Målretting mot Iatrogenic Cushings syndrom med 11β-hydroksysteroid dehydrogenase type 1 hemming (TICSI)

Inklusjonskriterier:

Følgende kriterier gjelder for begge armer, og hver frivillig som har et vellykket screeningbesøk vil bli randomisert til en av armene definert ovenfor (se avsnitt 6): Vi anslår at vi må screene 40-50 pasienter for å oppnå vår rekruttering mål.

• Mannlige frivillige uten diabetes (HbA1C < 48mmol/mol ved screening)
• BMI 20-30kg/m2
• Alder 18-60 år
• For individer identifisert fra Oxford Biobank – fastende insulin og/eller glukose og/eller insulinresistens målt ved Homeostatic Model Assessment (HOMA) – insulinresistens i 40.-60. persentilen
• BP<160/100 mmHg med stabil antihypertensiv behandling i >3 måneder
• Stabil lipidsenkende behandling i >3 måneder
• Ingen kontraindikasjoner mot AZD4017 eller prednisolonbehandling. Studiedeltakere som er seksuelt aktive med en kvinnelig partner i fertil alder, må steriliseres kirurgisk og praktisere ekte avholdenhet (når dette er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til forsøkspersonen). Periodisk abstinens, f.eks. kalender, eggløsning, symptotermiske metoder, etter eggløsningsmetoder, avholdserklæring i løpet av en prøveperiode og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder) eller avtaler, sammen med partnerne deres, å bruke to former for svært effektive prevensjonsmetoder ( dvs. kondom pluss en annen svært effektiv metode definert nedenfor), og ikke stole på barrieremetoder og sæddrepende middel alene, fra tidspunktet for screening og under studiens varighet. For den foreslåtte kliniske studien vil alle studieobjektene være menn.

For mannlige forsøkspersoner hvis partner er gravid, eller hvis partner er en kvinne i fertil alder (WOCBP) som er etablert på og fortsetter å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode, i tillegg til bestemmelsene ovenfor, bør menn fortsette å bruke et kondom (i tillegg til den svært effektive metoden) i 1 uke etter siste dose av studiemedikamentet (5 halveringstider for eliminering av legemidler avrundet opp til 1 uke).

For mannlige forsøkspersoner hvis partner ikke er gravid, men er en WOCBP som ikke er etablert på og fortsetter å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode, bør menn fortsette å bruke kondom (i tillegg til den svært effektive metoden) i 3 uker etter siste dose av studiemedikamentet (5 halveringstider for eliminering av medikamenter pluss 2 uker).

Mannlige studiedeltakere må heller ikke donere sæd fra tidspunktet for screening til 3 uker etter siste dose av studiemedikamentet (5 halveringstider for eliminering av medikamenter pluss 2 uker).

Svært effektive prevensjonsmetoder er definert som kombinert (østrogen- og gestagenholdig) hormonell prevensjon assosiert med hemming av eggløsning (enten oral, intravaginal eller transdermal), hormonell prevensjon som kun inneholder gestagen assosiert med hemming av eggløsning (enten oral [spesifikt Cerazette™], injiserbar eller implanterbar), intrauterin enhet (IUD), intrauterint hormonfrigjørende system (IUS), bilateral tubal okklusjon, vasektomisert partner eller seksuell avholdenhet.

Vi vil anbefale at konkurrerende eliteidrettsutøvere ikke deltar i studien, da det er mulighet for at prednisolon kan påvirke deres atletiske prestasjoner

Ekskluderingskriterier:

Deltakeren kan ikke delta i studien hvis noe av følgende gjelder:

• Alder <18 eller >60 år
• Kroppsmasseindeks <20 eller >30 kg/m2
• En diagnose av diabetes (type 1 eller type 2)
• Et hemoglobin i blodet <120mg/dL
• Blødningslidelser
• Antikoagulerende behandling
• Nedsatt nyrefunksjon med estimert glomerulær filtreringshastighet <60 ml/min
• Unormal leverkjemi med aspartataminotransferase, alanintransaminase og/eller gamma-glutamyltransferase og/eller bilirubin mer enn den øvre normalgrensen
• Glukokortikoidbehandling (inkludert inhalert, topisk eller oral) i løpet av de siste 6 månedene
• Samtidig antiinflammatorisk medisin inkludert NSAIDs, sykdomsmodifiserende antireumatiske medisiner (DMARDs) / steroidsparende medisiner (f. metotreksat, sulfasalazin, hydroksyklorokin, azatioprin, leflunomid, biologiske midler [anti-tumornekrosefaktor alfa, interleukin-1ra]).
• Enhver medisinsk tilstand etter etterforskerens oppfatning som kan påvirke sikkerheten eller gyldigheten av resultatene - nylig (innen 2 uker) eller aktiv infeksjon, kjent leversykdom, kjent skjoldbruskkjertelsykdom, aktiv malignitet, eksisterende inflammatorisk tilstand (f.eks. inflammatorisk artropati, inflammatorisk tarmsykdom, autoimmun sykdom, bindevevssykdom)
• Aktuelle bevis på alkoholmisbruk eller en betydelig historie med alkoholmisbruk, som bedømt av etterforskeren.
• Kontraindikasjon mot noen av studiebehandlingene eller kjent eller mistenkt overfølsomhet overfor undersøkelsesproduktet, forbindelser av samme klasse, andre studiebehandlinger eller hjelpestoffer.
• Uvillig eller ute av stand til å gi informert samtykke.
• Deltakelse i en annen utprøving av legemiddel/studie innen de siste 6 månedene