Борьба с ятрогенным синдромом Кушинга с помощью ингибирования 11β-гидроксистероиддегидрогеназы 1 типа (TICSI)

Критерии включения:

Следующие критерии применяются к обеим группам, и каждый доброволец, успешно прошедший скрининг, будет рандомизирован в одну из групп, определенных выше (см. раздел 6): цель.

• Мужчины-добровольцы без диабета (HbA1C < 48 ммоль/моль при скрининге)
• ИМТ 20-30 кг/м2
• Возраст 18-60 лет
• Для лиц, идентифицированных Оксфордским биобанком - инсулинорезистентность натощак и/или глюкоза и/или резистентность к инсулину, измеренная с помощью оценки гомеостатической модели (HOMA) - резистентность к инсулину в 40-60-м процентиле
• АД<160/100 мм рт.ст. при стабильной антигипертензивной терапии в течение >3 мес.
• Стабильная гиполипидемическая терапия в течение >3 месяцев
• Отсутствие противопоказаний к лечению AZD4017 или преднизолоном. Участники исследования, ведущие половую жизнь с партнершей детородного возраста, должны быть хирургически стерилизованы, практикуя истинное воздержание (когда это соответствует предпочтительному и обычному образу жизни субъекта). Периодическое воздержание, т.е. календарный, овуляционный, симптотермальный, постовуляционный методы, заявление о воздержании на время испытания и абстиненция не являются приемлемыми методами контрацепции) или соглашаются вместе со своими партнерами на использование двух форм высокоэффективных методов контроля рождаемости ( то есть презерватив плюс другой высокоэффективный метод, определенный ниже), а не полагаться только на барьерные методы и спермициды с момента скрининга и на протяжении всего исследования. В предлагаемом клиническом исследовании все участники исследования будут мужчинами.

Для субъектов исследования мужского пола, чей партнер беременен или чей партнер является женщиной детородного возраста (WOCBP), которая установила и продолжает использовать высокоэффективный метод контрацепции, в дополнение к вышеуказанным положениям, мужчины должны продолжать использовать презерватив (в дополнение к высокоэффективному методу) в течение 1 недели после приема последней дозы исследуемого препарата (5 периодов полувыведения препарата округляется до 1 недели).

Для участников исследования мужского пола, чей партнер не беременен, но является WOCBP, который не имеет подтверждения и продолжает использовать высокоэффективный метод контрацепции, мужчины должны продолжать использовать презерватив (в дополнение к высокоэффективному методу) в течение 3 недель после последняя доза исследуемого препарата (5 периодов полувыведения препарата плюс 2 недели).

Участники исследования мужского пола также не должны сдавать сперму с момента скрининга до 3 недель после последней дозы исследуемого препарата (5 периодов полувыведения препарата плюс 2 недели).

Высокоэффективные методы контрацепции определяются как комбинированная (содержащая эстроген и прогестаген) гормональная контрацепция, связанная с ингибированием овуляции (оральная, интравагинальная или трансдермальная), гормональная контрацепция, содержащая только прогестаген, связанная с ингибированием овуляции (пероральная [в частности, Cerazette™], инъекционные или имплантируемые), внутриматочная спираль (ВМС), внутриматочная система, высвобождающая гормоны (ВМС), двусторонняя закупорка маточных труб, вазэктомия партнера или половое воздержание.

Мы бы посоветовали элитным спортсменам не принимать участие в исследовании, так как существует вероятность того, что преднизолон может повлиять на их спортивные результаты.

Критерий исключения:

Участник не может участвовать в исследовании, если применимо любое из следующих условий:

• Возраст <18 или >60 лет
• Индекс массы тела <20 или >30 кг/м2
• Диагноз диабета (тип 1 или тип 2)
• Гемоглобин крови <120 мг/дл
• Геморрагические расстройства
• Лечение антикоагулянтами
• Почечная недостаточность с расчетной скоростью клубочковой фильтрации <60 мл/мин.
• Нарушения биохимии печени с аспартатаминотрансферазой, аланинтрансаминазой и/или гамма-глутамилтрансферазой и/или билирубином выше верхней границы нормы
• Терапия глюкокортикоидами (в том числе ингаляционными, местными или пероральными) в течение последних 6 мес.
• Сопутствующие противовоспалительные препараты, включая НПВП, противоревматические препараты, модифицирующие заболевание (БПВП)/лекарства, сберегающие стероиды (например, метотрексат, сульфасалазин, гидроксихлорохин, азатиоприн, лефлуномид, биопрепараты [против фактора некроза опухоли альфа, интерлейкин-1ra]).
• Любое заболевание, по мнению исследователя, которое может повлиять на безопасность или достоверность результатов — недавняя (в течение 2 недель) или активная инфекция, известное заболевание печени, известное заболевание щитовидной железы, активное злокачественное новообразование, существующее воспалительное состояние (например, воспалительная артропатия, воспалительное заболевание кишечника, аутоиммунное заболевание, заболевание соединительной ткани)
• Текущие доказательства злоупотребления алкоголем или значительная история злоупотребления алкоголем, по мнению следователя.
• Противопоказания к любому из исследуемых препаратов или известная или предполагаемая гиперчувствительность к исследуемому продукту, соединениям того же класса, другим исследуемым препаратам или любым вспомогательным веществам.
• Нежелание или неспособность дать информированное согласие.
• Участие в другом испытании / исследовании исследуемого лекарственного средства в течение последних 6 месяцев