Visando a síndrome de Cushing iatrogênica com inibição da 11β-hidroxiesteróide desidrogenase tipo 1 (TICSI)

Critério de inclusão:

Os critérios a seguir se aplicam a ambos os braços e cada voluntário que tiver uma visita de triagem bem-sucedida será randomizado para um dos braços definidos acima (consulte a seção 6): Estimamos que precisaremos rastrear 40-50 pacientes para atingir nosso recrutamento alvo.

• Voluntários do sexo masculino sem diabetes (HbA1C < 48mmol/mol na triagem)
• IMC 20-30kg/m2
• Idade 18-60 anos
• Para indivíduos identificados no Oxford Biobank - insulina em jejum e/ou glicose e/ou resistência à insulina medida pela avaliação do modelo homeostático (HOMA) - resistência à insulina no 40º-60º percentil
• PA <160/100 mmHg com terapia anti-hipertensiva estável por >3 meses
• Terapia hipolipemiante estável por > 3 meses
• Sem contra-indicações para o tratamento com AZD4017 ou prednisolona Os participantes do estudo que são sexualmente ativos com uma parceira com potencial para engravidar devem ser esterilizados cirurgicamente, praticando abstinência verdadeira (quando isso estiver de acordo com o estilo de vida preferido e usual do sujeito. Abstinência periódica, por ex. calendário, ovulação, sintotérmico, métodos pós-ovulação, declaração de abstinência durante o ensaio e retirada não são métodos contraceptivos aceitáveis) ou concordam, juntamente com seus parceiros, em usar duas formas de métodos altamente eficazes de controle de natalidade ( ou seja preservativo mais outro método altamente eficaz definido abaixo) e não depender apenas de métodos de barreira e espermicida, desde o momento da triagem e durante o estudo. Para o estudo clínico proposto, todos os sujeitos do estudo serão do sexo masculino.

Para participantes do estudo do sexo masculino cuja parceira está grávida ou cuja parceira é uma mulher com potencial para engravidar (WOCBP) que está estabelecida e continua a usar um método contraceptivo altamente eficaz, além das estipulações acima, os homens devem continuar a usar um preservativo (além do método altamente eficaz) por 1 semana após a última dose do medicamento do estudo (5 meias-vidas de eliminação do medicamento arredondadas para 1 semana).

Para participantes do estudo do sexo masculino cuja parceira não está grávida, mas é uma WOCBP que não está estabelecida e continua a usar um método contraceptivo altamente eficaz, os homens devem continuar a usar um preservativo (além do método altamente eficaz) por 3 semanas após o última dose do medicamento em estudo (5 meias-vidas de eliminação do medicamento mais 2 semanas).

Os participantes masculinos do estudo também não devem doar esperma desde o momento da triagem até 3 semanas após a dose final do medicamento do estudo (5 meias-vidas de eliminação do medicamento mais 2 semanas).

Métodos altamente eficazes de contracepção são definidos como contracepção hormonal combinada (contendo estrogênio e progestágeno) associada à inibição da ovulação (oral, intravaginal ou transdérmica), contracepção hormonal apenas com progestágeno associada à inibição da ovulação (oral [especificamente Cerazette™], injetáveis ​​ou implantáveis), dispositivo intrauterino (DIU), sistema intrauterino liberador de hormônios (SIU), oclusão tubária bilateral, parceiro vasectomizado ou abstinência sexual.

Aconselhamos que atletas competitivos de elite não participem do estudo, pois existe a possibilidade de que a prednisolona possa afetar seu desempenho atlético

Critério de exclusão:

O participante não pode entrar no estudo se qualquer um dos seguintes se aplicar:

• Idade <18 ou >60 anos
• Índice de massa corporal <20 ou >30kg/m2
• Um diagnóstico de diabetes (tipo 1 ou tipo 2)
• Uma hemoglobina no sangue <120mg/dL
• Distúrbios hemorrágicos
• Tratamento anticoagulante
• Insuficiência renal com taxa de filtração glomerular estimada <60ml/min
• Química hepática anormal com aspartato aminotransferase, alanina transaminase e/ou gama-glutamiltransferase e/ou bilirrubina acima do limite superior do normal
• Terapia com glicocorticóides (incluindo inalação, tópica ou oral) nos últimos 6 meses
• Medicação anti-inflamatória concomitante, incluindo AINEs, medicamentos anti-reumáticos modificadores da doença (DMARDs) / medicamentos poupadores de esteroides (p. metotrexato, sulfasalazina, hidroxicloroquina, azatioprina, leflunomida, biológicos [antifator de necrose tumoral alfa, interleucina-1ra]).
• Qualquer condição médica na opinião do investigador que possa afetar a segurança ou a validade dos resultados - infecção recente (dentro de 2 semanas) ou ativa, doença hepática conhecida, doença conhecida da tireoide, malignidade ativa, condição inflamatória existente (p. artropatia inflamatória, doença inflamatória intestinal, doença autoimune, doença do tecido conjuntivo)
• Evidência atual de abuso de álcool ou histórico significativo de abuso de álcool, conforme julgado pelo investigador.
• Contra-indicação a qualquer um dos tratamentos do estudo ou hipersensibilidade conhecida ou suspeita ao produto experimental, compostos da mesma classe, outros tratamentos do estudo ou quaisquer excipientes.
• Não querendo, ou incapaz, de dar consentimento informado.
• Participação em outro ensaio/estudo de medicamento experimental nos últimos 6 meses