ステージ IV または再発子宮内膜がん患者の治療におけるリン酸ルキソリチニブ併用または非併用の VSV-hIFNbeta-NIS
転移性または再発子宮内膜がん患者における、甲状腺ヨウ化ナトリウムシンポーター（NIS）およびヒトインターフェロンベータ（hIFNb）を発現するように遺伝子操作された水疱性口内炎ウイルスの静脈内投与の第I相試験
調査の概要
状態
条件
詳細な説明
第一目的：
I. 転移性および/または再発性子宮内膜がん (EC) を有する免疫適格患者における VSV-hIFNβ-NIS の有意な毒性の発生率によって測定される、最適な投与スケジュール、安全性および忍容性を評価すること。
副次的な目的:
I. VSV-hIFNbeta-NIS の毒性プロファイルを決定する (単独およびリン酸ルキソリチニブ [ルキソリチニブ] との併用)。
Ⅱ． Tc-99m過テクネチウム酸平面および単一光子放出を使用して、VSV-hIFNbeta-NIS（単独およびルキソリチニブとの併用）による感染後のさまざまな時点でのウイルス遺伝子発現およびウイルス除去の時間経過、およびウイルス感染細胞の生体内分布を決定するコンピュータ断層撮影（SPECT）/コンピュータ断層撮影（CT）またはフッ素 F18 テトラフルオロボレート（TFB）-陽電子放出断層撮影（PET）イメージング。
III. ウイルスの複製、ウイルス血症を評価します。尿および呼吸器分泌物中のウイルス排出; VSV-hIFNベータ-NISの静脈内（IV）投与後のウイルス持続性（単独およびルキソリチニブとの併用）。
IV. 注入されたウイルスに対する体液性反応を監視します。 V. 腫瘍奏効率と全生存率を推定する。
関連する目的:
I. 逆転写酵素ポリメラーゼ連鎖反応 (RT-PCR) による血液中の VSV-IFNβ-NIS の測定により、EC 患者における VSV-IFNβ-NIS の薬物動態 (PK) プロファイルを決定すること。
Ⅱ． 血清インターフェロン-ベータを測定することにより、VSV-IFNベータ-NISの薬力学(PD)を特徴付け、また上記のVSV-IFNベータ-NISのVSV-RT-PCRを特徴付ける。
III. CD8+ T 細胞 (一般的および VSV-IFNbeta-NIS 特異的) およびナチュラル キラー (NK) 細胞応答を評価します。
IV.ウイルス療法前後の遺伝子発現解析。 V. インターフェロン媒介遺伝子 (プロテインキナーゼ R、死受容体-TRAIL、2'-5' オリゴアデニル酸/RNAse L タンパク質、熱ショックタンパク質 [Hsp 60/70/90]、主要組織適合性クラスの抗原、および IRF-7) の転写を評価する）。
Ⅵ． IV VSV-IFNbeta-NIS の投与後、腫瘍および正常組織における VSV の存在を評価します。
概要: これは、VSV-hIFNbeta-NIS の用量漸増研究です。 患者は 2 群のうちの 1 群に無作為に割り付けられます。
ARM A: 患者は 1 日目に 60 ～ 90 分かけて VSV-hIFNbeta-NIS IV を投与されます。 2 日後、患者はテクネチウム Tc-99m 過テクネチウム酸ナトリウム IV を受け取り、約 30 分後に全身平面イメージングと SPECT/CT イメージングを受けるか、フッ素 F18 テトラフルオロホウ酸 IV を受けて TFB-PET イメージングを受けます。 以前の画像データが陽性の場合、患者はテクネチウム Tc-99m 過テクネチウム酸ナトリウム IV を受け、別の平面および SPECT/CT 画像またはフッ素 F18 テトラフルオロホウ酸 IV を受け、VSV 後、必要に応じて 7 ～ 10 日および 15 日に別の TFB-PET 画像検査を受けます。 -hIFNbeta-NIS 注入。 アクセス可能な NIS 画像陽性腫瘍の生検は、任意のイメージング後に行うことができます。 患者は、29 日目にアクセス可能な腫瘍の画像誘導生検も受けます。
ARM B: 患者は -3 日目から 9 日目に 1 日 2 回 (BID) リン酸ルキソリチニブを経口 (PO) で投与されます。また、患者は 1 日目に 60 分から 90 分かけて VSV-hIFNbeta-NIS IV を投与されます。 2 日後、患者はテクネチウム Tc-99m 過テクネチウム酸ナトリウム IV を受け取り、約 30 分後に全身平面イメージングと SPECT/CT イメージングを受けるか、フッ素 F18 テトラフルオロホウ酸 IV を受けて TFB-PET イメージングを受けます。 以前の画像データが陽性の場合、患者はテクネチウム Tc-99m 過テクネチウム酸ナトリウム IV を受け、別の平面および SPECT/CT 画像またはフッ素 F18 テトラフルオロホウ酸 IV を受け、VSV 後、必要に応じて 7 ～ 10 日および 15 日に別の TFB-PET 画像検査を受けます。 -hIFNbeta-NIS 注入。 アクセス可能な NIS 画像陽性腫瘍の生検は、任意のイメージング後に行うことができます。 患者は、29 日目にアクセス可能な腫瘍の画像誘導生検も受けます。
