- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT03120624
IV기 또는 재발성 자궁내막암 환자 치료에서 Ruxolitinib Phosphate 유무에 관계없이 VSV-hIFNbeta-NIS
전이성 또는 재발성 자궁내막암 환자에서 갑상선 요오드화나트륨 심포터(NIS) 및 인간 인터페론 베타(hIFNb)를 발현하도록 유전자 조작된 수포성 구내염 바이러스의 정맥 투여에 대한 1상 시험
연구 개요
상태
정황
상세 설명
기본 목표:
I. 전이성 및/또는 재발성 자궁내막암(EC)이 있는 면역적격 환자에서 VSV-hIFN베타-NIS의 유의한 독성 발생률에 의해 측정된 최적의 투여 일정, 안전성 및 내약성을 평가하기 위함.
2차 목표:
I. VSV-hIFN베타-NIS(단독 및 룩솔리티닙 포스페이트[룩솔리티닙]과 조합)의 독성 프로파일을 결정하기 위해.
II. Tc-99m 퍼테크네테이트 평면 및 단일 광자 방출을 사용하여 VSV-hIFNbeta-NIS(단독 및 룩솔리티닙과 조합)로 감염 후 다양한 시점에서 바이러스 유전자 발현 및 바이러스 제거의 시간 경과 및 바이러스 감염 세포의 생체분포를 결정하기 위해 컴퓨터 단층촬영(SPECT)/컴퓨터 단층촬영(CT) 또는 불소 F18 테트라플루오로보레이트(TFB)-양전자 방출 단층촬영(PET) 영상.
III. 바이러스 복제를 평가하기 위해 바이러스 혈증; 소변 및 호흡기 분비물의 바이러스 배출; 및 VSV-hIFNbeta-NIS(단독 및 룩솔리티닙과 조합)의 정맥내(IV) 투여 후 바이러스 지속성.
IV. 주입된 바이러스에 대한 체액 반응을 모니터링합니다. V. 종양 반응률 및 전체 생존율을 추정하기 위함.
상관 목적:
I. 역전사 효소 중합효소 연쇄 반응(RT-PCR)에 의한 혈액 내 VSV-IFN베타-NIS의 측정에 의해 EC 환자에서 VSV-IFN베타-NIS의 약동학(PK) 프로파일을 결정하기 위함.
II. 위에 나열된 VSV-IFNbeta-NIS의 혈청 인터페론-베타 및 VSV-RT-PCR을 측정하여 VSV-IFNbeta-NIS의 약력학(PD)을 특성화합니다.
III. CD8+ T 세포(일반 및 VSV-IFNbeta-NIS 특이적) 및 자연 살해(NK) 세포 반응을 평가합니다.
IV. 바이러스 요법 전후의 유전자 발현 분석. V. 인터페론 매개 유전자(단백질 키나아제 R, 사멸 수용체-TRAIL, 2'-5' 올리고아데닐레이트/RNAse L 단백질, 열 충격 단백질[Hsp 60/70/90], 주요 조직 적합성 클래스 항원 및 IRF-7)의 전사 평가 ).
VI. IV VSV-IFNbeta-NIS 투여 후 종양 및 정상 조직에서 VSV의 존재를 평가합니다.
개요: 이것은 VSV-hIFNbeta-NIS의 용량 증량 연구입니다. 환자는 2개의 팔 중 1개로 무작위 배정됩니다.
ARM A: 환자는 1일에 60-90분에 걸쳐 VSV-hIFNbeta-NIS IV를 받습니다. 환자는 2일 후 technetium Tc-99m sodium pertechnetate IV를 투여받고 약 30분 후 전신 평면 영상 및 SPECT/CT 영상 또는 fluorine F18 tetrafluoroborate IV를 받고 TFB-PET 영상을 받는다. 이전 영상 데이터가 양성인 경우, 환자는 테크네튬 Tc-99m 과테크네튬산나트륨 IV를 받고 또 다른 평면 및 SPECT/CT 영상 또는 불소 F18 테트라플루오로보레이트 IV를 받고 7-10일 사이에 또 다른 TFB-PET 영상을 받고 VSV 후 필요한 경우 15일에 다시 TFB-PET 영상을 받습니다. -hIFN베타-NIS 주입. 접근 가능한 NIS 이미지 양성 종양의 생검은 모든 이미징 후에 발생할 수 있습니다. 환자는 또한 29일에 접근 가능한 종양의 이미지 유도 생검을 받습니다.
