Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Essai contrôlé randomisé du valganciclovir pour les nourrissons malentendants infectés par le cytomégalovirus (ValEAR)

22 février 2022 mis à jour par: Albert Park

Essai contrôlé randomisé sur le valganciclovir pour les nourrissons malentendants infectés par le cytomégalovirus : essai ValEAR

L'objectif global de cette étude est de déterminer le bénéfice clinique et l'innocuité du traitement antiviral pour les nourrissons malentendants asymptomatiques infectés par le cytomégalovirus congénital (cCMV). Nous allons mener un essai multicentrique randomisé en double aveugle contre placebo pour déterminer si les nourrissons malentendants atteints de cCMV asymptomatique ont de meilleurs résultats auditifs et linguistiques s'ils reçoivent un traitement antiviral au valganciclovir. Nous déterminerons également l'innocuité du traitement antiviral au valganciclovir pour les nourrissons malentendants asymptomatiques infectés par le cCMV. Cette étude sera unique en ce que la cohorte inscrite ne comprendra que des nourrissons malentendants atteints de cCMV asymptomatique.

Objectif principal : Déterminer si le traitement des nourrissons malentendants infectés par le cCMV et présentant une perte auditive isolée avec le médicament antiviral valganciclovir réduit la pente moyenne des seuils auditifs totaux au cours des 20 mois suivant la randomisation par rapport aux nourrissons non traités infectés par le cCMV et présentant une perte auditive isolée.

Principaux objectifs secondaires :

  1. Déterminer si le traitement par valganciclovir améliore les résultats suivants par rapport au groupe témoin :

    1. La pente des seuils d'audition de la meilleure oreille sur les 20 mois suivant la randomisation.
    2. Le score centile du MacArthur-Bates Communicative Development Inventory (CDI) pour les mots produits à l'âge de 20 mois.
  2. Évaluer les mesures de sécurité basées sur tous les nouveaux événements indésirables de grade 3 ou plus désignés par les tableaux de toxicité de la Division du SIDA (DAIDS) du NIAID.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le cytomégalovirus (CMV) peut être transmis de la mère au fœtus et est l'une des principales causes de perte auditive neurosensorielle (SNHL), qui est une condition dans laquelle l'oreille interne est incapable de convertir le son en impulsions nerveuses vers le cerveau. Cette perte auditive et son effet néfaste sur le développement du langage contribuent pour près de 4 milliards de dollars par an aux coûts des soins de santé aux États-Unis. Contrairement à d'autres types de SNHL, la perte auditive induite par le CMV peut être traitée. Plusieurs essais cliniques ont démontré que le traitement antiviral peut prévenir la perte auditive progressive s'il est administré tôt dans la vie des nourrissons gravement atteints (CMV symptomatiques). Ces découvertes prometteuses ont donné lieu à un débat sur la meilleure méthode pour identifier et traiter les plus nombreux nourrissons asymptomatiques infectés par le CMV.

Une approche consiste à effectuer des tests auditifs universels pour les nouveau-nés, puis à effectuer des tests de diagnostic CMV uniquement sur les nourrissons qui échouent au test auditif. Cette approche ciblée devrait identifier les nourrissons les plus à risque de développer une perte auditive progressive et les difficultés de communication qui en découlent. L'Utah est le premier État à imposer cette approche selon laquelle les nourrissons de moins de trois semaines qui échouent à leur dépistage auditif néonatal subissent un test CMV. Dans cet essai, l'approche ciblée du dépistage auditif sera utilisée pour identifier les patients éligibles pour participer à un essai clinique randomisé en double aveugle contrôlé par placebo sur le traitement antiviral au valganciclovir. Les résultats de cet essai éclaireront les politiques publiques, modifieront potentiellement notre pratique clinique actuelle concernant l'évaluation de la perte auditive pédiatrique et offriront potentiellement une option thérapeutique aux nourrissons asymptomatiques infectés par le CMV et atteints de SNHL.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

52

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • Palo Alto, California, États-Unis, 94304
        • Lucile Packard Children's Hospital
      • San Diego, California, États-Unis, 92123
        • Rady Children's Hospital - San Diego
      • San Francisco, California, États-Unis, 94158
        • UCSF Benioff Children's Hospital
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
        • Children's Healthcare of Atlanta
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
        • Lurie Children's Hospital
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46202
        • Indiana University School of Medicine
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, États-Unis, 52242
        • University of Iowa
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
        • Massachusetts Eye and Ear
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109
        • Mott Children's Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55455
        • University of Minnesota Masonic Children's Hospital
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, États-Unis, 64108
        • Children's Mercy Hospital
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63103
        • Saint Louis Universtiy
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, États-Unis, 03756
        • Children's Hospital at Dartmouth-Hitchcock
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, États-Unis, 87131
        • University of New Mexico
    • New York
      • Bronx, New York, États-Unis, 10469
        • The Children's Hospital at Montefiore
      • Brooklyn, New York, États-Unis, 11203
        • SUNY Downstate Medical Center
      • New York, New York, États-Unis, 10032
        • Columbia University Medical Center
      • New York, New York, États-Unis, 10021
        • Weill Cornell Medicine
      • New York, New York, États-Unis, 11040
        • Cohen Children's Medical Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
    • Oregon
      • Portland, Oregon, États-Unis, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, États-Unis, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37232
        • Monroe Carell Jr. Children's Hospital at Vanderbilt
    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75235
        • UT Southwestern
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Baylor College of Medicine
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84132
        • Primary Children's Hospital
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, États-Unis, 23507
        • Children's Hospital of The King's Daughters
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98105
        • Seattle Children's Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

