Tratamiento del síndrome de Cushing iatrogénico con inhibición de la 11β-hidroxiesteroide deshidrogenasa tipo 1 (TICSI)

Criterios de inclusión:

Los siguientes criterios se aplican a ambos brazos y cada voluntario que tenga una visita de detección exitosa será aleatorizado a uno de los brazos definidos anteriormente (consulte la sección 6): Calculamos que necesitaremos evaluar entre 40 y 50 pacientes para lograr nuestro reclutamiento. objetivo.

• Voluntarios varones sin diabetes (HbA1C < 48mmol/mol en la selección)
• IMC 20-30kg/m2
• Edad 18-60 años
• Para individuos identificados del Oxford Biobank - insulina en ayunas y/o glucosa y/o resistencia a la insulina medida por la evaluación del modelo homeostático (HOMA) - resistencia a la insulina en el percentil 40-60
• PA < 160/100 mmHg con tratamiento antihipertensivo estable durante > 3 meses
• Tratamiento hipolipemiante estable durante >3 meses
• No hay contraindicaciones para el tratamiento con AZD4017 o prednisolona Los participantes del estudio que son sexualmente activos con una pareja femenina en edad fértil deben ser esterilizados quirúrgicamente, practicando una verdadera abstinencia (cuando esto esté en línea con el estilo de vida preferido y habitual del sujeto). Abstinencia periódica, p. calendario, la ovulación, los métodos sintotérmicos, post-ovulación, la declaración de abstinencia durante la duración de un ensayo y la abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables) o acuerdan, junto con sus parejas, usar dos formas de métodos anticonceptivos altamente efectivos ( es decir. preservativo más otro método altamente eficaz definido a continuación), y no depender únicamente de métodos de barrera y espermicida, desde el momento de la selección y durante la duración del estudio. Para el estudio clínico propuesto, todos los sujetos del estudio serán hombres.

Para los sujetos masculinos del estudio cuya pareja está embarazada, o cuya pareja es una mujer en edad fértil (WOCBP) que está establecida y continúa usando un método anticonceptivo altamente efectivo, además de las estipulaciones anteriores, los hombres deben continuar usando un preservativo (además del método altamente eficaz) durante 1 semana después de la última dosis del fármaco del estudio (5 semividas de eliminación del fármaco redondeadas a 1 semana).

Para los sujetos de estudio masculinos cuya pareja no está embarazada pero es una WOCBP que no está establecida y continúa usando un método anticonceptivo altamente efectivo, los hombres deben continuar usando un condón (además del método altamente efectivo) durante 3 semanas después de la última dosis del fármaco del estudio (5 semividas de eliminación del fármaco más 2 semanas).

Los participantes masculinos del estudio tampoco deben donar esperma desde el momento de la selección hasta 3 semanas después de la dosis final del fármaco del estudio (5 semividas de eliminación del fármaco más 2 semanas).

Los métodos anticonceptivos altamente efectivos se definen como anticonceptivos hormonales combinados (que contienen estrógeno y progestágeno) asociados con la inhibición de la ovulación (ya sea oral, intravaginal o transdérmico), anticonceptivos hormonales con progestágeno solo asociados con la inhibición de la ovulación (ya sea oral [específicamente Cerazette™], inyectable o implantable), dispositivo intrauterino (DIU), sistema intrauterino de liberación de hormonas (SIU), oclusión tubárica bilateral, pareja vasectomizada o abstinencia sexual.

Recomendamos que los atletas de élite competitivos no participen en el estudio, ya que existe la posibilidad de que la prednisolona pueda afectar su rendimiento deportivo.

Criterio de exclusión:

El participante no puede participar en el estudio si se aplica alguna de las siguientes condiciones:

• Edad <18 o >60 años
• Índice de masa corporal <20 o >30 kg/m2
• Un diagnóstico de diabetes (tipo 1 o tipo 2)
• Una hemoglobina en sangre <120 mg/dL
• Trastornos hemorrágicos
• Tratamiento anticoagulante
• Insuficiencia renal con Tasa de Filtrado Glomerular estimada <60ml/min
• Química hepática anormal con aspartato aminotransferasa, alanina transaminasa y/o gamma-glutamiltransferasa y/o bilirrubina por encima del límite superior normal
• Terapia con glucocorticoides (incluidos inhalados, tópicos u orales) en los últimos 6 meses
• Medicamentos antiinflamatorios concomitantes, incluidos los AINE, medicamentos antirreumáticos modificadores de la enfermedad (FARME) / medicamentos ahorradores de esteroides (p. metotrexato, sulfasalazina, hidroxicloroquina, azatioprina, leflunomida, productos biológicos [factor de necrosis antitumoral alfa, interleucina-1ra]).
• Cualquier condición médica, en opinión del investigador, que pueda afectar la seguridad o la validez de los resultados: infección reciente (dentro de 2 semanas) o activa, enfermedad hepática conocida, enfermedad tiroidea conocida, malignidad activa, condición inflamatoria existente (p. artropatía inflamatoria, enfermedad inflamatoria intestinal, enfermedad autoinmune, enfermedad del tejido conectivo)
• Evidencia actual de abuso de alcohol o un historial significativo de abuso de alcohol, según lo juzgue el investigador.
• Contraindicación para cualquiera de los tratamientos del estudio o hipersensibilidad conocida o sospechada al producto en investigación, compuestos de la misma clase, otros tratamientos del estudio o cualquier excipiente.
• No está dispuesto o no puede dar su consentimiento informado.
• Participación en otro ensayo/estudio de medicamentos en investigación en los últimos 6 meses