартура-Бейтса (CDI) для слов, произносимых в возрасте 20 месяцев.
  2. Для оценки мер безопасности, основанных на всех новых нежелательных явлениях степени 3 или выше, указанных в таблицах токсичности отдела СПИДа (DAIDS) NIAID.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Цитомегаловирус (ЦМВ) может передаваться от матери к плоду и является основной причиной нейросенсорной тугоухости (СНПС), которая представляет собой состояние, при котором внутреннее ухо не может преобразовывать звук в нервные импульсы для головного мозга. Эта потеря слуха и ее пагубное влияние на развитие речи ежегодно вносят около 4 миллиардов долларов в расходы на здравоохранение в США. В отличие от других типов SNHL, потерю слуха, вызванную ЦМВ, можно лечить. Несколько клинических испытаний продемонстрировали, что противовирусная терапия может предотвратить прогрессирующую потерю слуха, если ее назначать в раннем возрасте детям с тяжелым поражением (симптоматическая ЦМВ). Эти многообещающие результаты вызвали дискуссию о наилучшем методе выявления и лечения более многочисленных бессимптомных детей, инфицированных ЦМВ.

Один из подходов заключается в проведении универсальной проверки слуха новорожденных, а затем в проведении диагностического тестирования на ЦМВ только у младенцев, не прошедших проверку слуха. Этот целенаправленный подход должен выявить тех младенцев, которые подвергаются наибольшему риску развития прогрессирующей потери слуха и, как следствие, коммуникативных трудностей. Юта является первым штатом, в котором обязателен такой подход, согласно которому младенцы в возрасте до трех недель, не прошедшие скрининг слуха новорожденных, проходят тестирование на ЦМВ. В этом исследовании будет использоваться целевой подход скрининга слуха для выявления пациентов, подходящих для участия в двойном слепом плацебо-контролируемом рандомизированном клиническом исследовании противовирусной терапии валганцикловиром. Результаты этого исследования повлияют на государственную политику, потенциально изменят нашу текущую клиническую практику в отношении оценки потери слуха у детей и потенциально предложат терапевтический вариант для бессимптомных ЦМВ-инфицированных младенцев с SNHL.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

10

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • Palo Alto, California, Соединенные Штаты, 94304
        • Lucile Packard Children's Hospital
      • San Diego, California, Соединенные Штаты, 92123
        • Rady Children's Hospital - San Diego
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94158
        • UCSF Benioff Children's Hospital
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
        • Children's Healthcare of Atlanta
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
        • Lurie Children's Hospital
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202
        • Indiana University School of Medicine
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Соединенные Штаты, 52242
        • University of Iowa
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
        • Massachusetts Eye and Ear
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
        • Mott Children's Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55455
        • University of Minnesota Masonic Children's Hospital
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Соединенные Штаты, 64108
        • Children's Mercy Hospital
      • St Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63103
        • Saint Louis Universtiy
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Соединенные Штаты, 03756
        • Children's Hospital at Dartmouth-Hitchcock
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Соединенные Штаты, 87131
        • University of New Mexico
    • New York
      • Brooklyn, New York, Соединенные Штаты, 11203
        • SUNY Downstate Medical Center
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
        • Columbia University Medical Center
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10021
        • Weill Cornell Medicine
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 11040
        • Cohen Children's Medical Center
      • The Bronx, New York, Соединенные Штаты, 10469
        • The Children's Hospital at Montefiore
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Соединенные Штаты, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232
        • Monroe Carell Jr. Children's Hospital at Vanderbilt
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75235
        • Ut Southwestern
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Baylor College of Medicine
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84132
        • Primary Children's Hospital
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Соединенные Штаты, 23507
        • Children's Hospital of The King's Daughters
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98105
        • Seattle Children's Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 1 месяц до 1 год (Ребенок)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Возраст больше или равен 1 месяцу и меньше или равен 12 месяцам на момент рандомизации; И
  • Положительный врожденный цитомегаловирус с помощью посева мочи или теста полимеразной цепной реакции (ПЦР), ИЛИ посева слюны или ПЦР с последующей подтверждающей ПЦР мочи в возрасте 21 дня, ИЛИ посева мочи или ПЦР после 21-дневного возраста с последующей ПЦР пятна сухой крови новорожденного; И
  • Подтвержденная сенсоневральная тугоухость (SNHL) с помощью тестирования слуховой реакции ствола мозга (ABR). Для оценки ABR потеря слуха определяется как уровень выше 25 дБ нормального уровня слуха (NHL) на частоте 1, 2 или 4 кГц в одном или обоих ушах.

Критерий исключения:

  • неминуемая кончина; ИЛИ ЖЕ
  • Известная реакция гиперчувствительности на валганцикловир, ганцикловир или любые компоненты исследуемого препарата; ИЛИ ЖЕ
  • АЛТ (аланинаминотрансфераза) в пять раз выше исходного уровня Е/л, гепатомегалия или выраженные желудочно-кишечные расстройства (например, эозинофильный эзофагит, язвенный колит); ИЛИ ЖЕ
  • Абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) менее 500 клеток/мм^3, гемоглобин менее 8 г/дл или тромбоцитов менее 50 000/мм^3, спленомегалия или выраженные гематологические нарушения (например, гемофилия, лейкемия, серповидноклеточная анемия) ; ИЛИ ЖЕ
  • Клиренс креатинина менее 60 мл/мин/1,73 м^2 или значительные почечные расстройства (например, нефротический синдром); ИЛИ ЖЕ
  • прием других противовирусных препаратов или терапия иммуноглобулином; ИЛИ ЖЕ
  • прием других исследуемых препаратов; ИЛИ ЖЕ
  • Грудное вскармливание от матери, получающей противовирусные или иммунодепрессивные препараты; ИЛИ ЖЕ
  • Известная ВИЧ-положительная мать (риск иммуносупрессии); ИЛИ ЖЕ
  • Субъект в настоящее время принимает список запрещенных лекарств, указанный на листке-вкладыше; ИЛИ ЖЕ
  • Другие известные причины, способствующие SNHL (например, менингит, ототоксичность аминогликозидов); ИЛИ ЖЕ
  • Двусторонняя глубокая SNHL или нарушение спектра слуховой нейропатии; ИЛИ ЖЕ
  • Существующая кондуктивная тугоухость или смешанная постоянная тугоухость; ИЛИ ЖЕ
  • Признаки внутричерепной кальцификации; ИЛИ ЖЕ
  • Признаки гидроцефалии; ИЛИ ЖЕ
  • микроцефалия; ИЛИ ЖЕ
  • Наличие петехий; ИЛИ ЖЕ
  • Задержка внутриутробного развития; ИЛИ ЖЕ
  • хориоретинит, атрофия зрительного нерва или бледность зрительных нервов; ИЛИ ЖЕ
  • родитель или опекун, не говорящий по-английски или по-испански; ИЛИ ЖЕ
  • Субъект большую часть времени общается на языке, отличном от английского или испанского; ИЛИ ЖЕ
  • Субъект не может пройти оценку слуха или родитель/опекун не может заполнить анкеты для общения; ИЛИ ЖЕ
  • гестационный возраст < 32 недель при рождении; ИЛИ ЖЕ
  • Вес при рождении < 1800 г.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Рука А
Валганцикловир 16 мг/кг перорально 2 раза в день (2 раза в день) x 6 месяцев
Лекарство: Валганцикловир
Валганцикловир поставляется в виде порошка для приготовления раствора для приема внутрь. Состав восстановленного раствора включает следующие вспомогательные вещества: повидон К30, фумаровую кислоту, бензоат натрия, сахарин натрия, маннит, ароматизатор и очищенную воду.
Другие имена:
  • Вальцит
Плацебо Компаратор: Рука Б
Ароматизированный простой сироп, объем эквивалентен активной дозе в руке, перорально два раза в день x 6 месяцев
Лекарство: Обычный сироп
Simple Syrup содержит сахарозу 85% по объему, очищенную воду и метилпарабен в качестве консерванта наряду с натуральными консервантами. Он будет ароматизирован, чтобы соответствовать вкусу валганцикловира.
Другие имена:
  • Сахарозная вода

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Baseline Total Ear Hearing Thresholds
Временное ограничение: Baseline assessment
Baseline hearing thresholds were summarized descriptively using the average minimum response levels (MRLs) at 2 kHz and 4 kHz for each ear. Lower values indicate better hearing sensitivity.
Baseline assessment

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Baseline Best-Ear Hearing Thresholds (2 kHz and 4 kHz)
Временное ограничение: Baseline assessment
Baseline best-ear hearing thresholds were summarized descriptively using the average minimum response levels (MRLs) at 2 kHz and 4 kHz. Lower values indicate better hearing sensitivity.
Baseline assessment
MacArthur-Bates Communicative Development Inventories (CDI): Words Produced Percentile Score
Временное ограничение: 20 months of age
The MacArthur-Bates Communicative Development Inventories (CDI) Words Produced subscale is a parent-reported measure of expressive language development. Percentile scores range from 0 to 100, with higher percentile scores indicating better expressive language performance.
20 months of age

