Målretning mod iatrogen Cushings syndrom med 11β-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 hæmning (TICSI)

Inklusionskriterier:

Følgende kriterier gælder for begge arme, og hver frivillig, der har et vellykket screeningsbesøg, vil blive randomiseret til en af ​​armene defineret ovenfor (se afsnit 6): Vi vurderer, at vi bliver nødt til at screene 40-50 patienter for at opnå vores rekruttering mål.

• Mandlige frivillige uden diabetes (HbA1C < 48mmol/mol ved screening)
• BMI 20-30kg/m2
• Alder 18-60 år
• For personer identificeret fra Oxford Biobank - fastende insulin og/eller glukose og/eller insulinresistens målt ved homøostatisk modelvurdering (HOMA) - insulinresistens i 40.-60. percentilen
• BP<160/100 mmHg med stabil antihypertensiv behandling i >3 måneder
• Stabil lipidsænkende behandling i >3 måneder
• Ingen kontraindikationer til AZD4017 eller prednisolonbehandling. Studiedeltagere, der er seksuelt aktive med en kvindelig partner i den fødedygtige alder, skal steriliseres kirurgisk og praktisere ægte afholdenhed (når dette er i overensstemmelse med forsøgspersonens foretrukne og sædvanlige livsstil. Periodisk abstinens, f.eks. kalender, ægløsning, symptotermiske metoder, post-ægløsningsmetoder, erklæring om afholdenhed under forsøgets varighed og tilbagetrækning er ikke acceptable præventionsmetoder) eller aftaler, sammen med deres partnere, at bruge to former for yderst effektive præventionsmetoder ( dvs. kondom plus en anden yderst effektiv metode defineret nedenfor), og ikke stole på barrieremetoder og sæddræbende midler alene, fra screeningstidspunktet og under undersøgelsens varighed. For det foreslåede kliniske studie vil alle forsøgspersoner være mænd.

For mandlige forsøgspersoner, hvis partner er gravid, eller hvis partner er en kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP), som er etableret på og fortsætter med at bruge en yderst effektiv præventionsmetode, ud over ovenstående bestemmelser, bør mænd fortsætte med at bruge et kondom (ud over den yderst effektive metode) i 1 uge efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (5 halveringstider for eliminering af lægemidler rundet op til 1 uge).

For mandlige forsøgspersoner, hvis partner ikke er gravid, men er en WOCBP, som ikke er etableret på og fortsætter med at bruge en højeffektiv præventionsmetode, bør mænd fortsætte med at bruge kondom (ud over den højeffektive metode) i 3 uger efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (5 halveringstider for eliminering af lægemidlet plus 2 uger).

Mandlige forsøgsdeltagere må heller ikke donere sæd fra tidspunktet for screeningen indtil 3 uger efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (5 halveringstider for lægemiddeleliminering plus 2 uger).

Meget effektive præventionsmetoder er defineret som kombineret (østrogen- og gestagenholdig) hormonel prævention forbundet med hæmning af ægløsning (enten oral, intravaginal eller transdermal), hormonel prævention med kun gestagen forbundet med hæmning af ægløsning (enten oral [specifikt Cerazette™], injicerbar eller implanterbar), intrauterin enhed (IUD), intrauterint hormonfrigørende system (IUS), bilateral tubal okklusion, vasektomiseret partner eller seksuel afholdenhed.

Vi anbefaler, at konkurrerende eliteatleter ikke deltager i undersøgelsen, da der er mulighed for, at prednisolon kan påvirke deres atletiske præstationer.

Ekskluderingskriterier:

Deltageren må ikke deltage i undersøgelsen, hvis noget af følgende gør sig gældende:

• Alder <18 eller >60 år
• Body mass index <20 eller >30 kg/m2
• En diagnose af diabetes (type 1 eller type 2)
• Et blodhæmoglobin <120mg/dL
• Hæmoragiske lidelser
• Antikoagulerende behandling
• Nedsat nyrefunktion med estimeret glomerulær filtrationshastighed <60 ml/min
• Unormal leverkemi med aspartataminotransferase, alanintransaminase og/eller gamma-glutamyltransferase og/eller bilirubin mere end den øvre normalgrænse
• Glukokortikoidbehandling (inklusive inhaleret, topisk eller oral) inden for de sidste 6 måneder
• Samtidig anti-inflammatorisk medicin, herunder NSAID'er, sygdomsmodificerende anti-reumatiske lægemidler (DMARD'er) / steroidbesparende medicin (f.eks. methotrexat, sulfasalazin, hydroxychloroquin, azathioprin, leflunomid, biologiske lægemidler [anti-tumornekrosefaktor alfa, interleukin-1ra]).
• Enhver medicinsk tilstand efter investigatorens mening, der kan påvirke sikkerheden eller validiteten af ​​resultaterne - nylig (inden for 2 uger) eller aktiv infektion, kendt leversygdom, kendt skjoldbruskkirtelsygdom, aktiv malignitet, eksisterende inflammatorisk tilstand (f.eks. inflammatorisk artropati, inflammatorisk tarmsygdom, autoimmun sygdom, bindevævssygdom)
• Aktuelle beviser for alkoholmisbrug eller en betydelig historie med alkoholmisbrug, som vurderet af efterforskeren.
• Kontraindikation til enhver af undersøgelsesbehandlingerne eller kendt eller mistænkt overfølsomhed over for forsøgsproduktet, forbindelser af samme klasse, andre undersøgelsesbehandlinger eller hjælpestoffer.
• Uvillig eller ude af stand til at give informeret samtykke.
• Deltagelse i endnu et lægemiddelforsøg/undersøgelse inden for de seneste 6 måneder