VSV-hIFNbeta-NIS com ou sem fosfato de ruxolitinibe no tratamento de pacientes com estágio IV ou câncer de endométrio recorrente

Critério de inclusão:

• Estágio mensurável IVA, estágio IVB (com ou sem doença mensurável) ou carcinoma endometrial recorrente (com ou sem doença mensurável)

  • NOTA: é necessária a confirmação histológica do tumor primário original; pacientes com os seguintes tipos de células epiteliais histológicas são elegíveis: adenocarcinoma endometrioide, adenocarcinoma seroso, carcinoma indiferenciado, adenocarcinoma de células claras, carcinoma epitelial misto, carcinossarcoma, adenocarcinoma sem outra especificação (NOS)
  • NOTA: a doença mensurável é definida pelos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) (versão 1.1)

• Grupo A apenas: Maior diâmetro do tumor = < 5 cm

  • NOTA: Os pacientes do Grupo B não têm tamanho tumoral máximo
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1500/uL (obtida =< 14 dias antes do registro)
• Contagem de plaquetas (PLT) >= 100.000/uL (obtida =< 14 dias antes do registro)
• Hemoglobina >= 10 g/dL (obtida =< 14 dias antes do registro)
• Creatinina =< 2,0 mg/dL (obtido =< 14 dias antes do registro)

• Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) =< 2 x limite superior do normal (LSN) (obtido =< 14 dias antes do registro)

  • OBSERVAÇÃO: se houver doença hepática basal, o escore de Child Pugh não excede a classe A
• Bilirrubina total =< 1,5 x LSN (obtida =< 14 dias antes do registro)
• Razão normalizada internacional (INR)/tempo de protrombina (PT), tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) =< 1,4 x LSN (obtido =< 14 dias antes do registro), a menos que esteja em uso de varfarina terapêutica, então INR/PT =< 3,5
• Capacidade de fornecer consentimento informado por escrito
• Vontade de retornar à Clínica Mayo em Rochester, Minnesota para acompanhamento
• Expectativa de vida >= 12 semanas
• Status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 ou 2
• Disposição para fornecer espécimes biológicos obrigatórios para fins de pesquisa

• Terapia prévia:

  • Qualquer número de regimes de quimioterapia anteriores e/ou terapias direcionadas e/ou radioterapia de feixe externo anterior e/ou terapia hormonal anterior para câncer de endométrio são permitidos, desde que o último tratamento tenha ocorrido > 4 semanas antes do registro
  • A braquiterapia vaginal pode ter sido administrada a qualquer momento antes do registro

Critério de exclusão:

• Disponibilidade e aceitação do paciente da terapia curativa
• Infecção ativa, incluindo qualquer infecção viral ativa, =< 5 dias antes do registro
• Tuberculose ou hepatite ativa ou latente
• Metástases cerebrais conhecidas não tratadas ou sintomáticas

• Qualquer uma das seguintes terapias anteriores:

  • Quimioterapia < 4 semanas antes do registro
  • Terapia biológica direcionada < 4 semanas antes do registro
  • Imunoterapia < 4 semanas antes do registro
  • Qualquer terapia viral ou genética antes do registro

  • Radioterapia externa < 4 semanas antes do registro

    • NOTA: A braquiterapia vaginal pode ser realizada a qualquer momento antes do registro
• Classificação III ou IV da New York Heart Association, doença arterial coronariana sintomática conhecida ou sintomas de doença arterial coronariana na revisão de sistemas ou arritmias cardíacas atuais não controladas (fibrilação atrial ou taquicardia supraventricular [SVT])
• Distúrbio ativo do sistema nervoso central (SNC) ou distúrbio convulsivo ou doença conhecida do SNC ou sintomatologia neurológica
• Resultado do teste positivo para vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou outra imunodeficiência ou imunossupressão
• História de hepatite B ou C ou hepatite crônica
• Outra quimioterapia, imunoterapia, radioterapia ou qualquer terapia auxiliar concomitante considerada experimental (usada para uma indicação não aprovada pela Food and Drug Administration [FDA] e no contexto de uma investigação de pesquisa)
• Tratamento com corticosteroides orais/sistêmicos, com exceção de esteroides tópicos ou inalatórios
• Exposição a contatos domiciliares = < 15 meses de idade ou contato domiciliar com imunodeficiência conhecida

• Qualquer um dos seguintes porque este estudo envolve um agente experimental cujos efeitos genotóxicos, mutagênicos e teratogênicos no feto em desenvolvimento e no recém-nascido são desconhecidos:

  • Pessoas grávidas ou pessoas com capacidade reprodutiva que não desejam usar métodos contraceptivos eficazes
  • Pessoas de enfermagem
• Qualquer outra patologia ou condição que o investigador principal considere impactar negativamente a segurança do tratamento
• Quaisquer eventos adversos relacionados à imunoterapia Critérios de terminologia comum para eventos adversos (CTCAE) > grau 1 no momento do registro
• Recebimento de uma vacina de vírus vivo =< 2 meses antes do registro