Celowanie w jatrogenny zespół Cushinga za pomocą hamowania dehydrogenazy 11β-hydroksysteroidowej typu 1 (TICSI)

Kryteria przyjęcia:

Poniższe kryteria mają zastosowanie do obu ramion, a każdy ochotnik, który pomyślnie przejdzie wizytę przesiewową, zostanie losowo przydzielony do jednej z grup zdefiniowanych powyżej (patrz sekcja 6): Szacujemy, że będziemy musieli zbadać 40-50 pacjentów, aby osiągnąć naszą rekrutację cel.

• Ochotnicy płci męskiej bez cukrzycy (HbA1C < 48 mmol/mol podczas badania przesiewowego)
• BMI 20-30kg/m2
• Wiek 18-60 lat
• Dla osób zidentyfikowanych z Oxford Biobank – insulina i/lub glukoza na czczo i/lub insulinooporność mierzona za pomocą modelu homeostatycznego (HOMA) – insulinooporność w 40-60 percentylu
• BP <160/100 mmHg przy stabilnym leczeniu hipotensyjnym przez ponad 3 miesiące
• Stabilna terapia hipolipemizująca przez ponad 3 miesiące
• Brak przeciwwskazań do leczenia AZD4017 lub prednizolonem Uczestników badania, którzy są aktywni seksualnie z partnerką w wieku rozrodczym, należy poddać sterylizacji chirurgicznej, przestrzegając prawdziwej abstynencji (gdy jest to zgodne z preferowanym i zwyczajowym stylem życia badanej). Okresowa abstynencja, np. kalendarzowa, owulacyjna, objawowo-termiczna, poowulacyjna, deklaracja abstynencji na czas badania i odstawienie są niedopuszczalnymi metodami antykoncepcji) lub zgadzają się wraz z partnerami na stosowanie dwóch form wysoce skutecznych metod antykoncepcji ( tj. prezerwatywa plus inna wysoce skuteczna metoda zdefiniowana poniżej), a nie polegać wyłącznie na metodach barierowych i środkach plemnikobójczych od czasu badania przesiewowego i przez cały czas trwania badania. W proponowanym badaniu klinicznym wszyscy uczestnicy będą płci męskiej.

W przypadku badanych mężczyzn, których partnerka jest w ciąży lub której partnerka jest kobietą w wieku rozrodczym (ang. prezerwatywa (oprócz wysoce skutecznej metody) przez 1 tydzień po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku (okresy półtrwania w fazie eliminacji 5 leków zaokrąglone w górę do 1 tygodnia).

W przypadku badanych mężczyzn, których partnerka nie jest w ciąży, ale jest WOCBP, który nie stosuje i nie stosuje wysoce skutecznej metody antykoncepcji, mężczyźni powinni nadal stosować prezerwatywę (oprócz wysoce skutecznej metody) przez 3 tygodnie po ostatnia dawka badanego leku (5 okresów półtrwania w fazie eliminacji leku plus 2 tygodnie).

Mężczyźni biorący udział w badaniu nie mogą również oddawać nasienia od momentu badania przesiewowego do 3 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku (5 okresów półtrwania w fazie eliminacji leku plus 2 tygodnie).

Wysoce skuteczne metody antykoncepcji definiuje się jako złożoną (zawierającą estrogen i progestagen) hormonalną antykoncepcję związaną z hamowaniem owulacji (doustną, dopochwową lub przezskórną), hormonalną antykoncepcję zawierającą wyłącznie progestagen związaną z hamowaniem owulacji (doustną [konkretnie Cerazette™], iniekcyjne lub wszczepialne), wkładka wewnątrzmaciczna (IUD), wewnątrzmaciczny system uwalniający hormony (IUS), obustronna niedrożność jajowodów, partner po wazektomii lub abstynencja seksualna.

Radzimy, aby wyczynowi elitarni sportowcy nie brali udziału w badaniu, ponieważ istnieje możliwość, że prednizolon może wpłynąć na ich wyniki sportowe

Kryteria wyłączenia:

Uczestnik nie może wziąć udziału w badaniu, jeśli spełniony jest którykolwiek z poniższych warunków:

• Wiek <18 lub >60 lat
• Wskaźnik masy ciała <20 lub >30kg/m2
• Rozpoznanie cukrzycy (typu 1 lub typu 2)
• Hemoglobina we krwi <120 mg/dL
• Zaburzenia krwotoczne
• Leczenie przeciwzakrzepowe
• Zaburzenia czynności nerek z szacowaną szybkością filtracji kłębuszkowej <60 ml/min
• Nieprawidłowe wyniki badań biochemicznych wątroby z aminotransferazą asparaginianową, transaminazą alaninową i/lub gamma-glutamylotransferazą i/lub bilirubiną powyżej górnej granicy normy
• Terapia glikokortykosteroidami (w tym wziewnymi, miejscowymi lub doustnymi) w ciągu ostatnich 6 miesięcy
• Jednoczesne stosowanie leków przeciwzapalnych, w tym NLPZ, leków przeciwreumatycznych modyfikujących przebieg choroby (DMARD) / leków oszczędzających steroidy (np. metotreksat, sulfasalazyna, hydroksychlorochina, azatiopryna, leflunomid, leki biologiczne [czynnik martwicy nowotworu alfa, interleukina-1ra]).
• Każdy stan chorobowy w opinii badacza, który może mieć wpływ na bezpieczeństwo lub ważność wyników – niedawna (w ciągu 2 tygodni) lub czynna infekcja, znana choroba wątroby, znana choroba tarczycy, aktywny nowotwór złośliwy, istniejący stan zapalny (np. artropatia zapalna, choroba zapalna jelit, choroba autoimmunologiczna, choroba tkanki łącznej)
• Aktualne dowody nadużywania alkoholu lub znaczna historia nadużywania alkoholu, zgodnie z oceną badacza.
• Przeciwwskazania do któregokolwiek z badanych zabiegów lub znana lub podejrzewana nadwrażliwość na badany produkt, związki z tej samej klasy, inne badane terapie lub jakiekolwiek substancje pomocnicze.
• Nie chcą lub nie mogą wyrazić świadomej zgody.
• Uczestnictwo w innym badaniu/badaniu badanego produktu leczniczego w ciągu ostatnich 6 miesięcy