VSV-hIFNbeta-NIS 联合或不联合 Ruxolitinib 磷酸盐治疗 IV 期或复发性子宫内膜癌患者
在转移性或复发性子宫内膜癌患者中静脉注射经基因工程表达甲状腺碘化钠同向转运蛋白 (NIS) 和人干扰素 Beta (hIFNb) 的水泡性口炎病毒的 I 期试验
研究概览
地位
条件
详细说明
主要目标：
I. 评估最佳剂量方案、安全性和耐受性，通过 VSV-hIFNbeta-NIS 在免疫功能正常的转移性和/或复发性子宫内膜癌 (EC) 患者中的显着毒性发生率来衡量。
次要目标：
I. 确定 VSV-hIFNbeta-NIS（单独使用和与磷酸鲁索替尼 [ruxolitinib] 联合使用）的毒性特征。
二。 使用 Tc-99m 高锝酸盐平面和单光子发射确定病毒基因表达和病毒消除的时间进程，以及感染 VSV-hIFNbeta-NIS（单独和与 ruxolitinib 联合使用）后不同时间点的病毒感染细胞的生物分布计算机断层扫描 (SPECT)/计算机断层扫描 (CT) 或氟 F18 四氟硼酸盐 (TFB)-正电子发射断层扫描 (PET) 成像。
三、 评估病毒复制、病毒血症；尿液和呼吸道分泌物中的病毒脱落；和静脉内 (IV) 施用 VSV-hIFNbeta-NIS（单独和与 ruxolitinib 联合使用）后病毒的持续存在。
四、 监测对注射病毒的体液反应。 五、估计肿瘤反应率和总生存期。
相关目标：
I. 通过逆转录酶聚合酶链反应 (RT-PCR) 测量血液中的 VSV-IFNbeta-NIS，确定 VSV-IFNbeta-NIS 在 EC 患者中的药代动力学 (PK) 特征。
二。 通过测量血清干扰素-β 和上面列出的 VSV-IFNbeta-NIS 的 VSV-RT-PCR 来表征 VSV-IFNbeta-NIS 的药效学 (PD)。
三、评估 CD8+ T 细胞（一般和 VSV-IFNbeta-NIS 特异性）和自然杀伤 (NK) 细胞反应。
四、病毒治疗前后的基因表达分析。 V. 评估干扰素介导基因的转录（蛋白激酶 R、死亡受体-TRAIL、2'-5' 寡聚腺苷酸/RNAse L 蛋白、热休克蛋白 [Hsp 60/70/90]、主要组织相容性类抗原和 IRF-7 ).
六。在施用 IV VSV-IFNbeta-NIS 后评估 VSV 在肿瘤和正常组织中的存在。
大纲：这是一项 VSV-hIFNbeta-NIS 的剂量递增研究。 患者被随机分配到 2 组中的 1 组。
ARM A：患者在第 1 天接受超过 60-90 分钟的 VSV-hIFNbeta-NIS IV。 2 天后，患者接受锝 Tc-99m 高锝酸钠静脉注射，约 30 分钟后，进行全身平面成像和 SPECT/CT 成像，或接受氟 F18 四氟硼酸盐静脉注射并进行 TFB-PET 成像。 如果之前的影像学数据呈阳性，则患者接受 Technetium Tc-99m 高锝酸钠 IV 并进行另一次平面和 SPECT/CT 成像或氟 F18 四氟硼酸盐 IV 并在 VSV 后 7-10 天和 15 天（如果需要）进行另一次 TFB-PET 成像-hIFNbeta-NIS 输液。 可在任何成像后进行可接近的 NIS 图像阳性肿瘤的活检。 患者还在第 29 天接受可触及肿瘤的图像引导活检。
ARM B：患者在第 -3 至 9 天每天两次 (BID) 接受磷酸鲁索利替尼口服 (PO)。患者还在第 1 天接受 VSV-hIFNbeta-NIS IV，持续时间超过 60-90 分钟。 2 天后，患者接受锝 Tc-99m 高锝酸钠静脉注射，约 30 分钟后，进行全身平面成像和 SPECT/CT 成像，或接受氟 F18 四氟硼酸盐静脉注射并进行 TFB-PET 成像。 如果之前的影像学数据呈阳性，则患者接受 Technetium Tc-99m 高锝酸钠 IV 并进行另一次平面和 SPECT/CT 成像或氟 F18 四氟硼酸盐 IV 并在 VSV 后 7-10 天和 15 天（如果需要）进行另一次 TFB-PET 成像-hIFNbeta-NIS 输液。 可在任何成像后进行可接近的 NIS 图像阳性肿瘤的活检。 患者还在第 29 天接受可触及肿瘤的图像引导活检。
完成研究治疗后，患者在第 29 天接受随访，每 3 个月一次，直至疾病进展，然后每 6 个月一次，持续长达 5 年。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
-
-
Minnesota
-
Rochester、Minnesota、美国、55905
- Mayo Clinic in Rochester
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-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
可测量的 IVA 期、IVB 期（有或没有可测量的疾病）或复发性（有或没有可测量的疾病）子宫内膜癌
- 注意：需要对原始原发性肿瘤进行组织学确认；具有以下组织学上皮细胞类型的患者符合条件：子宫内膜样腺癌、浆液性腺癌、未分化癌、透明细胞腺癌、混合上皮癌、癌肉瘤、未另行指定的腺癌 (NOS)
- 注：可测量疾病由实体瘤反应评估标准 (RECIST)（1.1 版）定义
仅 A 组：最大肿瘤直径 =< 5 cm
- 注意：B 组患者没有最大肿瘤大小
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1500/uL（在注册前 =< 14 天获得）
- 血小板计数 (PLT) >= 100,000/uL（在注册前 =< 14 天获得）
- 血红蛋白 >= 10 g/dL（在注册前 =< 14 天获得）
- 肌酐 =< 2.0 mg/dL（在注册前 =< 14 天获得）
天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) =< 2 x 正常值上限 (ULN)（在注册前 =< 14 天获得）
- 注意：如果基线肝病，Child Pugh 评分不超过 A 级
- 总胆红素 =< 1.5 x ULN（在注册前 =< 14 天获得）
- 国际标准化比率 (INR)/凝血酶原时间 (PT)、活化部分凝血活酶时间 (aPTT) =< 1.4 x ULN（在注册前 =< 14 天获得），除非使用治疗性华法林，然后 INR/PT =< 3.5
- 提供书面知情同意书的能力
- 愿意返回明尼苏达州罗切斯特的梅奥诊所进行随访
- 预期寿命 >= 12 周
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 (PS) 0、1 或 2
- 愿意为研究目的提供强制性生物标本
先前治疗：
- 任何数量的既往化疗方案和/或靶向治疗和/或既往外照射放疗和/或既往子宫内膜癌激素治疗是允许的，前提是最后一次治疗是在登记前 > 4 周
- 阴道近距离放射治疗可能在注册前的任何时间进行过
排除标准：
- 治愈性治疗的可用性和患者接受度
- 活动性感染，包括任何活动性病毒感染，=< 注册前 5 天
- 活动性或潜伏性肺结核或肝炎
- 已知未经治疗或有症状的脑转移
以下任何先前疗法：
- 化疗 < 注册前 4 周
- 注册前 < 4 周的靶向生物治疗
- 注册前 < 4 周的免疫治疗
- 注册前的任何病毒或基因治疗
注册前 < 4 周的外照射放疗
- 注意：阴道近距离放射治疗可在注册前的任何时间进行
- 纽约心脏协会分级 III 或 IV，已知有症状的冠状动脉疾病，或系统审查中的冠状动脉疾病症状，或不受控制的当前心律失常（心房颤动或室上性心动过速 [SVT]）
- 活动性中枢神经系统 (CNS) 疾病或癫痫发作或已知的 CNS 疾病或神经系统症状
- 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性检测结果或其他免疫缺陷或免疫抑制
- 乙型或丙型肝炎或慢性肝炎病史
- 其他同时进行的化学疗法、免疫疗法、放射疗法或任何被认为是研究性的辅助疗法（用于非食品和药物管理局 [FDA] 批准的适应症和研究调查的背景下）
- 口服/全身皮质类固醇治疗，局部或吸入类固醇除外
- 接触家庭接触者 =< 15 个月大或与已知免疫缺陷的家庭接触
以下任何一项，因为本研究涉及一种研究药物，其对发育中的胎儿和新生儿的遗传毒性、诱变和致畸作用未知：
- 不愿采取有效避孕措施的孕妇或有生育能力的人
- 护理人员
- 主要研究者认为对治疗安全性产生负面影响的任何其他病理或状况
- 任何与免疫疗法相关的不良事件 不良事件通用术语标准 (CTCAE) > 注册时的 1 级
- 收到活病毒疫苗 =< 注册前 2 个月
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：A 组（VSV-hIFNbeta-NIS、TFB-PET、活检）
患者在第一天接受 60-90 分钟的 VSV-hIFNbeta-NIS IV。
2天后，患者接受锝Tc-99m高锝酸钠IV，约30分钟后，接受氟F18四氟硼酸盐IV并进行TFB-PET成像。
如果先前的成像数据呈阳性，则患者接受锝 Tc-99m 高锝酸钠 IV 和氟 F18 四氟硼酸盐 IV，并在 7-10 天之间进行另一次 TFB-PET 成像，如果需要，则在输注 VSV-hIFNbeta-NIS 后的 15 天进行另一次 TFB-PET 成像。
任何成像后均可对可及的 NIS 图像阳性肿瘤进行活检。
在整个研究过程中，患者还接受 CT 检查。
患者还在研究过程中接受漱口、口腔拭子和尿液检查，并在整个研究过程中收集血液样本。
任何成像后均可对可及的 NIS 图像阳性肿瘤进行活检。
患者还在第 29 天对可触及的肿瘤进行图像引导活检。
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相关研究
接受CT
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
进行图像引导活检
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
接受TFB-PET
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
进行漱口、口腔拭子、尿液和血液样本采集
其他名称：
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实验性的：B 组（鲁索替尼、VSV-hIFNbeta-NIS、SPECT/CT、TFB-PET、活检）
患者在第 -3 至 9 天每天两次口服磷酸鲁索替尼。患者还在第 1 天接受 60-90 分钟的 VSV-hIFNbeta-NIS IV。
2天后，患者接受锝Tc-99m高锝酸钠IV，约30分钟后，接受氟F18四氟硼酸盐IV并进行TFB-PET成像。
如果先前的成像数据呈阳性，则患者接受锝 Tc-99m 高锝酸钠 IV 治疗，并接受氟 F18 四氟硼酸盐 IV 治疗，并在 7-10 天之间进行另一次 TFB-PET 成像，如果需要，则在 VSV-hIFNbeta-NIS 输注后 15 天进行另一次 TFB-PET 成像。
在整个研究过程中，患者还接受 CT 检查。
任何成像后均可对可及的 NIS 图像阳性肿瘤进行活检。
患者还在第 29 天对可触及的肿瘤进行图像引导活检。
患者还在研究过程中接受漱口、口腔拭子和尿液检查，并在整个研究过程中收集血液样本。
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相关研究
接受CT
其他名称：
给定采购订单
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
进行图像引导活检
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
接受TFB-PET
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
进行漱口、口腔拭子、尿液和血液样本采集
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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经历过剂量限制性毒性 (DLT) 的参与者
大体时间：28天
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根据美国国家癌症研究所 (NCI) 不良事件通用术语标准 (CTCAE) 第 4 版进行分级。DLT 定义为被认为与研究药物相关的以下事件之一； 2+ 级过敏反应或细胞因子释放综合征，或任何 3+ 级，淋巴细胞减少症或其他相关事件（例如贫血、白细胞计数减少）除外，这些反应不被视为剂量限制性毒性。
≥3 级流感样症状、发烧、恶心、呕吐、脱水、腹泻、头痛、肌痛、疲劳、ALT 升高或 AST 升高也不会被视为剂量限制性毒性，因为它们是治疗的预期毒性。
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28天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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不良事件发生率
大体时间：长达 1 年
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根据 NCI CTCAE 第 4 版进行分级。频率分布和其他描述性测量将构成这些变量分析的基础。
简单的汇总统计数据将得到 Kaplan-Meier 生存估计和相关置信区间的补充。
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长达 1 年
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临床反应数量
大体时间：长达 1 年
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定义为根据实体瘤疗效评估标准 (RECIST) 1.1 标准评估的完全缓解、部分缓解或疾病稳定。
将通过每组中所有患者的简单描述性汇总统计数据以及剂量水平和原发癌症类型 (EC) 进行总结。
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长达 1 年
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通过定量逆转录酶聚合酶链反应评估血液、咽喉冲洗液、尿液和口腔拭子中的病毒复制和脱落
大体时间：长达 1 年
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描述性统计和散点图将构成这些变量的呈现基础。
与其他结果测量的相关性将通过标准参数和非参数测试（例如
皮尔逊和斯皮尔曼的 rho）。
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长达 1 年
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病毒传播呈阳性的患者数量。
大体时间：10天
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病毒传播将通过单光子发射计算机断层扫描/计算机断层扫描进行评估，并将与肿瘤分布相关。
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10天
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距治疗相关 3 级以上毒性的时间
大体时间：长达 1 年
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根据 NCI CTCAE 第 4 版进行分级。简单的汇总统计将辅以 Kaplan-Meier 生存估计和相关置信区间。
将使用一次涉及一个协变量的对数秩检验来探索剂量和辅助二分协变量（例如年龄）的影响。
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长达 1 年
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血液学最低点之前的时间（白细胞、中性粒细胞绝对计数、血小板）
大体时间：长达 1 年
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简单的汇总统计数据将得到 Kaplan-Meier 生存估计和相关置信区间的补充。
将使用一次涉及一个协变量的对数秩检验来探索剂量和辅助二分协变量（例如年龄）的影响。
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长达 1 年
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合作者和调查者
赞助
调查人员
- 首席研究员：Jamie N. Bakkum-Gamez, M.D.、Mayo Clinic in Rochester
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- MC1562 (其他标识符：Mayo Clinic)
- NCI-2017-00615 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- R01CA207240 (美国 NIH 拨款/合同)
- 15-007000 (其他标识符：Mayo Clinic Institutional Review Board)
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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药理研究的临床试验
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Hospital Clinic of BarcelonaUniversitat Politècnica de Catalunya; Institut Catala de Salut; Department of Health, Generalitat... 和其他合作者未知