1 mois à 1 an (Enfant)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Âge supérieur ou égal à 1 mois et inférieur ou égal à 12 mois au moment de la randomisation ; ET
  • CMV congénital positif par culture d'urine ou test de réaction en chaîne par polymérase (PCR), OU culture de salive ou PCR suivie d'une PCR d'urine de confirmation à l'âge de 21 jours, OU culture d'urine ou PCR après l'âge de 21 jours suivie d'une PCR sur goutte de sang sec du nouveau-né ; ET
  • Perte auditive neurosensorielle confirmée (SNHL) par test de réponse auditive du tronc cérébral (ABR). Pour les évaluations ABR, la perte auditive est définie comme des niveaux supérieurs à 25 dB de niveau auditif normal (NHL) à 1, 2 ou 4 kHz dans une ou les deux oreilles.

Critère d'exclusion:

  • Décès imminent ; OU ALORS
  • Réaction d'hypersensibilité connue au valganciclovir, au ganciclovir ou à l'un des composants de la formulation du produit expérimental ; OU ALORS
  • ALT (alanine aminotransférase) cinq fois U/L de base, hépatomégalie ou troubles gastro-intestinaux importants (par exemple, œsophagite à éosinophiles, colite ulcéreuse) ; OU ALORS
  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) inférieur à 500 cellules/mm^3, taux d'hémoglobine inférieur à 8 g/dL ou nombre de plaquettes inférieur à 50 000/mm^3, splénomégalie ou troubles hématologiques importants (par exemple, hémophilie, leucémie, anémie falciforme) ; OU ALORS
  • Clairance de la créatinine inférieure à 60 mL/min/1,73 m^2 ou troubles rénaux importants (par exemple, syndrome néphrotique); OU ALORS
  • Recevoir d'autres médicaments antiviraux ou un traitement par immunoglobulines ; OU ALORS
  • Recevoir d'autres médicaments expérimentaux ; OU ALORS
  • Allaitement d'une mère recevant des médicaments antiviraux ou immunosuppresseurs ; OU ALORS
  • Mère séropositive connue (risque d'immunosuppression); OU ALORS
  • Le sujet utilise actuellement la liste des médicaments interdits spécifiés par la notice ; OU ALORS
  • Autre cause connue contribuant à la SNHL (par exemple, méningite, ototoxicité des aminoglycosides) ; OU ALORS
  • SNHL profond bilatéral ou trouble du spectre de la neuropathie auditive ; OU ALORS
  • Une surdité de transmission existante ou une surdité permanente mixte est présente ; OU ALORS
  • Preuve de calcification intracrânienne ; OU ALORS
  • Preuve d'hydrocéphalie; OU ALORS
  • microcéphalie ; OU ALORS
  • Présence de pétéchies ; OU ALORS
  • Retard de croissance intra-utérin; OU ALORS
  • Choriorétinite, atrophie optique ou nerfs optiques pâles ; OU ALORS
  • Parent ou tuteur incapable de parler anglais ou espagnol ; OU ALORS
  • Sujet exposé à une langue autre que l'anglais ou l'espagnol la majorité du temps ; OU ALORS
  • Sujet incapable de compléter les évaluations auditives ou parent/tuteur incapable de remplir les questionnaires de communication ; OU ALORS
  • < 32 semaines d'âge gestationnel à la naissance ; OU ALORS
  • Poids à la naissance < 1800 g.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bras A
Valganciclovir 16 mg/kg PO deux fois par jour (BID) x 6 mois
Médicament: Valganciclovir
Le valganciclovir est fourni sous forme de poudre à reconstituer en solution buvable. La formulation de la solution reconstituée comprend les excipients suivants : povidone K30, acide fumarique, benzoate de sodium, saccharine sodique, mannitol, arôme et eau purifiée.
Autres noms:
  • Valcyte
Comparateur placebo: Bras B
Sirop simple aromatisé, volume équivalent à la dose active du bras, PO BID x 6 mois
Médicament: Sirop simple
Le sirop simple contient du saccharose à 85 % en poids par volume, de l'eau purifiée et du méthyl paraben comme conservateur, ainsi que des conservateurs naturels. Il sera aromatisé pour correspondre à la saveur du valganciclovir.
Autres noms:
  • Eau de saccharose