ARM B: 환자는 -3일에서 9일까지 1일 2회(BID) 룩솔리티닙 포스페이트 경구(PO)를 받습니다. 환자는 또한 1일에 60-90분에 걸쳐 VSV-hIFN베타-NIS IV를 받습니다. 환자는 2일 후 technetium Tc-99m sodium pertechnetate IV를 투여받고 약 30분 후 전신 평면 영상 및 SPECT/CT 영상 또는 fluorine F18 tetrafluoroborate IV를 받고 TFB-PET 영상을 받는다. 이전 영상 데이터가 양성인 경우, 환자는 테크네튬 Tc-99m 과테크네튬산나트륨 IV를 받고 또 다른 평면 및 SPECT/CT 영상 또는 불소 F18 테트라플루오로보레이트 IV를 받고 7-10일 사이에 또 다른 TFB-PET 영상을 받고 VSV 후 필요한 경우 15일에 다시 TFB-PET 영상을 받습니다. -hIFN베타-NIS 주입. 접근 가능한 NIS 이미지 양성 종양의 생검은 모든 이미징 후에 발생할 수 있습니다. 환자는 또한 29일에 접근 가능한 종양의 이미지 유도 생검을 받습니다.
연구 치료 완료 후 환자는 29일째, 질병이 진행될 때까지 3개월마다, 이후 최대 5년 동안 6개월마다 추적 관찰됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, 미국, 55905
- Mayo Clinic in Rochester
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
측정 가능한 IVA기, IVB기(측정 가능한 질병이 있거나 없는) 또는 재발성(측정 가능한 질병이 있거나 없는) 자궁내막 암종
- 참고: 원래 원발성 종양의 조직학적 확인이 필요합니다. 다음 조직학적 상피 세포 유형을 가진 환자가 적격입니다: 자궁내막양 선암종, 장액성 선암종, 미분화 암종, 투명 세포 선암종, 혼합 상피 암종, 암육종, 달리 명시되지 않은 선암종(NOS)
- 참고: 측정 가능한 질병은 고형 종양의 반응 평가 기준(RECIST)(버전 1.1)에 의해 정의됩니다.
그룹 A만: 가장 큰 종양 직경 =< 5cm
- 참고: 그룹 B 환자는 최대 종양 크기가 없습니다.
- 절대 호중구 수(ANC) >= 1500/uL(획득 =< 등록 14일 전)
- 혈소판 수(PLT) >= 100,000/uL(획득 =< 등록 14일 전)
- 헤모글로빈 >= 10 g/dL (획득 =< 등록 14일 전)
- 크레아티닌 =< 2.0 mg/dL(획득 =< 등록 14일 전)
아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) = < 2 x 정상 상한치(ULN)(획득 = < 등록 14일 전)
- 참고: 기준선 간 질환인 경우 Child Pugh 점수가 클래스 A를 초과하지 않음
- 총 빌리루빈 =< 1.5 x ULN(획득 =< 등록 14일 전)
- 국제 정상화 비율(INR)/프로트롬빈 시간(PT), 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) =< 1.4 x ULN(획득 =< 등록 전 14일) INR/PT =< 3.5
- 서면 동의서를 제공할 수 있는 능력
- 후속 조치를 위해 미네소타 주 로체스터에 있는 Mayo Clinic으로 돌아갈 의향
- 기대 수명 >= 12주
- Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태(PS) 0, 1 또는 2
- 연구 목적을 위한 필수 생체 시료 제공 의향
이전 치료:
- 이전 화학요법 및/또는 표적 요법 및/또는 이전 외부 빔 방사선 요법 및/또는 자궁내막암에 대한 이전 호르몬 요법은 마지막 치료가 등록 전 > 4주인 경우 허용됩니다.
- 질 근접 치료는 등록 전 언제든지 시행되었을 수 있습니다.
제외 기준:
- 치료 요법의 가용성 및 환자 수용
- 활동성 바이러스 감염을 포함한 활동성 감염, =< 등록 5일 전
- 활동성 또는 잠복성 결핵 또는 간염
- 알려진 치료되지 않았거나 증상이 있는 뇌 전이
다음과 같은 선행 요법:
- 화학 요법 < 등록 전 4주
- 등록 전 4주 미만의 표적 생물학적 요법
- 면역 요법 < 등록 전 4주
- 등록 전 바이러스 또는 유전자 치료
외부 빔 방사선 요법 < 등록 전 4주
- 참고: 질 근접 치료는 등록 전 언제든지 수행할 수 있습니다.
- New York Heart Association 분류 III 또는 IV, 알려진 증상이 있는 관상동맥 질환, 또는 시스템 검토에서 관상동맥 질환의 증상, 또는 통제되지 않는 현재 심장 부정맥(심방세동 또는 상심실성 빈맥[SVT])
- 활동성 중추신경계(CNS) 장애 또는 발작 장애 또는 알려진 CNS 질환 또는 신경학적 증상
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성 검사 결과 또는 기타 면역결핍 또는 면역억제
- B형 또는 C형 간염 또는 만성 간염 병력
- 기타 동시 화학 요법, 면역 요법, 방사선 요법 또는 연구용으로 간주되는 모든 보조 요법(비식품의약국[FDA] 승인 적응증 및 연구 조사 맥락에서 사용됨)
- 국소 또는 흡입 스테로이드를 제외한 경구/전신 코르티코스테로이드 치료
- 가족 접촉자에 대한 노출 =< 15개월 또는 알려진 면역결핍이 있는 가족 접촉자
이 연구는 발달 중인 태아 및 신생아에 대한 유전독성, 돌연변이 유발 및 기형 유발 효과가 알려지지 않은 연구 물질을 포함하기 때문에 다음 중 하나입니다.
- 효과적인 피임법을 사용하지 않으려는 임신부 또는 생식 능력이 있는 사람
- 간호인
- 연구책임자가 치료 안전성에 부정적인 영향을 미치는 것으로 간주하는 기타 모든 병리 또는 상태
- 모든 면역요법 관련 이상반응 이상반응에 대한 공통 용어 기준(CTCAE) > 등록 당시 1등급
- 생바이러스 백신 수령 =< 등록 2개월 전
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: Arm A(VSV-hIFNbeta-NIS, TFB-PET, 생검)
환자는 1일차에 60~90분에 걸쳐 VSV-hIFNbeta-NIS IV를 받습니다.
2일 후 환자에게 테크네튬 Tc-99m 나트륨 퍼테크네테이트 IV를 투여하고, 약 30분 후에 플루오린 F18 테트라플루오로보레이트 IV를 투여하고 TFB-PET 영상을 실시합니다.
이전 영상 데이터가 양성인 경우, 환자는 테크네튬 Tc-99m 나트륨 퍼테크네테이트 IV 및 불소 F18 테트라플루오로보레이트 IV를 투여받고 VSV-hIFNbeta-NIS 주입 후 필요한 경우 7~10일 사이 및 필요한 경우 15일에 또 다른 TFB-PET 영상을 받습니다.
접근 가능한 NIS 영상 양성 종양의 생검은 영상 촬영 후에 실시될 수 있습니다.
환자들은 또한 연구 기간 내내 CT를 받습니다.
환자는 또한 연구 기간 동안 구강 세정, 협측 면봉 채취 및 소변 검사를 받고 혈액 샘플 수집을 받습니다.
접근 가능한 NIS 영상 양성 종양의 생검은 영상 촬영 후에 실시될 수 있습니다.
환자들은 또한 29일에 접근 가능한 종양에 대한 영상 유도 생검을 받습니다.
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상관 연구
CT를 받다
다른 이름들:
주어진 IV
다른 이름들:
이미지 유도 생검을 받습니다.
다른 이름들:
주어진 IV
다른 이름들:
TFB-PET 진행
다른 이름들:
주어진 IV
다른 이름들:
구강 세정, 협측 면봉 채취, 소변 및 혈액 샘플 수집을 수행합니다.
다른 이름들:
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실험적: 암 B(룩소리티닙, VSV-hIFNbeta-NIS, SPECT/CT,TFB-PET,생검)
환자는 -3~9일에 룩소리티닙 인산염 PO BID를 받습니다. 환자는 또한 1일에 60~90분에 걸쳐 VSV-hIFNbeta-NIS IV를 받습니다.
2일 후 환자에게 테크네튬 Tc-99m 나트륨 퍼테크네테이트 IV를 투여하고, 약 30분 후에 플루오린 F18 테트라플루오로보레이트 IV를 투여하고 TFB-PET 영상을 실시합니다.
이전 영상 데이터가 양성인 경우, 환자는 테크네튬 Tc-99m 나트륨 퍼테크네테이트 IV를 투여받고 불소 F18 테트라플루오로보레이트 IV를 받은 후 VSV-hIFNbeta-NIS 주입 후 필요한 경우 7~10일 사이 및 필요한 경우 15일에 또 다른 TFB-PET 영상을 받습니다.
환자들은 또한 연구 기간 내내 CT를 받습니다.
접근 가능한 NIS 영상 양성 종양의 생검은 영상 촬영 후에 실시될 수 있습니다.
환자들은 또한 29일에 접근 가능한 종양에 대한 영상 유도 생검을 받습니다.
환자는 또한 연구 기간 동안 구강 세정, 협측 면봉 채취 및 소변 검사를 받고 혈액 샘플 수집을 받습니다.
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상관 연구
CT를 받다
다른 이름들:
주어진 PO
다른 이름들:
주어진 IV
다른 이름들:
이미지 유도 생검을 받습니다.
다른 이름들:
주어진 IV
다른 이름들:
TFB-PET 진행
다른 이름들:
주어진 IV
다른 이름들:
구강 세정, 협측 면봉 채취, 소변 및 혈액 샘플 수집을 수행합니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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용량 제한 독성(DLT)을 경험한 참가자
기간: 28일
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국립암연구소(NCI) CTCAE(부작용에 대한 공통 용어 기준) 버전 4에 따라 등급이 매겨졌습니다. DLT는 연구 약물과 관련된 것으로 간주되는 다음 사례 중 하나로 정의됩니다. 2등급 이상의 알레르기 반응 또는 사이토카인 방출 증후군, 또는 림프구 감소증 또는 기타 관련 사건(예: 빈혈, 백혈구 수 감소)을 제외한 모든 3등급은 용량 제한 독성으로 간주되지 않습니다.
3등급 이상의 독감 유사 증상, 발열, 메스꺼움, 구토, 탈수, 설사, 두통, 근육통, 피로, ALT 증가 또는 AST 증가도 치료 독성이 예상되므로 용량 제한 독성으로 간주되지 않습니다.
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28일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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부작용 발생률
기간: 최대 1년
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NCI CTCAE 버전 4에 따라 등급이 매겨집니다. 빈도 분포 및 기타 설명 측정은 이러한 변수 분석의 기초를 형성합니다.
간단한 요약 통계는 Kaplan-Meier 생존 추정치 및 관련 신뢰 구간으로 보완됩니다.
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최대 1년
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임상 반응 수
기간: 최대 1년
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고형 종양 반응 평가 기준(RECIST) 1.1 기준에 따라 평가된 완전 반응, 부분 반응 또는 안정 질환으로 정의됩니다.
각 그룹의 모든 환자에 대한 간단한 설명 요약 통계뿐만 아니라 용량 수준 및 암의 원발 유형(EC)별로 요약됩니다.
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최대 1년
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정량적 역전사효소 중합효소 연쇄 반응을 통해 평가된 혈액, 인후 세척, 소변 및 구강 면봉의 바이러스 복제 및 배출
기간: 최대 1년
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기술 통계 및 산점도는 이러한 변수 표시의 기초를 형성합니다.
다른 결과 측정과의 상관관계는 표준 매개변수 및 비모수적 테스트를 통해 수행됩니다(예:
Pearson과 Spearman의 로).
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최대 1년
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양성 바이러스 확산 환자 수.
기간: 10일
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바이러스 확산은 단일 광자 방출 컴퓨터 단층촬영/컴퓨터 단층촬영을 통해 평가되고 종양 분포와 상관관계가 있을 것입니다.
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10일
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치료 관련 3등급 이상의 독성까지 남은 시간
기간: 최대 1년
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NCI CTCAE 버전 4에 따라 등급이 매겨집니다. 간단한 요약 통계는 Kaplan-Meier 생존 추정치 및 관련 신뢰 구간으로 보완됩니다.
용량 및 연령과 같은 보조 이분화 공변량의 효과는 한 번에 하나의 공변량을 포함하는 로그 순위 테스트를 사용하여 조사됩니다.
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최대 1년
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혈액학적 최저점(백혈구, 절대 호중구 수, 혈소판)까지의 시간
기간: 최대 1년
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간단한 요약 통계는 Kaplan-Meier 생존 추정치 및 관련 신뢰 구간으로 보완됩니다.
용량 및 연령과 같은 보조 이분화 공변량의 효과는 한 번에 하나의 공변량을 포함하는 로그 순위 테스트를 사용하여 조사됩니다.
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최대 1년
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
수사관
- 수석 연구원: Jamie N. Bakkum-Gamez, M.D., Mayo Clinic in Rochester
간행물 및 유용한 링크
유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
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- 비뇨생식기 질환
- 생식기 질환
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- 부위별 신생물
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- 여성 비뇨 생식기 질환 및 임신 합병증
- 자궁 질환
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- 조사 기술
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- RUXOLITINIB
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- 방사성 핵종 발생기
기타 연구 ID 번호
- MC1562 (기타 식별자: Mayo Clinic)
- NCI-2017-00615 (레지스트리 식별자: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- R01CA207240 (미국 NIH 보조금/계약)
- 15-007000 (기타 식별자: Mayo Clinic Institutional Review Board)
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
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