Inriktning på Iatrogenic Cushings syndrom med 11β-hydroxisteroid dehydrogenas typ 1-hämning (TICSI)

Inklusionskriterier:

Följande kriterier gäller för båda armarna och varje frivillig som har ett framgångsrikt screeningbesök kommer att randomiseras till en av armarna som definieras ovan (se avsnitt 6): Vi uppskattar att vi kommer att behöva screena 40-50 patienter för att uppnå vår rekrytering mål.

• Manliga frivilliga utan diabetes (HbA1C < 48mmol/mol vid screening)
• BMI 20-30kg/m2
• Ålder 18-60 år
• För individer identifierade från Oxford Biobank - fastande insulin och/eller glukos- och/eller insulinresistens mätt med Homeostatic Model Assessment (HOMA) - insulinresistens i 40-60:e percentilen
• BP<160/100 mmHg med stabil antihypertensiv behandling i >3 månader
• Stabil lipidsänkande behandling i >3 månader
• Inga kontraindikationer mot AZD4017 eller prednisolonbehandling. Studiedeltagare som är sexuellt aktiva med en kvinnlig partner i fertil ålder måste steriliseras kirurgiskt och utöva sann avhållsamhet (när detta är i linje med patientens föredragna och vanliga livsstil. Periodisk abstinens, t.ex. kalender, ägglossning, symtotermiska metoder, metoder efter ägglossning, avhållsamhetsförklaring under försökets varaktighet och tillbakadragande är inte acceptabla preventivmetoder) eller kommer överens om, tillsammans med sina partners, att använda två former av mycket effektiva preventivmedel ( dvs. kondom plus en annan mycket effektiv metod definierad nedan), och inte förlita sig på barriärmetoder och enbart spermiedödande medel, från tidpunkten för screening och under studiens varaktighet. För den föreslagna kliniska studien kommer alla försökspersoner att vara män.

För manliga försökspersoner vars partner är gravid eller vars partner är en kvinna i fertil ålder (WOCBP) som är etablerad på och fortsätter att använda en mycket effektiv preventivmetod, utöver bestämmelserna ovan, bör män fortsätta att använda en kondom (utöver den mycket effektiva metoden) i 1 vecka efter den sista dosen av studieläkemedlet (5 halveringstider för eliminering av läkemedel avrundade upp till 1 vecka).

För manliga försökspersoner vars partner inte är gravid men är en WOCBP som inte är etablerad på och fortsätter att använda en mycket effektiv preventivmetod, bör män fortsätta att använda kondom (utöver den mycket effektiva metoden) i 3 veckor efter sista dosen av studieläkemedlet (5 halveringstider för eliminering av läkemedel plus 2 veckor).

Manliga studiedeltagare får inte heller donera spermier från tidpunkten för screening till 3 veckor efter den sista dosen av studieläkemedlet (5 halveringstider för eliminering av läkemedel plus 2 veckor).

Mycket effektiva preventivmetoder definieras som kombinerade (östrogen- och gestageninnehållande) hormonella preventivmedel associerade med hämning av ägglossning (antingen oralt, intravaginalt eller transdermalt), hormonellt preventivmedel som endast innehåller gestagen associerat med hämning av ägglossning (antingen oralt [specifikt Cerazette™], injicerbar eller implanterbar), intrauterin enhet (IUD), intrauterint hormonfrisättande system (IUS), bilateral tubal ocklusion, vasektomiserad partner eller sexuell avhållsamhet.

Vi rekommenderar att konkurrenskraftiga elitidrottare inte deltar i studien eftersom det finns möjlighet att prednisolonet kan påverka deras atletiska prestation

Exklusions kriterier:

Deltagaren får inte delta i studien om något av följande gäller:

• Ålder <18 eller >60 år
• Body mass index <20 eller >30kg/m2
• En diagnos av diabetes (typ 1 eller typ 2)
• Ett blodhemoglobin <120mg/dL
• Blödningsrubbningar
• Antikoagulerande behandling
• Nedsatt njurfunktion med uppskattad glomerulär filtreringshastighet <60 ml/min
• Onormal leverkemi med aspartataminotransferas, alanintransaminas och/eller gamma-glutamyltransferas och/eller bilirubin mer än den övre normalgränsen
• Glukokortikoidbehandling (inklusive inhalerad, topikal eller oral) under de senaste 6 månaderna
• Samtidig antiinflammatorisk medicin inklusive NSAID, sjukdomsmodifierande antireumatiska läkemedel (DMARDs) / steroidsparande mediciner (t.ex. metotrexat, sulfasalazin, hydroxiklorokin, azatioprin, leflunomid, biologiska läkemedel [anti-tumörnekrosfaktor alfa, interleukin-1ra]).
• Varje medicinskt tillstånd enligt utredarens åsikt som kan påverka säkerheten eller giltigheten av resultaten - nyligen (inom 2 veckor) eller aktiv infektion, känd leversjukdom, känd sköldkörtelsjukdom, aktiv malignitet, befintligt inflammatoriskt tillstånd (t.ex. inflammatorisk artropati, inflammatorisk tarmsjukdom, autoimmun sjukdom, bindvävssjukdom)
• Aktuella bevis på alkoholmissbruk eller en betydande historia av alkoholmissbruk, enligt bedömningen av utredaren.
• Kontraindikation mot någon av studiebehandlingarna eller känd eller misstänkt överkänslighet mot undersökningsprodukten, föreningar av samma klass, andra studiebehandlingar eller något hjälpämne.
• Ovillig eller oförmögen att ge informerat samtycke.
• Deltagande i ytterligare en läkemedelsprövning/studie under de senaste 6 månaderna