11β-ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼタイプ1阻害による医原性クッシング症候群の標的化 (TICSI)

包含基準:

次の基準は両方のアームに適用され、スクリーニング訪問が成功した各ボランティアは、上記で定義されたアームのいずれかに無作為に割り付けられます (セクション 6 を参照)。目標。

• 糖尿病のない男性志願者 (スクリーニング時の HbA1C < 48mmol/mol)
• BMI 20-30kg/m2
• 年齢 18～60歳
• Oxford Biobank から特定された個人の場合 - ホメオスタティック モデル評価 (HOMA) で測定した空腹時インスリンおよび/またはグルコースおよび/またはインスリン抵抗性 - 40 ～ 60 パーセンタイルのインスリン抵抗性
• 血圧が 160/100 mmHg 未満で、降圧療法が 3 か月以上継続している
• -3か月を超える安定した脂質低下療法
• AZD4017 またはプレドニゾロン治療に対する禁忌はありません。 定期的な禁欲。 カレンダー、排卵、症候性体温、排卵後の方法、試用期間中の禁欲の宣言、および離脱は、避妊の許容される方法ではありません) または、パートナーと一緒に、避妊の非常に効果的な方法の 2 つの形式を使用することに同意します (すなわち コンドームと以下に定義する別の非常に効果的な方法）を使用し、スクリーニング時から研究期間中、バリア法と殺精子剤のみに依存しないでください。 提案された臨床研究では、すべての研究対象は男性になります。

パートナーが妊娠している、またはパートナーが妊娠可能な女性 (WOCBP) であり、非常に効果的な避妊方法を確立し、使用し続けている男性の被験者の場合、男性は上記の規定に加えて、治験薬の最終投与後 1 週間のコンドーム (非常に効果的な方法に加えて) (5 薬物消失半減期は 1 週間に切り上げ)。

パートナーが妊娠していないが、非常に効果的な避妊方法が確立されておらず、使用を継続している WOCBP である男性の研究対象者の場合、男性は避妊後 3 週間、（非常に効果的な避妊方法に加えて）コンドームを使用し続ける必要があります。治験薬の最終投与量（5回の薬物消失半減期に2週間を加えたもの）。

男性の研究参加者は、スクリーニング時から治験薬の最終投与後3週間（5回の薬物消失半減期に2週間を加えたもの）まで精子を提供してはなりません。

避妊の非常に効果的な方法は、排卵の抑制に関連する組み合わせ（エストロゲンとプロゲストゲンを含む）ホルモン避妊（経口、膣内または経皮のいずれか）、排卵の抑制に関連するプロゲストーゲンのみのホルモン避妊（経口[特にCerazette™]、注射可能または埋め込み可能）、子宮内器具（IUD）、子宮内ホルモン放出システム（IUS）、両側卵管閉塞、精管切除されたパートナーまたは性的禁欲。

プレドニゾロンが運動能力に影響を与える可能性があるため、競争力のあるエリートアスリートは研究に参加しないことをお勧めします.

除外基準:

次のいずれかに該当する場合、参加者は研究に参加できません。

• 18 歳未満または 60 歳以上
• 体格指数 <20 または >30kg/m2
• 糖尿病（1型または2型）の診断
• 血中ヘモグロビン <120mg/dL
• 出血性疾患
• 抗凝固療法
• -推定糸球体濾過率が60ml /分未満の腎障害
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ、アラニントランスアミナーゼおよび/またはガンマ-グルタミルトランスフェラーゼおよび/またはビリルビンが正常の上限を超える異常な肝臓化学
• -過去6か月以内のグルココルチコイド療法（吸入、局所または経口を含む）
• NSAID、疾患修飾性抗リウマチ薬 (DMARD) / ステロイド節約薬 (例: メトトレキサート、スルファサラジン、ヒドロキシクロロキン、アザチオプリン、レフルノミド、生物製剤 [抗腫瘍壊死因子アルファ、インターロイキン-1ra])。
• -結果の安全性または有効性に影響を与える可能性がある研究者の意見における病状-最近（2週間以内）または活動中の感染、既知の肝疾患、既知の甲状腺疾患、活動中の悪性腫瘍、既存の炎症状態（例： 炎症性関節症、炎症性腸疾患、自己免疫疾患、結合組織疾患)
• -調査官によって判断された、アルコール乱用の現在の証拠またはアルコール乱用の重大な履歴。
• -研究治療のいずれかに対する禁忌、または治験薬に対する既知または疑われる過敏症、同じクラスの化合物、他の研究治療または賦形剤。
• -インフォームドコンセントを提供することを望まない、またはできない。
• -過去6か月以内の別の治験薬試験/研究への参加