Bekämpfung des iatrogenen Cushing-Syndroms mit 11β-Hydroxysteroid-Dehydrogenase-Typ-1-Hemmung (TICSI)

Einschlusskriterien:

Die folgenden Kriterien gelten für beide Arme und jeder Freiwillige, der einen erfolgreichen Screening-Besuch hat, wird einem der oben definierten Arme randomisiert (siehe Abschnitt 6): Wir schätzen, dass wir 40-50 Patienten screenen müssen, um unsere Rekrutierung zu erreichen Ziel.

• Männliche Probanden ohne Diabetes (HbA1C < 48 mmol/mol beim Screening)
• BMI 20-30kg/m2
• Alter 18-60 Jahre
• Für Personen, die von der Oxford Biobank identifiziert wurden – Nüchtern-Insulin- und/oder Glukose- und/oder Insulinresistenz, gemessen durch Homöostatische Modellbewertung (HOMA) – Insulinresistenz im 40.–60. Perzentil
• Blutdruck < 160/100 mmHg mit stabiler antihypertensiver Therapie für > 3 Monate
• Stabile lipidsenkende Therapie für >3 Monate
• Keine Kontraindikationen für die Behandlung mit AZD4017 oder Prednisolon Studienteilnehmer, die mit einer Partnerin im gebärfähigen Alter sexuell aktiv sind, müssen chirurgisch sterilisiert werden und echte Abstinenz praktizieren (wenn dies dem bevorzugten und üblichen Lebensstil des Probanden entspricht). Periodische Abstinenz, z.B. Kalender, Ovulation, symptothermale, postovulatorische Methoden, Abstinenzerklärung für die Dauer einer Studie und Entzug sind keine akzeptablen Methoden der Empfängnisverhütung) oder sich mit ihren Partnern darauf einigen, zwei Formen hochwirksamer Methoden der Empfängnisverhütung anzuwenden ( d.h. Kondom plus eine andere hochwirksame Methode, die unten definiert ist) und sich ab dem Zeitpunkt des Screenings und für die Dauer der Studie nicht allein auf Barrieremethoden und Spermizid verlassen. Für die vorgeschlagene klinische Studie werden alle Studienteilnehmer männlich sein.

Bei männlichen Studienteilnehmern, deren Partnerin schwanger ist oder deren Partnerin eine Frau im gebärfähigen Alter (WOCBP) ist, die etabliert ist und weiterhin eine hochwirksame Verhütungsmethode anwendet, sollten Männer diese zusätzlich zu den oben genannten Bestimmungen weiterhin anwenden ein Kondom (zusätzlich zu der hochwirksamen Methode) für 1 Woche nach der letzten Dosis des Studienmedikaments (5 Eliminationshalbwertszeiten des Medikaments auf 1 Woche aufgerundet).

Bei männlichen Studienteilnehmern, deren Partnerin nicht schwanger, aber eine WOCBP ist, die nicht etabliert ist und weiterhin eine hochwirksame Verhütungsmethode anwendet, sollten Männer (zusätzlich zu der hochwirksamen Methode) für 3 Wochen nach der Empfängnisverhütung weiterhin ein Kondom verwenden letzte Dosis des Studienmedikaments (5 Eliminationshalbwertszeiten des Medikaments plus 2 Wochen).

Männliche Studienteilnehmer dürfen ab dem Zeitpunkt des Screenings bis 3 Wochen nach der letzten Dosis des Studienmedikaments (5 Eliminationshalbwertszeiten des Medikaments plus 2 Wochen) kein Sperma spenden.

Hochwirksame Verhütungsmethoden sind definiert als kombinierte (östrogen- und gestagenhaltige) hormonelle Kontrazeption in Verbindung mit Ovulationshemmung (entweder oral, intravaginal oder transdermal), hormonelle Kontrazeption nur mit Gestagen in Verbindung mit Ovulationshemmung (entweder oral [insbesondere Cerazette™], injizierbar oder implantierbar), Intrauterinpessar (IUP), intrauterines hormonfreisetzendes System (IUS), bilateraler Tubenverschluss, Vasektomie beim Partner oder sexuelle Abstinenz.

Wir raten Leistungssportlern von der Teilnahme an der Studie ab, da die Möglichkeit besteht, dass das Prednisolon ihre sportliche Leistungsfähigkeit beeinflusst

Ausschlusskriterien:

Der Teilnehmer darf nicht an der Studie teilnehmen, wenn einer der folgenden Punkte zutrifft:

• Alter <18 oder >60 Jahre
• Body-Mass-Index <20 oder >30kg/m2
• Eine Diagnose von Diabetes (Typ 1 oder Typ 2)
• Ein Bluthämoglobin <120 mg/dL
• Blutungsstörungen
• Antikoagulanzienbehandlung
• Nierenfunktionsstörung mit geschätzter glomerulärer Filtrationsrate <60 ml/min
• Abnormale Leberchemie mit Aspartat-Aminotransferase, Alanin-Transaminase und/oder Gamma-Glutamyltransferase und/oder Bilirubin über der oberen Grenze des Normalbereichs
• Glukokortikoidtherapie (einschließlich inhalativ, topisch oder oral) innerhalb der letzten 6 Monate
• Begleitende entzündungshemmende Medikamente einschließlich NSAIDs, krankheitsmodifizierende Antirheumatika (DMARDs) / steroidsparende Medikamente (z. Methotrexat, Sulfasalazin, Hydroxychloroquin, Azathioprin, Leflunomid, Biologika [Anti-Tumor-Nekrose-Faktor Alpha, Interleukin-1ra]).
• Jeder medizinische Zustand nach Meinung des Prüfarztes, der die Sicherheit oder Gültigkeit der Ergebnisse beeinflussen könnte – kürzlich (innerhalb von 2 Wochen) oder aktive Infektion, bekannte Lebererkrankung, bekannte Schilddrüsenerkrankung, aktive bösartige Erkrankung, bestehende entzündliche Erkrankung (z. entzündliche Arthropathie, entzündliche Darmerkrankung, Autoimmunerkrankung, Bindegewebserkrankung)
• Aktuelle Beweise für Alkoholmissbrauch oder eine signifikante Vorgeschichte von Alkoholmissbrauch, wie vom Ermittler beurteilt.
• Kontraindikation für eine der Studienbehandlungen oder bekannte oder vermutete Überempfindlichkeit gegen das Prüfprodukt, Verbindungen der gleichen Klasse, andere Studienbehandlungen oder Hilfsstoffe.
• Nicht willens oder nicht in der Lage, eine informierte Einwilligung zu geben.
• Teilnahme an einer anderen klinischen Prüfung / Studie innerhalb der letzten 6 Monate