研究治療の完了後、患者は 29 日目に、疾患が進行するまで 3 か月ごとに、その後 6 か月ごとに最大 5 年間追跡されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
- Mayo Clinic in Rochester
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
-測定可能なステージIVA、ステージIVB（測定可能な疾患の有無にかかわらず）または再発性（測定可能な疾患の有無にかかわらず）子宮内膜がん
- 注: 元の原発腫瘍の組織学的確認が必要です。以下の組織学的上皮細胞型を有する患者は適格である：子宮内膜腺癌、漿液性腺癌、未分化癌、明細胞腺癌、混合上皮癌、癌肉腫、特に指定されていない腺癌（NOS）
- 注: 測定可能な疾患は、固形腫瘍の応答評価基準 (RECIST) (バージョン 1.1) によって定義されます。
グループ A のみ: 最大腫瘍径 =< 5 cm
- 注: グループ B の患者には最大腫瘍サイズはありません
- -絶対好中球数（ANC）> = 1500 / uL（取得= <登録の14日前）
- -血小板数（PLT）> = 100,000 / uL（取得= <登録の14日前）
- ヘモグロビン >= 10 g/dL (取得 =< 登録の 14 日前)
- クレアチニン =< 2.0 mg/dL (取得 =< 登録の 14 日前)
-アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）= <2 x正常上限（ULN）（取得= <登録の14日前）
- 注: ベースラインの肝疾患の場合、Child Pugh スコアがクラス A を超えていない
- 総ビリルビン =< 1.5 x ULN (取得 =< 登録の 14 日前)
- -国際正規化比（INR）/プロトロンビン時間（PT）、活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）=<1.4 x ULN（取得=<登録の14日前） ワルファリン治療の場合を除き、INR / PT =<3.5
- -書面によるインフォームドコンセントを提供する能力
- -フォローアップのためにミネソタ州ロチェスターのメイヨークリニックに戻る意欲
- 平均余命 >= 12 週間
- -東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータス（PS）0、1、または2
- 研究目的で必須の生物学的標本を提供する意欲
以前の治療:
- -任意の数の以前の化学療法レジメンおよび/または標的療法および/または以前の外照射療法および/または子宮内膜がんに対する以前のホルモン療法は許可されます 最後の治療が登録の4週間以上前であった場合
- 膣小線源治療は、登録前の任意の時点で実施されている可能性があります
除外基準:
- 治癒療法の利用可能性と患者の受け入れ
- -アクティブなウイルス感染を含むアクティブな感染=登録の5日前未満
- 活動性または潜在性結核または肝炎
- -既知の未治療または症候性脳転移
以下の前治療のいずれか：
- -化学療法<登録の4週間前
- -標的生物学的療法<登録の4週間前
- -免疫療法<登録の4週間前
- 登録前のウイルス治療または遺伝子治療
-外部ビーム放射線療法<登録の4週間前
- 注: 膣小線源治療は、登録前であればいつでも実施できます。
- -ニューヨーク心臓協会の分類IIIまたはIV、既知の症候性冠動脈疾患、またはシステムレビューでの冠動脈疾患の症状、または制御されていない現在の心不整脈（心房細動または上室性頻脈[SVT]）
- -アクティブな中枢神経系（CNS）障害または発作障害または既知のCNS疾患または神経学的症状
- -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性の検査結果またはその他の免疫不全または免疫抑制
- B型またはC型肝炎または慢性肝炎の病歴
- -その他の同時化学療法、免疫療法、放射線療法、または調査中と見なされる補助療法（食品医薬品局[FDA]が承認していない適応症および研究調査の文脈で使用）
- 局所または吸入ステロイドを除く、経口/全身コルチコステロイドによる治療
- 家庭内接触者との接触=生後15か月未満または既知の免疫不全患者との家庭内接触者
この研究には、発生中の胎児および新生児に対する遺伝毒性、変異原性および催奇形性の影響が不明な治験薬が含まれているため、以下のいずれか:
- 効果的な避妊法を使用したくない妊娠中または生殖能力のある人
- 介護者
- -治験責任医師が治療の安全性に悪影響を与えるとみなすその他の病状または状態
- -免疫療法関連の有害事象 有害事象の共通用語基準（CTCAE）>登録時のグレード1
- 生ウイルスワクチンの受領=登録の2か月前
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アーム A (VSV-hIFNbeta-NIS、TFB-PET、生検)
患者は、1日目にVSV-hIFNβ-NIS IVを60～90分間かけて投与されます。
2日後、患者はテクネチウムTc-99m過テクネチウム酸ナトリウムのIV投与を受け、約30分後にフッ素F18テトラフルオロボレートのIV投与を受け、TFB-PETイメージングを受ける。
以前の画像データが陽性の場合、患者はテクネチウム Tc-99m 過テクネチウム酸ナトリウムの IV およびフッ素 F18 テトラフルオロボレートの IV を受け、VSV-hIFNβ-NIS 注入後 7 ～ 10 日の間、必要に応じて 15 日に別の TFB-PET イメージングを受けます。
アクセス可能な NIS 画像陽性腫瘍の生検は、あらゆる画像検査の後に行われる場合があります。
患者は研究全体を通じてCTも受けます。
患者はまた、研究中に口のすすぎ、口腔綿棒および尿の検査を受け、研究全体を通じて血液サンプルの収集も受けます。
アクセス可能な NIS 画像陽性腫瘍の生検は、あらゆる画像検査の後に行われる場合があります。
患者はまた、29日目にアクセス可能な腫瘍の画像ガイド下生検を受けます。
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相関研究
CTを受ける
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
画像誘導生検を受ける
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
TFB-PETを受ける
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
口のすすぎ、口腔綿棒、尿、血液サンプルの採取を受けます。
他の名前：
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実験的：アーム B (ルキソリチニブ、VSV-hIFNβ-NIS、SPECT/CT、TFB-PET、生検)
患者は、-3～9日目にリン酸ルキソリチニブを経口投与される。また、患者は、1日目に60～90分かけてVSV-hIFNβ-NIS IVを受ける。
2日後、患者はテクネチウムTc-99m過テクネチウム酸ナトリウムのIV投与を受け、約30分後にフッ素F18テトラフルオロボレートのIV投与を受け、TFB-PETイメージングを受ける。
以前の画像データが陽性の場合、患者はテクネチウム Tc-99m 過テクネチウム酸ナトリウムの IV を受け、フッ素 F18 テトラフルオロボレートの IV を受け、VSV-hIFNβ-NIS 注入後 7 ～ 10 日間、必要に応じて 15 日に別の TFB-PET イメージングを受けます。
患者は研究全体を通じてCTも受けます。
アクセス可能な NIS 画像陽性腫瘍の生検は、あらゆる画像検査の後に行われる場合があります。
患者はまた、29日目にアクセス可能な腫瘍の画像ガイド下生検を受けます。
患者はまた、研究中に口のすすぎ、口腔綿棒および尿の検査を受け、研究全体を通じて血液サンプルの収集も受けます。
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相関研究
CTを受ける
他の名前：
与えられたPO
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
画像誘導生検を受ける
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
TFB-PETを受ける
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
口のすすぎ、口腔綿棒、尿、血液サンプルの採取を受けます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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用量制限毒性（DLT）を経験した参加者
時間枠：28日
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米国国立がん研究所 (NCI) の有害事象共通用語基準 (CTCAE) バージョン 4 に従って等級付けされます。DLT は、治験薬に関連するとみなされる以下の事象のいずれかとして定義されます。グレード 2+ のアレルギー反応またはサイトカイン放出症候群、またはリンパ球減少症またはその他の関連事象 (例、貧血、白血球数の減少) を除くグレード 3+。これらは用量制限毒性とはみなされません。
グレード 3 以上のインフルエンザ様症状、発熱、吐き気、嘔吐、脱水症状、下痢、頭痛、筋肉痛、疲労、ALT 上昇、または AST 上昇も、治療の毒性が予想されるため、用量制限毒性とはみなされません。
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28日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象の発生率
時間枠：最長1年
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NCI CTCAE バージョン 4 に従って等級付けされます。頻度分布およびその他の記述的尺度が、これらの変数の分析の基礎となります。
単純な要約統計は、カプラン・マイヤー生存推定値および関連する信頼区間によって補足されます。
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最長1年
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臨床反応の数
時間枠：最長1年
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固形腫瘍における反応評価基準 (RECIST) 1.1 基準によって評価される完全奏効、部分奏効、または安定した疾患として定義されます。
各グループの全患者にわたる単純な記述要約統計量、および線量レベルおよび原発性癌の種類 (EC) によって要約されます。
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最長1年
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定量的逆転写酵素ポリメラーゼ連鎖反応を介して評価される、血液、喉の洗浄液、尿、口腔綿棒におけるウイルスの複製と排出
時間枠：最長1年
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記述統計と散布図は、これらの変数の表示の基礎を形成します。
他の結果尺度との相関関係は、標準的なパラメトリックおよびノンパラメトリック テストによって実行されます（例:
ピアソンとスピアマンのρ)。
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最長1年
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ウイルス拡散陽性患者の数。
時間枠：10日間
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ウイルスの広がりは、単一光子放出コンピュータ断層撮影法/コンピュータ断層撮影法によって評価され、腫瘍の分布と相関します。
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10日間
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グレード3以上の毒性に関連する治療までの時間
時間枠：最長1年
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NCI CTCAE バージョン 4 に従って等級付けされます。単純な要約統計は、カプラン マイヤー生存推定値と関連する信頼区間で補足されます。
用量および年齢などの補助二分化共変量の影響は、一度に 1 つの共変量を含むログランク検定を使用して調査されます。
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最長1年
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血液学的最低値までの時間 (白血球、絶対好中球数、血小板)
時間枠：最長1年
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単純な要約統計は、カプラン・マイヤー生存推定値および関連する信頼区間によって補足されます。
用量および年齢などの補助二分化共変量の影響は、一度に 1 つの共変量を含むログランク検定を使用して調査されます。
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最長1年
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Jamie N. Bakkum-Gamez, M.D.、Mayo Clinic in Rochester
出版物と役立つリンク
便利なリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- MC1562 (その他の識別子：Mayo Clinic)
- NCI-2017-00615 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- R01CA207240 (米国 NIH グラント/契約)
- 15-007000 (その他の識別子：Mayo Clinic Institutional Review Board)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
薬理試験の臨床試験
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