Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az iatrogén Cushing-szindróma megcélzása 11β-hidroxiszteroid-dehidrogenáz 1-es típusú gátlással (TICSI)

2021. május 12. frissítette: University of Oxford

Iatrogén Cushing-szindróma megcélzása 11β-hidroxiszteroid dehidrogenáz 1-es típusú gátlással (TICSI)

Jelenleg az Egyesült Királyság és az Amerikai Egyesült Államok lakosságának 2-3%-a részesül glükokortikoid terápiában. A jelentős káros hatások nem korlátozódnak a krónikus használatra; ismétlődő, rövid ideig tartó adagolás fokozott megbetegedéssel és mortalitással jár. A glükokortikoid-használattal kapcsolatos káros anyagcsere-jellemzők közé tartozik az elhízás, a vázizom-myopathia, a magas vérnyomás, az inzulinrezisztencia és a cukorbetegség, amelyeket összefoglaló néven „iatrogén Cushing-szindrómának” neveznek. A glükokortikoid terápia hatékonysága nem kétséges, de nincs olyan beavatkozás, amely csökkentené metabolikus következményeit. A metabolikus szövetekben (máj, vázizom, zsírszövet) az 1-es típusú 11β-hidroxiszteroid-dehidrogenáz (11β-HSD1) regenerálja az aktív glükokortikoidot, így képes szorosan szabályozni a glükokortikoidok elérhetőségét a glükokortikoid receptor aktiválásához. A preklinikai vizsgálatok során a kutatók kimutatták, hogy a 11β-HSD1 kritikus szerepet játszik a keringő glükokortikoidtöbblettel összefüggő nemkívánatos jellemzők kialakulásának szabályozásában, ami alátámasztja megfigyeléseinket egy Cushing-kórban szenvedő betegnél, aki funkcionális hiánya miatt védett a klasszikus fenotípustól. 11β-HSD1-ben.

Ez a vizsgálat az első klinikai értékelés a szelektív 11β-HSD1 inhibitor, az AZD4017 hatásáról egészséges önkénteseken, akik exogén glükokortikoidokat (prednizolont) szednek. A kutatók azt javasolják, hogy a magas szintű 11β-HSD1-et expresszáló szövetekben a prednizolon hatása felerősödjön, ami káros hatásokat vált ki ezekben a szövetekben, és feltételezik, hogy az AZD4017 emberben csökkenti a prednizolon adagolásának káros anyagcsere-következményeit anélkül, hogy veszélyeztetné gyulladáscsökkentő hatását. .

Konkrét kutatási céljaink a következők:

  1. A szelektív 11β-HSD1 inhibitor, az AZD4017 jótékony hatásának bemutatása a metabolikus fenotípus prednizolon által kiváltott romlására, beleértve a glükóz eltávolítását és az endogén glükóz termelési sebességét.
  2. Az AZD4017 hatásának meghatározása a prednizolon gyulladáscsökkentő hatásaira.
  3. Az AZD4017-tel együtt adott prednizolon-terápiára adott válasz alapját képező szövetspecifikus (vázizom, zsírszövet) mechanizmusok azonosítása.

A kutatók randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos vizsgálatot végeznek annak megállapítására, hogy a szelektív 11β-HSD1 inhibitor, az AZD4017 együttadása korlátozza-e a rövid távú exogén glükokortikoid beadás káros hatásait. 32 egészséges férfi önkéntesen részletes anyagcsere-vizsgálatot végeznek, beleértve a 2-lépéses hiperinzulinémiás euglikémiás kapcsokat (a lipid- és szénhidrát-anyagcsere stabil izotópos mérésével), valamint a vázizom alkar glükózfelvételének felmérését. Ezután minden önkéntest prednizolonnal (napi 20 mg) kezelnek, és véletlenszerűen placebóval vagy AZD4017-tel együtt kapnak. 1 hét kezelés után minden vizsgálatot meg kell ismételni. Hipotézisünk az, hogy a prednizolon káros metabolikus hatásai csökkenni fognak az AZD4017 együttadásával.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

32

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

16 év (Felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Férfi

Leírás

Bevételi kritériumok:

A következő kritériumok mindkét karra vonatkoznak, és minden sikeres szűrővizsgálaton átesett önkéntest véletlenszerűen besorolnak a fent meghatározott karok egyikébe (lásd a 6. pontot): Becsléseink szerint 40-50 beteget kell szűrnünk ahhoz, hogy elérjük a toborzást. cél.

  • Férfi önkéntesek, akiknek nincs cukorbetegsége (HbA1C < 48 mmol/mol a szűréskor)
  • BMI 20-30kg/m2
  • Életkor 18-60 év
  • Az Oxford Biobank által azonosított egyének esetében - éhomi inzulin- és/vagy glükóz- és/vagy inzulinrezisztencia a homeosztatikus modellértékeléssel (HOMA) mérve - inzulinrezisztencia a 40-60. percentilisben
  • BP<160/100 Hgmm stabil vérnyomáscsökkentő terápiával >3 hónapig
  • Stabil lipidcsökkentő terápia >3 hónapig
  • Nincsenek ellenjavallatok az AZD4017 vagy a prednizolon kezelésre Azokat a vizsgálati résztvevőket, akik szexuális életet folytatnak fogamzóképes női partnerrel, műtétileg sterilizálni kell, a valódi absztinencia gyakorlásával (ha ez összhangban van az alany preferált és megszokott életmódjával. Időszakos absztinencia, pl. naptári, peteérési, tüneti, posztovulációs módszerek, a próba idejére való absztinencia kinyilvánítása és a visszavonás nem elfogadható fogamzásgátlási módszer), vagy partnereikkel együtt megállapodnak abban, hogy a fogamzásgátlás két nagyon hatékony módszerét alkalmazzák ( azaz az óvszert és egy másik, alább definiált rendkívül hatékony módszert), és ne hagyatkozzon önmagában a barrier módszerekre és a spermicidre a szűrés időpontjától és a vizsgálat időtartama alatt. A javasolt klinikai vizsgálatban minden vizsgálati alany férfi lesz.

Azon férfi vizsgálati alanyok esetében, akiknek partnere terhes, vagy olyan fogamzóképes nő (WOCBP), aki bevezette és továbbra is alkalmazza a rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert, a fenti kikötéseken túlmenően a férfiaknak továbbra is alkalmazniuk kell óvszer (a rendkívül hatékony módszer mellett) a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 1 hétig (5 gyógyszer eliminációs felezési ideje 1 hétre kerekítve).

Azon férfi vizsgálati alanyok esetében, akiknek partnere nem terhes, de WOCBP-s, aki nem ismert és továbbra is alkalmaz egy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert, a férfiaknak továbbra is óvszert kell használniuk (a rendkívül hatékony módszer mellett) a terhességet követő 3 hétig. vizsgálati gyógyszer utolsó adagja (5 gyógyszer eliminációs felezési idő plusz 2 hét).

A vizsgálatban részt vevő férfiak sem adhatnak spermát a szűréstől a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 3 hétig (5 gyógyszer eliminációs felezési idő plusz 2 hét).

A rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszerek a következők: kombinált (ösztrogén és progesztogén tartalmú) hormonális fogamzásgátlás, amely az ovuláció gátlásával jár (orális, intravaginális vagy transzdermális), csak progesztogén hormonális fogamzásgátlás, amely az ovuláció gátlásával jár (akár orális [különösen Cerazette™], injektálható vagy beültethető), méhen belüli eszköz (IUD), intrauterin hormonfelszabadító rendszer (IUS), kétoldali petevezeték elzáródás, vazektomizált partner vagy szexuális absztinencia.

Azt tanácsoljuk, hogy versenyszerűen élsportolók ne vegyenek részt a vizsgálatban, mivel fennáll annak a lehetősége, hogy a prednizolon hatással lehet a sportteljesítményükre.

Kizárási kritériumok:

A résztvevő nem vehet részt a vizsgálatban, ha az alábbiak bármelyike ​​fennáll:

  • 18 év alatti vagy 60 év feletti kor
  • Testtömegindex <20 vagy >30kg/m2
  • A cukorbetegség diagnózisa (1-es vagy 2-es típusú)
  • A vér hemoglobinja <120 mg/dl
  • Vérzéses rendellenességek
  • Antikoaguláns kezelés
  • Vesekárosodás, becsült glomeruláris szűrési sebesség <60 ml/perc
  • Kóros májkémia, aszpartát aminotranszferáz, alanin transzamináz és/vagy gamma-glutamil-transzferáz és/vagy bilirubin szintje meghaladja a normál érték felső határát
  • Glükokortikoid terápia (beleértve az inhalációs, helyi vagy orális) kezelést az elmúlt 6 hónapban
  • Egyidejű gyulladáscsökkentő gyógyszerek, beleértve az NSAID-okat, a betegséget módosító reumaellenes szerek (DMARD) / szteroid-megtakarító gyógyszerek (pl. metotrexát, szulfaszalazin, hidroxiklorokin, azatioprin, leflunomid, biológiai szerek [anti-tumor nekrózis faktor alfa, interleukin-1ra]).
  • A vizsgáló véleménye szerint bármely olyan egészségügyi állapot, amely hatással lehet az eredmények biztonságosságára vagy érvényességére - közelmúltban (2 héten belül) vagy aktív fertőzés, ismert májbetegség, ismert pajzsmirigybetegség, aktív rosszindulatú daganat, meglévő gyulladásos állapot (pl. gyulladásos artropátia, gyulladásos bélbetegség, autoimmun betegség, kötőszöveti betegség)
  • Az alkohollal való visszaélésre vonatkozó jelenlegi bizonyítékok vagy jelentős alkoholfogyasztási történet, a vizsgáló megítélése szerint.
  • Bármely vizsgálati kezelés ellenjavallata, vagy ismert vagy feltételezett túlérzékenység a vizsgálati készítménnyel, az azonos osztályba tartozó vegyületekkel, más vizsgálati kezelésekkel vagy bármely segédanyaggal szemben.
  • Nem hajlandó vagy nem képes tájékozott beleegyezést adni.
  • Részvétel az elmúlt 6 hónapban egy másik vizsgált gyógyszerkészítményben végzett vizsgálatban/vizsgálatban

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Hármas

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Aktív összehasonlító: Aktív
Prednizolon 20 mg naponta egyszer és AZD4017 400 mg naponta kétszer 7 napon keresztül.
Drog: AZD4017 és prednizolon
Az AZD4017 gyógyszert napi 20 mg prednizolonnal együtt adják be 7 napon keresztül, hogy összehasonlítsák a metabolikus szövetekre gyakorolt ​​hatását a placebóval, ahol a résztvevők napi placebót és 20 mg prednizolont kapnak 7 napon keresztül.
Más nevek:
  • 11 béta-hidroxiszteroid dehidrogenáz inhibitor
Placebo Comparator: Placebo orális tabletta
Prednizolon 20 mg naponta egyszer és placebo naponta kétszer 7 napon keresztül.
Drog: Placebo orális tabletta és prednizolon
A placebo orális tablettát napi 20 mg prednizolonnal együtt adják 7 napon keresztül, hogy összehasonlítsák az AZD4017 és a napi 20 mg prednizolon metabolikus szövetekre gyakorolt ​​hatását a placebo karral.
Más nevek:
  • Placebo

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Változások a prednizolon káros mellékhatásaiban az AZD4017 által.
Időkeret: 2 év
Annak értékelése, hogy az AZD4017 korlátozhatja-e a prednizolon (20 mg) káros hatását a glükóz ártalmatlanítására. Ezt úgy érik el, hogy mérik a glükóz mennyiségét a hyperinsulinaemiás euglikémiás szorítás során.
2 év

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Változások a máj inzulinérzékenységében az AZD4017 által, amikor prednizolonnal (20 mg) adják, összehasonlítva az önmagában adott prednizolonnal (20 mg).
Időkeret: 2 év
Az endogén glükóz termelési sebesség mérése hiperinsulinaemiás euglikémiás szorítás során.
2 év
A prednizolon és az AZD4017 beadásával összefüggő vérnyomásváltozások
Időkeret: 2 év
A résztvevők 24 órás ambuláns vérnyomásmérést végeznek.
2 év
A zsírszövet génexpressziós profiljának változásai a prednizolon és az AZD4017 adagolásával kapcsolatban.
Időkeret: 2 év
A génexpressziós változásokat zsírszöveti biopsziákból mérik.
2 év
Változás az egész test oxidációjában a prednizolon és az AZD4017 adagolásával összefüggésben
Időkeret: 2 év
A szén-13 beépülésének mérése a kilélegzett szén-dioxidba gázkromatográfiás égési izotóp arány tömegspektrometriával.
2 év
Változások a vázizom génexpressziós profiljában a prednizolon és az AZD4017 adagolásával kapcsolatban.
Időkeret: 2 év
A vázizom biopsziában mért génexpressziós változások.
2 év
A keringő gyulladásos citokinek változásai és a gyulladásos válasz a keringő gyulladásos sejtekben a prednizolon és az AZD4017 adagolásával összefüggésben.
Időkeret: 2 év
Gyulladásos citokinek mérése, perifériás vér mononukleáris sejtjeinek izolálása és gyulladásos stresszre adott válaszának meghatározása.
2 év
A prednizolon és az AZD4017 adagolásával összefüggő csontforgalom változásai.
Időkeret: 2 év
A csontforgalom szérum és vizelet markereinek mérése, beleértve az I. típusú kollagénnel térhálósított N-telopeptidet és az oszteokalcint
2 év
A prednizolon és az AZD4017 adagolásával összefüggő testösszetétel változásai (teljes és regionális sovány és zsírtömeg).
Időkeret: 2 év
A teljes és regionális sovány- és zsírtömeg mérése kettős energiájú röntgenabszorpciós vizsgálattal.
2 év
A vizelet szteroid metabolit profiljának változásai a prednizolon és az AZD4017 adásával kapcsolatban.
Időkeret: 2 év
Szteroid metabolitok gázkromatográfiával, tömegspektrometriával mérve, időzített, éjszakai vizeletmintában.
2 év

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

University of Oxford

Együttműködők

AstraZeneca

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2017. május 25.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2020. augusztus 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2020. augusztus 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2017. március 17.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. április 7.

Első közzététel (Tényleges)

2017. április 13.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2021. május 13.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. május 12.

Utolsó ellenőrzés

2021. március 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 212634

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

Nem

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a AZD4017 és prednizolon

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Israel

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel