Gericht op het iatrogene syndroom van Cushing met 11β-hydroxysteroïde dehydrogenase type 1-remming (TICSI)

Inclusiecriteria:

De volgende criteria zijn van toepassing op beide armen en elke vrijwilliger die een succesvol screeningbezoek heeft, wordt gerandomiseerd naar een van de hierboven gedefinieerde armen (zie sectie 6): We schatten dat we 40-50 patiënten moeten screenen om onze rekrutering te bereiken doel.

• Mannelijke vrijwilligers zonder diabetes (HbA1C < 48 mmol/mol bij screening)
• BMI 20-30kg/m2
• Leeftijd 18-60 jaar
• Voor personen geïdentificeerd uit Oxford Biobank - nuchtere insuline- en/of glucose- en/of insulineresistentie zoals gemeten door Homeostatic model assessment (HOMA) - insulineresistentie in het 40e-60e percentiel
• BP<160/100 mmHg met stabiele antihypertensieve therapie gedurende >3 maanden
• Stabiele lipidenverlagende therapie gedurende >3 maanden
• Geen contra-indicaties voor behandeling met AZD4017 of prednisolon Deelnemers aan de studie die seksueel actief zijn met een vrouwelijke partner die zwanger kan worden, moeten chirurgisch worden gesteriliseerd en echte onthouding beoefenen (wanneer dit in overeenstemming is met de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van de proefpersoon. Periodieke onthouding, b.v. kalender, ovulatie, symptothermische, post-ovulatiemethoden, verklaring van onthouding voor de duur van een proef en ontwenning zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden) of komen overeen, samen met hun partners, om twee vormen van zeer effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken ( d.w.z. condoom plus een andere zeer effectieve methode die hieronder wordt beschreven), en vertrouw niet alleen op barrièremethoden en zaaddodend middel, vanaf het moment van screening en voor de duur van het onderzoek. Voor de voorgestelde klinische studie zullen alle proefpersonen mannelijk zijn.

Voor mannelijke proefpersonen van wie de partner zwanger is, of van wie de partner een vrouw in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) is die een zeer effectieve anticonceptiemethode gebruikt en blijft gebruiken, moeten mannen, naast de bovenstaande bepalingen, doorgaan met het gebruik van een condoom (naast de zeer effectieve methode) gedurende 1 week na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (5 eliminatiehalfwaardetijden afgerond op 1 week).

Voor mannelijke proefpersonen van wie de partner niet zwanger is maar een WOCBP is die niet is ingeburgerd en een zeer effectieve anticonceptiemethode blijft gebruiken, moeten mannen gedurende 3 weken na de zwangerschap een condoom blijven gebruiken (naast de zeer effectieve methode). laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel (5 eliminatiehalfwaardetijden plus 2 weken).

Mannelijke studiedeelnemers mogen ook geen sperma doneren vanaf het moment van screening tot 3 weken na de laatste dosis van het studiegeneesmiddel (5 eliminatiehalfwaardetijden plus 2 weken).

Zeer effectieve anticonceptiemethoden worden gedefinieerd als gecombineerde (oestrogeen- en progestageenbevattende) hormonale anticonceptie geassocieerd met remming van de ovulatie (oraal, intravaginaal of transdermaal), hormonale anticonceptie met alleen progestageen geassocieerd met remming van de ovulatie (ofwel oraal [in het bijzonder Cerazette™], injecteerbaar of implanteerbaar), intra-uterien apparaat (IUD), intra-uterien hormoonafgevend systeem (IUS), bilaterale eileidersocclusie, gesteriliseerde partner of seksuele onthouding.

We raden competitieve topsporters aan niet deel te nemen aan het onderzoek, omdat de mogelijkheid bestaat dat prednisolon hun atletische prestaties kan beïnvloeden.

Uitsluitingscriteria:

De deelnemer mag niet deelnemen aan het onderzoek als een van de volgende situaties van toepassing is:

• Leeftijd <18 of >60 jaar
• Lichaamsmassa-index <20 of >30kg/m2
• Een diagnose van diabetes (type 1 of type 2)
• Een bloedhemoglobine <120mg/dL
• Hemorragische aandoeningen
• Antistollingsbehandeling
• Nierfunctiestoornis met geschatte glomerulaire filtratiesnelheid <60 ml/min
• Abnormale leverchemie met aspartaataminotransferase, alaninetransaminase en/of gamma-glutamyltransferase en/of bilirubine meer dan de bovengrens van normaal
• Behandeling met glucocorticoïden (inclusief inhalatie, lokaal of oraal) in de afgelopen 6 maanden
• Gelijktijdige ontstekingsremmende medicatie waaronder NSAID's, disease modifying anti-rheumatic drugs (DMARD's) / steroïde-sparende medicatie (bijv. methotrexaat, sulfasalazine, hydroxychloroquine, azathioprine, leflunomide, biologische geneesmiddelen [antitumornecrosefactor-alfa, interleukine-1ra]).
• Elke medische aandoening naar de mening van de onderzoeker die van invloed kan zijn op de veiligheid of validiteit van de resultaten - recente (binnen 2 weken) of actieve infectie, bekende leverziekte, bekende schildklierziekte, actieve maligniteit, bestaande ontstekingsaandoening (bijv. inflammatoire artropathie, inflammatoire darmziekte, auto-immuunziekte, bindweefselziekte)
• Actueel bewijs van alcoholmisbruik of een significante geschiedenis van alcoholmisbruik, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
• Contra-indicatie voor een van de onderzoeksbehandelingen of bekende of vermoede overgevoeligheid voor het onderzoeksproduct, verbindingen van dezelfde klasse, andere onderzoeksbehandelingen of hulpstoffen.
• Niet bereid of niet in staat om geïnformeerde toestemming te geven.
• Deelname aan een andere proef/studie met een geneesmiddel voor onderzoek in de afgelopen 6 maanden