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pente auditive totale de l'oreille
Délai: Évalué au départ, 8, 14 et 20 mois après la randomisation
L'objectif principal de cet essai randomisé est de déterminer si le traitement des nourrissons infectés par le cCMV présentant une perte auditive isolée avec le médicament antiviral valganciclovir réduit la pente des seuils auditifs totaux de l'oreille au cours des 20 mois suivant la randomisation par rapport à celui des nourrissons infectés par le cCMV non traités. avec perte auditive isolée.
Évalué au départ, 8, 14 et 20 mois après la randomisation

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Meilleure pente d'audition de l'oreille
Délai: Évalué au départ, 8, 14 et 20 mois après la randomisation
Le calcul de la pente des seuils d'audition de la meilleure oreille commence par les mêmes étapes préliminaires de calcul de la moyenne entre les LMR et la troncature des niveaux de seuil entre 15 et 110 dB, comme décrit ci-dessus pour la pente d'audition totale de l'oreille, mais dans ce cas, l'analyse est sur la base du score auditif de la meilleure oreille à chaque instant.
Évalué au départ, 8, 14 et 20 mois après la randomisation
Score centile pour les mots produits
Délai: Evalué à 20 mois
Le critère principal de développement communicatif sera déterminé sur la base du score centile produit par les mots MacArthur-Bates CDI donné à l'âge de 20 mois.
Evalué à 20 mois

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Mots produits en dessous du 10e centile
Délai: Évaluations à 14 et 20 mois
Point final dichotomique défini par la compétence communicative des enfants comme étant au-dessus ou en dessous du 10e centile en fonction du nombre de mots produits.
Évaluations à 14 et 20 mois
MacArthur Bates supplémentaires - Centiles de la sous-échelle des mots et des phrases
Délai: Évaluation de l'âge de 20 mois
Les scores en centiles pour les mots et les phrases de l'inventaire de développement communicatif de MacArthur Bates pour la complexité et les sous-échelles de forme de mot, et la longueur moyenne de l'énoncé.
Évaluation de l'âge de 20 mois
MacArthur Bates - Centiles de la sous-échelle des mots et des gestes
Délai: 14 mois d'évaluation de l'âge
Les paramètres secondaires de développement communicatif seront obtenus à partir du rapport des parents sur le formulaire MacArthur Bates Communicative Development Inventory - Words and Gestures à 14 mois. Les scores seront les scores en centiles pour le nombre total de mots produits, le nombre total de gestes, les phrases comprises et les mots compris.
14 mois d'évaluation de l'âge
Points de terminaison de domaine de développement
Délai: 14 et 20 mois d'évaluations d'âge
Basé sur le rapport des parents sur le questionnaire sur les âges et les stades, 3e édition. Il y a cinq sous-tests sur l'ASQ-3. Il s'agit notamment de la communication, de la motricité globale, de la motricité fine, de la résolution de problèmes et de la communication personnelle et sociale. Nous utiliserons les scores suivants : 1) Scores bruts de chaque sous-test 2) Points finaux dichotomiques pour chaque sous-test basés sur le score brut au-dessus ou en dessous d'un score seuil désigné en fonction de l'âge
14 et 20 mois d'évaluations d'âge
Pharmacocinétique du valganciclovir
Délai: De la semaine 2 au mois 6 après la randomisation
Les taux de valganciclovir seront mesurés.
De la semaine 2 au mois 6 après la randomisation
Résistance virale
Délai: Évalué au mois 7 post-randomisation
La présence de résistance virale sera mesurée.
Évalué au mois 7 post-randomisation
Charge virale
Délai: Évalué au 3e mois de référence et au 7e mois après la randomisation
La charge virale sera mesurée
Évalué au 3e mois de référence et au 7e mois après la randomisation
LittleEARS
Délai: 14 et 20 mois d'évaluations d'âge
Les scores bruts seront dichotomisés en fonction de l'âge auditif de l'enfant et comparés aux scores standardisés.
14 et 20 mois d'évaluations d'âge

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Albert Park

Collaborateurs

Genentech, Inc.
National Institute on Deafness and Other Communication Disorders (NIDCD)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Albert Park, MD, University of Utah

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

31 août 2018

Achèvement primaire (Anticipé)

1 juillet 2022

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 juillet 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

13 mars 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

4 avril 2017

Première publication (Réel)

11 avril 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

24 février 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

22 février 2022

Dernière vérification

1 février 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 90760
  • 1U01DC014706-01A1 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur Cmv congénital

Rechercher des essais similaires

Sponsors et collaborateurs

Les conditions médicales

Interventions en matière de drogue

CROs by country

CROs in Bahrain

Conditions

Maladies rares

Interventions en matière de drogue

Compléments alimentaires

Commanditaire / collaborateurs

Emplacements

S'abonner