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Words Produced Below 10th Percentile
Временное ограничение: 14 and 20 months of age assessments
Participants were classified according to whether their MacArthur-Bates Communicative Development Inventories (CDI) Words Produced percentile score was below the 10th percentile. Scores below the 10th percentile indicate increased risk for expressive language delay. The study was terminated early because of slow enrollment; therefore, the prespecified efficacy analyses were not performed, and only descriptive summaries of available data are reported.
14 and 20 months of age assessments
MacArthur-Bates CDI: Words and Sentences Subscale Percentiles
Временное ограничение: 20 months of age
The MacArthur-Bates Communicative Development Inventories (CDI) Words and Sentences subscales assess expressive language development. This outcome summarizes the Complexity, Word Forms, and Mean Length of Utterance percentile scores. Percentile scores range from 0 to 100, with higher scores indicating better expressive language performance.
20 months of age
LittlEARS Auditory Questionnaire Score
Временное ограничение: Assessments performed at 14 and 20 months of age
The LittlEARS Auditory Questionnaire is a parent-reported measure of auditory development in young children. Raw scores range from 0 to 35, with higher scores indicating better auditory development. Normative values vary by age. Because the study was terminated early by the National Institute on Deafness and Other Communication Disorders (NIDCD) due to slow enrollment, the target sample size was not achieved and the prespecified inferential efficacy analyses were not performed. Only descriptive summaries of available participant data are reported.
Assessments performed at 14 and 20 months of age
Developmental Domain Endpoints
Временное ограничение: 20 months of age
The Ages and Stages Questionnaire, Third Edition (ASQ-3) is a parent-completed developmental screening instrument that evaluates five developmental domains: Communication, Gross Motor, Fine Motor, Problem Solving, and Personal-Social. Each domain is scored separately; higher scores indicate better developmental performance within that domain. Because the study was terminated early by the National Institute on Deafness and Other Communication Disorders (NIDCD) due to slow enrollment, the target sample size was not achieved and the prespecified inferential efficacy analyses were not performed. No ASQ-3 outcome data are reported.
20 months of age
Valganciclovir Pharmacokinetics
Временное ограничение: From week 2 to month 6 post-randomization
Pharmacokinetic (PK) blood samples were collected between Week 2 and Month 6 after randomization to characterize valganciclovir exposure. Because the study was terminated early by the National Institute on Deafness and Other Communication Disorders (NIDCD) due to slow enrollment, the planned PK assays were not completed before study closure. Therefore, no pharmacokinetic results are available for reporting.
From week 2 to month 6 post-randomization
Number of Participants With Viral Resistance Results
Временное ограничение: Month 7 post-randomization
Viral resistance testing was planned to evaluate the development of cytomegalovirus (CMV) resistance mutations following valganciclovir treatment. Because the study was terminated early by the National Institute on Deafness and Other Communication Disorders (NIDCD) due to slow enrollment, the planned viral resistance assays were not completed before study closure. Therefore, no viral resistance results are available for reporting.
Month 7 post-randomization
Viral Load
Временное ограничение: Assessed at baseline, Month 3, and Month 7 post-randomization
Cytomegalovirus (CMV) viral load testing was planned at baseline, Month 3, and Month 7 after randomization to assess CMV viral burden during and after treatment. Because the study was terminated early by the National Institute on Deafness and Other Communication Disorders (NIDCD) due to slow enrollment, the planned viral load assays were not completed before study closure. Therefore, no viral load results are available for reporting.
Assessed at baseline, Month 3, and Month 7 post-randomization
LittlEARS Auditory Questionnaire Score
Временное ограничение: 20 months of age (planned assessment)
The LittlEARS Auditory Questionnaire is a parent-reported measure of auditory development in young children. Raw scores range from 0 to 35, with higher scores indicating better auditory development. Because the study was terminated early by the National Institute on Deafness and Other Communication Disorders (NIDCD) due to slow enrollment, the target sample size was not achieved and the prespecified inferential efficacy analyses were not performed. No analyzable LittlEARS outcome data were available for reporting.
20 months of age (planned assessment)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Albert Park

Соавторы

Genentech, Inc.
National Institute on Deafness and Other Communication Disorders (NIDCD)

Следователи

  • Главный следователь: Albert Park, MD, University of Utah

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

31 августа 2018 г.

Первичное завершение (Действительный)

31 августа 2022 г.

Завершение исследования (Действительный)

31 августа 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

13 марта 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

4 апреля 2017 г.

Первый опубликованный (Действительный)

11 апреля 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

27 августа 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

5 августа 2026 г.

Последняя проверка

1 мая 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 90760
  • 1U01DC014706-01A1 (Грант/контракт NIH США)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться