Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

VSV-hIFNbeta-NIS med eller utan ruxolitinib fosfat vid behandling av patienter med stadium IV eller återkommande endometriecancer

22 januari 2024 uppdaterad av: Mayo Clinic

Fas I-försök med intravenös administrering av vesikulär stomatitvirus genetiskt framställd för att uttrycka sköldkörtelnatriumjodidsymporter (NIS) och humant interferon beta (hIFNb), hos patienter med metastaserad eller återkommande endometriecancer

Denna fas I-studie studerar biverkningarna och den bästa dosen av vesikulär stomatitvirus-humant interferon beta-natriumjodid symporter (VSV-hIFNbeta-NIS) med eller utan ruxolitinibfosfat vid behandling av patienter med stadium IV endometriecancer eller endometriecancer som har kommit tillbaka . Studieviruset, VSV-hIFNbeta-NIS, har ändrats så att det har begränsat förmågan att spridas till tumörceller och inte till friska celler. Den innehåller också en gen för ett protein, NIS, som hjälper kroppen att koncentrera jod vilket gör det möjligt att spåra vart viruset tar vägen. VSV-hIFNbeta-NIS kan kanske döda tumörceller utan att skada normala celler. Ruxolitinibfosfat kan stoppa tillväxten av tumörceller genom att blockera några av de enzymer som behövs för celltillväxt. Att ge VSV-hIFNbeta-NIS med ruxolitinibfosfat kan fungera bättre vid behandling av patienter med endometriecancer jämfört med enbart VSV-hIFNbeta-NIS.

Studieöversikt

Status

Aktiv, inte rekryterande

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

HUVUDMÅL:

I. Att utvärdera det optimala dosschemat, säkerhet och tolerabilitet mätt som förekomsten av signifikant toxicitet av VSV-hIFNbeta-NIS hos immunkompetenta patienter med metastaserad och/eller återkommande endometriecancer (EC).

SEKUNDÄRA MÅL:

I. Att bestämma toxicitetsprofilen för VSV-hIFNbeta-NIS (enbart och i kombination med ruxolitinibfosfat [ruxolitinib]).

II. För att bestämma tidsförloppet för viralt genuttryck och viruseliminering, och biodistributionen av viralt infekterade celler vid olika tidpunkter efter infektion med VSV-hIFNbeta-NIS (enbart och i kombination med ruxolitinib) med hjälp av Tc-99m perteknetat planar och enkelfotonemission datortomografi (SPECT)/datortomografi (CT) eller fluor F18-tetrafluorborat (TFB)-positronemissionstomografi (PET).

III. För att bedöma virusreplikation, viremi; viral utsöndring i urin och luftvägssekret; och viruspersistens efter intravenös (IV) administrering av VSV-hIFNbeta-NIS (enbart och i kombination med ruxolitinib).

IV. För att övervaka humorala svar på det injicerade viruset. V. Att uppskatta tumörsvarsfrekvensen och den totala överlevnaden.

KORRELATIVA MÅL:

I. Att bestämma den farmakokinetiska (PK) profilen för VSV-IFNbeta-NIS hos patienter med EC genom mätning av VSV-IFNbeta-NIS i blod genom omvänd transkriptaspolymeraskedjereaktion (RT-PCR).

II. Att karakterisera farmakodynamiken (PD) för VSV-IFNbeta-NIS genom att mäta seruminterferon-beta och även VSV-RT-PCR för VSV-IFNbeta-NIS listade ovan.

III. Bedöm CD8+ T-cellssvar (både generella och VSV-IFNbeta-NIS-specifika) och naturliga mördarceller (NK).

IV. Analys av genuttryck före och efter viroterapi. V. Utvärdera transkription av interferonförmedlade gener (proteinkinas R, dödsreceptorn-TRAIL, 2'-5' oligoadenylat/RNAse L-proteiner, värmechockproteiner [Hsp 60/70/90], antigener av huvudhistokompatibilitetsklass och IRF-7 ).

VI. Bedöm närvaron av VSV i tumör och normala vävnader efter administrering av IV VSV-IFNbeta-NIS.

DISPLAY: Detta är en dosökningsstudie av VSV-hIFNbeta-NIS. Patienterna randomiseras till 1 av 2 armar.

ARM A: Patienter får VSV-hIFNbeta-NIS IV under 60-90 minuter på dag 1. Efter 2 dagar får patienterna teknetium Tc-99m natriumperteknetat IV, och cirka 30 minuter senare genomgår planavbildning av hela kroppen och SPECT/CT-avbildning eller får fluor F18 tetrafluoroborat IV och genomgår TFB-PET-avbildning. Om tidigare avbildningsdata är positiva, får patienterna teknetium Tc-99m natriumperteknetat IV och genomgår en annan plan och SPECT/CT-avbildning eller fluor F18 tetrafluoroborat IV och genomgår ytterligare en TFB-PET-avbildning mellan 7-10 dagar och 15 dagar vid behov efter VSV -hIFNbeta-NIS-infusion. Biopsi av tillgängliga NIS-bildpositiva tumörer kan förekomma efter varje bildbehandling. Patienterna genomgår också bildvägledd biopsi av tillgänglig tumör dag 29.

ARM B: Patienterna får ruxolitinibfosfat oralt (PO) två gånger dagligen (BID) dagarna -3 till 9. Patienterna får också VSV-hIFNbeta-NIS IV under 60-90 minuter på dag 1. Efter 2 dagar får patienterna teknetium Tc-99m natriumperteknetat IV, och cirka 30 minuter senare genomgår planavbildning av hela kroppen och SPECT/CT-avbildning eller får fluor F18 tetrafluoroborat IV och genomgår TFB-PET-avbildning. Om tidigare avbildningsdata är positiva, får patienterna teknetium Tc-99m natriumperteknetat IV och genomgår en annan plan och SPECT/CT-avbildning eller fluor F18 tetrafluoroborat IV och genomgår ytterligare en TFB-PET-avbildning mellan 7-10 dagar och 15 dagar vid behov efter VSV -hIFNbeta-NIS-infusion. Biopsi av tillgängliga NIS-bildpositiva tumörer kan förekomma efter varje bildbehandling. Patienterna genomgår också bildvägledd biopsi av tillgänglig tumör dag 29.

Efter avslutad studiebehandling följs patienterna upp dag 29, var 3:e månad fram till sjukdomsprogression och därefter var 6:e ​​månad i upp till 5 år.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

34

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 55905
        • Mayo Clinic in Rochester

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

16 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Mätbart stadium IVA, stadium IVB (med eller utan mätbar sjukdom) eller återkommande (med eller utan mätbar sjukdom) endometriekarcinom

    • OBS: histologisk bekräftelse av den ursprungliga primärtumören krävs; patienter med följande histologiska epitelcellstyper är berättigade: Endometrioid adenokarcinom, seröst adenokarcinom, odifferentierat karcinom, klarcelligt adenokarcinom, blandat epitelialkarcinom, karcinosarkom, adenokarcinom ej annat specificerat (NOS)
    • OBS: mätbar sjukdom definieras av Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) (version 1.1)

  • Endast grupp A: Största tumördiameter =< 5 cm

    • OBS: Grupp B-patienter har ingen maximal tumörstorlek
  • Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1500/uL (erhållet =< 14 dagar före registrering)
  • Trombocytantal (PLT) >= 100 000/uL (erhållet =< 14 dagar före registrering)
  • Hemoglobin >= 10 g/dL (erhållen =< 14 dagar före registrering)
  • Kreatinin =< 2,0 mg/dL (erhållen =< 14 dagar före registrering)

  • Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) =< 2 x övre normalgräns (ULN) (erhållen =< 14 dagar före registrering)

    • OBS: om baseline leversjukdom, Child Pugh-poäng som inte överstiger klass A
  • Totalt bilirubin =< 1,5 x ULN (erhållet =< 14 dagar före registrering)
  • Internationellt normaliserat förhållande (INR)/protrombintid (PT), aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) =< 1,4 x ULN (erhållen =< 14 dagar före registrering) om inte på terapeutiskt warfarin sedan INR/PT =< 3,5
  • Förmåga att ge skriftligt informerat samtycke
  • Vilja att återvända till Mayo Clinic i Rochester, Minnesota för uppföljning
  • Förväntad livslängd >= 12 veckor
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus (PS) 0, 1 eller 2
  • Vilja att tillhandahålla obligatoriska biologiska prover för forskningsändamål

  • Tidigare terapi:

    • Valfritt antal tidigare kemoterapiregimer och/eller riktade terapier och/eller tidigare extern strålbehandling och/eller tidigare hormonbehandling för endometriecancer är tillåtna förutsatt att den senaste behandlingen var > 4 veckor före registrering
    • Vaginal brachyterapi kan ha administrerats när som helst före registreringen

Exklusions kriterier:

  • Tillgänglighet av och patientens acceptans av kurativ terapi
  • Aktiv infektion, inklusive eventuell aktiv virusinfektion, =< 5 dagar före registrering
  • Aktiv eller latent tuberkulos eller hepatit
  • Kända obehandlade eller symtomatiska hjärnmetastaser

  • Någon av följande tidigare behandlingar:

    • Kemoterapi < 4 veckor före registrering
    • Riktad biologisk behandling < 4 veckor före registrering
    • Immunterapi < 4 veckor före registrering
    • Eventuell virus- eller genterapi före registrering

    • Extern strålbehandling < 4 veckor före registrering

      • OBS: Vaginal brachyterapi kan utföras när som helst före registrering
  • New York Heart Association klassificering III eller IV, känd symtomatisk kranskärlssjukdom, eller symtom på kranskärlssjukdom vid systemgenomgång, eller okontrollerade aktuella hjärtarytmier (förmaksflimmer eller supraventrikulär takykardi [SVT])
  • Störning i det aktiva centrala nervsystemet (CNS) eller anfallsstörning eller känd CNS-sjukdom eller neurologisk symptomatologi
  • Humant immunbristvirus (HIV) positivt testresultat eller annan immunbrist eller immunsuppression
  • Historik av hepatit B eller C eller kronisk hepatit
  • Annan samtidig kemoterapi, immunterapi, strålbehandling eller annan underordnad behandling som anses vara undersökning (används för en icke-Food and Drug Administration [FDA] godkänd indikation och inom ramen för en forskningsutredning)
  • Behandling med orala/systemiska kortikosteroider, med undantag för topikala eller inhalerade steroider
  • Exponering för hushållskontakter =< 15 månader gammal eller hushållskontakt med känd immunbrist

  • Något av följande eftersom denna studie involverar ett prövningsmedel vars genotoxiska, mutagena och teratogena effekter på fostret och nyfödda är okända:

    • Gravida personer eller personer med reproduktionsförmåga som är ovilliga att använda effektiva preventivmedel
    • Vårdande personer
  • Alla andra patologier eller tillstånd som huvudutredaren bedömer påverkar behandlingssäkerheten negativt
  • Alla immunterapirelaterade biverkningar Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) > grad 1 vid registreringstillfället
  • Mottagande av levande virusvaccin =< 2 månader före registrering

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Arm A (VSV-hIFNbeta-NIS, TFB-PET, biopsi)
Patienterna får VSV-hIFNbeta-NIS IV under 60-90 minuter på dag 1. Efter 2 dagar får patienterna teknetium Tc-99m natriumperteknetat IV, och cirka 30 minuter senare får de fluor F18 tetrafluoroborat IV och genomgår TFB-PET-avbildning. Om tidigare bilddata är positiva får patienter teknetium Tc-99m natriumperteknetat IV och fluor F18 tetrafluoroborate IV och genomgår ytterligare en TFB-PET-avbildning mellan 7-10 dagar och 15 dagar om det behövs efter VSV-hIFNbeta-NIS-infusion. Biopsi av tillgängliga NIS-bildpositiva tumörer kan förekomma efter varje bildbehandling. Patienterna genomgår också CT under hela studien. Patienterna genomgår även munsköljning, buckal pinnprover och urin vid studien och blodprovtagningen under hela studien. Biopsi av tillgängliga NIS-bildpositiva tumörer kan förekomma efter varje bildbehandling. Patienterna genomgår också bildvägledd biopsi av tillgänglig tumör dag 29.
Övrig: Farmakologisk studie
Korrelativa studier
Procedur: Datortomografi
Genomgå CT
Andra namn:
  • CT
  • KATT
  • Datortomografi
  • Datoriserad axialtomografi
  • tomografi
Biologisk: Rekombinant vesikulär stomatit Virusuttryckande humant interferon beta och natriumjodid Symporter
Givet IV
Andra namn:
  • Voyager-V1
  • Onkolytisk VSV-hIFNbeta-NIS
  • Vesikulär stomatit Virusuttryckande humant interferon beta och natriumjodid Symporter
  • VSV-uttryckande hIFNb och NIS
  • VSV-hIFNb-NIS
  • VSV-hIFNbeta-NIS
  • VV1
Procedur: Biopsi
Genomgå bildvägledd biopsi
Andra namn:
  • Bx
  • BIOPSY_TYPE
  • Typ av biopsi
Övrig: Fluor F 18 Tetrafluoroborat
Givet IV
Andra namn:
  • 18F-tetrafluorborat
  • 18F-TFB
Procedur: Positronemissionstomografi
Genomgå TFB-PET
Andra namn:
  • Medicinsk avbildning, Positron Emission Tomografi
  • SÄLLSKAPSDJUR
  • Djur Scan
  • Positron Emission Tomography Scan
  • Positronemissionstomografi
  • protonmagnetisk resonansspektroskopisk avbildning
Läkemedel: Technetium Tc-99m Natriumperteknetat
Givet IV
Andra namn:
  • Pertscan-99m
  • Natriumperteknetat (Na99mtco4)
  • Tc 99m Generator
  • Ultra-Technekow FM
Procedur: Bioprovsamling
Genomgå munsköljning, buckal pinnprover, urin och blodprov
Andra namn:
  • Biologisk provsamling
  • Bioprov insamlat
  • Provsamling
Experimentell: Arm B (ruxolitinib, VSV-hIFNbeta-NIS, SPECT/CT, TFB-PET, biopsi)
Patienterna får ruxolitinibfosfat PO BID dagarna -3 till 9. Patienterna får också VSV-hIFNbeta-NIS IV under 60-90 minuter dag 1. Efter 2 dagar får patienterna teknetium Tc-99m natriumperteknetat IV, och cirka 30 minuter senare får de fluor F18 tetrafluoroborat IV och genomgår TFB-PET-avbildning. Om tidigare bilddata är positiva får patienter teknetium Tc-99m natriumperteknetat IV och genomgår fluor F18 tetrafluoroborate IV och genomgår ytterligare en TFB-PET-avbildning mellan 7-10 dagar och 15 dagar vid behov efter VSV-hIFNbeta-NIS-infusion. Patienterna genomgår också CT under hela studien. Biopsi av tillgängliga NIS-bildpositiva tumörer kan förekomma efter varje bildbehandling. Patienterna genomgår också bildvägledd biopsi av tillgänglig tumör dag 29. Patienterna genomgår även munsköljning, buckal pinnprover och urin vid studien och blodprovtagningen under hela studien.
Övrig: Farmakologisk studie
Korrelativa studier
Procedur: Datortomografi
Genomgå CT
Andra namn:
  • CT
  • KATT
  • Datortomografi
  • Datoriserad axialtomografi
  • tomografi
Läkemedel: Ruxolitinib fosfat
Givet PO
Andra namn:
  • Jakafi
  • Jakavi
  • INCB-18424 Fosfat
  • 1092939-17-7
Biologisk: Rekombinant vesikulär stomatit Virusuttryckande humant interferon beta och natriumjodid Symporter
Givet IV
Andra namn:
  • Voyager-V1
  • Onkolytisk VSV-hIFNbeta-NIS
  • Vesikulär stomatit Virusuttryckande humant interferon beta och natriumjodid Symporter
  • VSV-uttryckande hIFNb och NIS
  • VSV-hIFNb-NIS
  • VSV-hIFNbeta-NIS
  • VV1
Procedur: Biopsi
Genomgå bildvägledd biopsi
Andra namn:
  • Bx
  • BIOPSY_TYPE
  • Typ av biopsi
Övrig: Fluor F 18 Tetrafluoroborat
Givet IV
Andra namn:
  • 18F-tetrafluorborat
  • 18F-TFB
Procedur: Positronemissionstomografi
Genomgå TFB-PET
Andra namn:
  • Medicinsk avbildning, Positron Emission Tomografi
  • SÄLLSKAPSDJUR
  • Djur Scan
  • Positron Emission Tomography Scan
  • Positronemissionstomografi
  • protonmagnetisk resonansspektroskopisk avbildning
Läkemedel: Technetium Tc-99m Natriumperteknetat
Givet IV
Andra namn:
  • Pertscan-99m
  • Natriumperteknetat (Na99mtco4)
  • Tc 99m Generator
  • Ultra-Technekow FM
Procedur: Bioprovsamling
Genomgå munsköljning, buckal pinnprover, urin och blodprov
Andra namn:
  • Biologisk provsamling
  • Bioprov insamlat
  • Provsamling

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Maximal tolererad dos av VSV-hIFNbeta-NIS (enbart och i kombination med ruxolitinibfosfat)
Tidsram: Upp till 28 dagar
Betygsatt enligt National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4. Definierat som den högsta säkert tolererade dosnivån där högst en patient av sex upplever dosbegränsande toxicitet (DLT) med den näst högre dosnivå med minst 2 av 6 patienter som har upplevt DLT.
Upp till 28 dagar
Förekomst av biverkningar
Tidsram: Upp till 1 år
Betygsatt enligt NCI CTCAE version 4. Frekvensfördelningar och andra beskrivande mått kommer att ligga till grund för analysen av dessa variabler. Enkel sammanfattande statistik kommer att kompletteras med Kaplan-Meier överlevnadsuppskattningar och relaterade konfidensintervall.
Upp till 1 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal kliniska svar
Tidsram: Upp till 1 år
Definierat som fullständigt svar, partiellt svar eller stabil sjukdom bedömd av Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1-kriterier. Kommer att sammanfattas med enkel beskrivande sammanfattande statistik över alla patienter i varje grupp samt efter dosnivå och primär typ av cancer (EC).
Upp till 1 år
Viral replikation och utsöndring i blod, svalg, urin och buckala pinnprover utvärderade via kvantitativ omvänd transkriptaspolymeraskedjereaktion
Tidsram: Upp till 1 år
Beskrivande statistik och punktdiagram kommer att ligga till grund för presentationen av dessa variabler. Korrelationer med andra resultatmått kommer att utföras med standardparametriska och icke-parametriska test (t.ex. Pearsons och Spearmans rho).
Upp till 1 år
Biodistribution och kinetik för virusspridning och NIS-genuttryck in vivo
Tidsram: Fram till dag 10
Bedöms via datortomografi/datortomografi med enkelfotonemission. Kommer att vara korrelerad med tumörfördelning.
Fram till dag 10
Tid till behandlingsrelaterad grad 3+ toxicitet
Tidsram: Upp till 1 år
Betygsatt enligt NCI CTCAE version 4. Enkel sammanfattande statistik kommer att kompletteras med Kaplan-Meier överlevnadsuppskattningar och relaterade konfidensintervall. Effekten av dos och tillhörande dikotomiserade kovariater som ålder kommer att undersökas med hjälp av logrank testning som involverar en kovariat i taget.
Upp till 1 år
Tid till hematologiska nadir (vita blodkroppar, absolut antal neutrofiler, blodplättar)
Tidsram: Upp till 1 år
Enkel sammanfattande statistik kommer att kompletteras med Kaplan-Meier överlevnadsuppskattningar och relaterade konfidensintervall. Effekten av dos och tillhörande dikotomiserade kovariater som ålder kommer att undersökas med hjälp av logrank testning som involverar en kovariat i taget.
Upp till 1 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Mayo Clinic

Samarbetspartners

National Cancer Institute (NCI)

Utredare

  • Huvudutredare: Jamie N. Bakkum-Gamez, M.D., Mayo Clinic in Rochester

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

15 september 2017

Primärt slutförande (Beräknad)

1 juni 2024

Avslutad studie (Beräknad)

15 juli 2024

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

14 april 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

14 april 2017

Första postat (Faktisk)

19 april 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

23 januari 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

22 januari 2024

Senast verifierad

1 januari 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • MC1562 (Annan identifierare: Mayo Clinic in Rochester)
  • P30CA015083 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • NCI-2017-00615 (Registeridentifierare: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • R01CA207240 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • 15-007000 (Annan identifierare: Mayo Clinic Institutional Review Board)

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Återkommande endometrial adenokarcinom

Kliniska prövningar på Farmakologisk studie

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in South Korea

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera